Qon koagulyatsiyasi va gemostaz - Anatomiya - Kurs ishlari

Dokument ma'lumotlari

Narxi	15000UZS
Hajmi	1.2MB
Xaridlar	0
Yuklab olingan sana	01 Mart 2024
Kengaytma	docx
Bo'lim	Kurs ishlari
Fan	Anatomiya

Sotuvchi

Azamat Matikov

Ro'yxatga olish sanasi 01 Mart 2024

0 Sotish

Qon koagulyatsiyasi va gemostaz

Sotib olish

O‘zbekiston Respublikasi Sog‘liqni Saqlash
Vazirligi
Samarqand Davlat Tibbiyot Universiteti
Diplomdan Keyingi Talim Fakulteti
Kurs ishi
Mavzu: GEMOSTAZ

Bajardi: Axrorova Maxliyo Shuxratjon qizi
Kurs ishi raxbari: Irina Andreyevna

Samarqand – 202 4 yi l
1

MUNDARIJA
KIRISH…………………………………………………………………………….3
I-BOB. GEMOSTAZ TIZIMI VA GEMOSTAZ SHAROITLAR
1.1 Gemostatik tizimning fiziologiyasi. Gemostaz sharoitida trombning o'sishi….7
II-BOB. QON KOAGULYATSIYASIDA GEMOSTAZ
2.1 Qon koagulyatsiyasining biokimyosi…………………………………………21
2.2 Trombin. Qon ivish tizimining kaskadli qurilmasi. Protein C yo'li.
Trombinning xossasi. Fibrinoliz ………………………………………………….22
XULOSA ..……………………………………………………………………….30
FOYDALANILGAN ADABIYOTLAR .………………………………………31

KIRISH
2

Gemostaz tizimi - bu qonning suyuq holatini saqlash, qon ketishining oldini
olish va to'xtatish, shuningdek, qon tomirlarining yaxlitligini ta'minlaydigan
funktsional, morfologik va biokimyoviy mexanizmlar to'plami.
Butun organizmda patologik ta'sirlar bo'lmasa, qonning suyuq holati
koagulyatsion jarayonlarni belgilaydigan va ularning rivojlanishiga to'sqinlik
qiluvchi omillar muvozanatining natijasidir. Ushbu muvozanatning buzilishiga
ko'plab omillar sabab bo'lishi mumkin, ammo etiologik sabablardan qat'i nazar,
organizmda tromb hosil bo'lishi jarayonga ma'lum hujayrali elementlar, fermentlar
va substratlarni kiritish bilan bir xil qonunlarga muvofiq sodir bo'ladi.
Qon koagulyatsiyasi ikki qismdan iborat: hujayrali (tomir-trombotsitlar) va
plazma (koagulyatsion) gemostaz.
Hujayra gemostazi deganda hujayra yopishishi (ya'ni, hujayralarning begona
sirt bilan o'zaro ta'siri, shu jumladan boshqa turdagi hujayralar), agregatsiya (bir xil
nomdagi qon hujayralarining bir-biriga yopishishi), shuningdek, hujayralardan
moddalarning chiqarilishi tushuniladi. plazma gemostazini faollashtiradigan
shakllangan elementlar.
Plazma (koagulyatsiya) gemostazi - bu qon ivish omillari ishtirok etadigan
reaktsiyalar kaskadi bo'lib, fibrin hosil bo'lish jarayoni bilan yakunlanadi. Olingan
fibrin plazmin ta'sirida (fibrinoliz) yanada yo'q qilinadi.
Shuni ta'kidlash kerakki, gemostatik reaktsiyalarning hujayra va plazmaga
bo'linishi shartli, ammo u in vitro tizimida amal qiladi va gemostaz patologiyasini
laboratoriya diagnostikasi natijalarini talqin qilish va adekvat usullarni tanlashni
sezilarli darajada osonlashtiradi. Organizmda qon ivish tizimining bu ikki qismi
bir-biri bilan chambarchas bog'langan va alohida ishlay olmaydi
“Eng kuchlilarning omon qolishi” yoki “kuchlilar kuchsizlar bilan, aqllilar
kuchlilar bilan”.
3

Junglening ushbu va boshqa qonunlari adabiyot bo'yicha Nobel mukofoti
sovrindori ingliz yozuvchisi Jozef Kipling tomonidan o'z asarlarida tasvirlangan.
O'rmonni tasvirlab, u atrofimizdagi barcha tirik mavjudotlarga tegishli ma'lum
qoidalar to'plamini aniq ko'rsatib beradi. Va biz ham ushbu qoidalarga
bo'ysunamiz, chunki bu bizning dunyomiz va mohiyatimizning ajralmas qismidir.
Siz ushbu qoidalar to'plamini turli nuqtai nazardan tavsiflashingiz mumkin va siz
unga turli nomlar berishingiz mumkin, ammo Charlz Darvin buni eng aniq
shakllantirgan - tabiiy tanlanish. Lakonik va aniq.
Tanlov nima? Bu murakkab savolga qisqacha javob berishning iloji yo'q.
Ushbu masala ushbu sharhning mavzusi emasligi
sababli, biz tabiiy tanlanish natijalariga asoslangan
qisqacha xulosalar bilan cheklanamiz.
Yuqori darajada tashkil etilgan shaxslar omon
qoladilar, atrofdagi dunyoga va uning
o'zgarishlariga moslashadilar, ular tanlov irodasiga
ko'ra kichik emas, aksincha, birinchi organizmlarga
qaraganda ancha katta. Shuni ta'kidlash kerakki,
odamlarga nisbatan juda katta hayvonlar
allaqachon yo'q bo'lib ketgan: faqat bir nechta
dengiz hayvonlari qolgan. Ammo barcha organizmlar, organizmlarning barcha
a'zolari bo'lgan tizimni va alohida ishlaydigan mexanizmlarning ko'pligini qanday
boshqarish kerak?
Har qanday mexanizmdan, har qanday zavoddan ikkita komponent kerakligini
bilib olishingiz mumkin: yagona boshqaruv markazi (miya va asab tizimi) va
energiya va materiallarni etkazib berish, lekin qayta ishlangan materiallarni o'z
vaqtida yo'q qilish ham muhimdir. Bu rolni, konveyerning, transport tizimining
rolini qon o'ynaydi - kerakli moddalarni eritib, ularni tananing har bir hujayrasiga
tezda etkazib berishga qodir bo'lgan ichki suyuqlik muhiti. Ammo suyuq muhit
4

o'ziga xos xususiyatga ega: u tana uchun foydali va zararli resurslarni teng ravishda
olib yurishi mumkin, shuningdek, qobig'i shikastlangan bo'lsa, ichki bosim ta'sirida
oqib chiqadi. Bu tananing bir-biriga yaqin bo'lgan ikkita xususiyatini keltirib
chiqaradi: immunitet va gemostaz (yunoncha haimatos - qon, turg'unlik - to'xtash),
bu ikkita muammoga mos keladi: tartibga solishni uzaytirish va "dushman"
jismlarini tanadan o'z vaqtida yo'q qilish. qon ketishini tez va ishonchli to'xtatish
muammosi.
Ikki muammodan faqat bittasini hal qilgan organizmlar omon qolish
poygasida mag'lub bo'lgan evolyutsiya yoki tanlanish qanday sodir bo'ldi. Chunki
bir muammo har doim boshqasiga olib keladi, uni qanday hal qilish kerak.
Shunday qilib, ilgari umurtqasizlar (taxminga ko'ra, ochiq qon aylanish tizimiga
ega organizm - qon organizmni o'rab turgan muhitdan ozgina farq qiladigan tizim)
trombozdan qo'rqmagan va shuning uchun gemostazni inhibe qilish uchun
murakkab tizimga muhtoj emas edi. "Teshiklar" oddiygina gemositlar bilan tiqilib
qolgan. Va bu gemostatikdan ko'ra ko'proq immunitet himoyasi edi. Va yuqorida
aytib o'tilgan sababga ko'ra, bu organizmlar tanlovni yo'qotdilar.
Shubhasiz, qon aylanish tizimining tuzilishi tananing hajmini oshirish
bosimi ostida yanada murakkablashdi, bu esa gemostaz tizimini yaxshilashning
yangi usullariga olib keldi. Lekin bu nima?
Boshlash uchun, qon aylanish tizimining ko'payishi, albatta, kanallar va
tomirlar sonining ko'payishiga olib keladi. Bularning barchasi yagona tizim
bo'lganligi sababli, bir nechta tomirlarning tiqilib qolishi tananing o'limiga olib
kelishi mumkin: bu gemostaz jarayonlarini tartibga solish uchun murakkab tizimni
keltirib chiqaradi. Shunday qilib, bu yo'llardan biri paydo bo'lgan plazma
koagulyatsion tizimi - biokimyoviy reaktsiyalarning tarvaqaylab ketgan kaskadi
bo'lib, uning natijasi fibrin oqsilining polimerizatsiyasi va qon plazmasining
jelleşmesi tufayli yara uchun ideal yamoq paydo bo'lishidir.
5

Bu yo'llar aynan nimani ifodalaydi? Biz bu mavzu haqida uzoq vaqt xayol
qilishimiz mumkin, ammo evolyutsiya bizga faqat uchta variantni qoldirdi.
Shunday qilib, savol shikastlangan idish bilan nima qilish kerakligi haqida savol
tug'iladi? Boshlash uchun siz faollashtirilgan trombotsitlar tomonidan
chiqariladigan aktivatorlar - serotonin va tromboksan A-2 ta'siri ostida tomir
qoplamining mushaklarini qisqartirish orqali uni to'liq yoki qisman to'sib
qo'yishingiz mumkin. Bu yo'l xavfli, chunki agar tomir qon aylanish tizimida kalit
yoki oddiygina muhim bo'lsa, u o'limga olib kelishi mumkin.
Trombotsitlar gemostazi orqali "teshikni yopish" ham mumkin. Qonda
faollashtirishga qodir bo'lgan maxsus qon hujayralari, trombotsitlar mavjud.
Faollashtirilgandan so'ng ular shikastlangan to'qimalarga va bir-biriga yopishib,
qon yo'qotish yo'lini to'sib qo'yadigan agregatlarni hosil qiladi. Qon plazmasi bu
pıhtı orqali oqishi mumkin, ammo qon hujayralari endi o'tolmaydi. Bundan
tashqari, trombotsitlar orasidagi bo'shliqlar tezda fibrin jeli bilan to'ldiriladi.
Xo'sh, uchinchi yo'l suyuqlikning jelga aylanishi bilan bog'liq. Plazma
koagulyatsiya tizimi ushbu jismoniy ma'noga asoslanadi. Ushbu gel kolloid
tizimning maxsus shakli bo'lib, unda gözenekli tarmoq suyuqlikni mikroskopik
darajada o'tkazadi. Fibrin oqsil molekulalarini polimerlash natijasida yaratilgan
uch o'lchovli tarmoq o'z hujayralarida massasidan ko'p marta ko'p suyuqlikni
ushlab turishga qodir.
Va bu uchta usulning barchasi toifalarga birlashtirilgan: birlamchi (tomir-
trombotsitlar) va ikkilamchi (plazma). Birlamchi gemostaz shikastlanishga juda tez
javob beradi (1-3 minut), plazma ivish tizimi (odatda taxminan 10 minut) trombni
kuchli qiladi va qon ketishining qayta boshlanishini oldini oladi. Ammo nima
uchun tanaga gemostazning ko'p usullari kerak? Hayotning haqiqatlari shundan
iboratki, turli qalinlik va ahamiyatga ega bo'lgan tomirlarda zarar har xil tabiat va
turli darajadagi zo'ravonlik bo'lishi mumkin. Va gemostazning sanab o'tilgan
usullaridan hech biri bu muammolarni samarali hal qila olmaydi. Faqatgina ushbu
6

usullarning murakkab va muvofiqlashtirilgan ishi gemostaz muammosini hal
qilishi mumkin.
Ushbu sharh gemostazning bir turining asosiy tamoyillarini ta'kidlaydi:
plazma, chunki qon tomir usuli oddiy va mushaklarning qisqarishiga to'g'ri keladi
va trombotsitlar usuli plazma gemostaz paytida qon pıhtısının o'sishi orqali qisman
tavsiflanadi.
I-BOB. GEMOSTAZ TIZIMI VA GEMOSTAZ SHAROITLAR
1.1 Gemostatik tizimning fiziologiyasi. Gemostaz sharoitida trombning o'sishi
Qon tomir devori gemostaz reaktsiyalarini amalga oshirishda juda muhim rol
o'ynaydi. Qon tomir endotelial hujayralari o'z yuzasida tromb hosil bo'lishini
modulyatsiya qiluvchi turli xil biologik faol moddalarni sintez qilish va / yoki
ifodalash qobiliyatiga ega. Bularga quyidagilar kiradi:
fon Villebrand omili,
endotelial gevşeme omili (azot oksidi),
prostatsiklin,
trombomodulin,
endoteliy,
to'qimalar turi plazminogen faollashtiruvchisi,
to'qima tipidagi plazminogen aktivator inhibitori,
to'qima omili (tromboplastin),
to'qima omili yo'li inhibitori va boshqalar.
7

Bundan tashqari, endotelial hujayra membranalari ma'lum sharoitlarda qon
oqimida erkin aylanib yuradigan molekulyar ligandlar va hujayralar bilan
bog'lanishda vositachilik qiluvchi retseptorlarni olib yuradi.
Hech qanday zarar bo'lmasa, tomirni qoplaydigan endotelial hujayralar
trombozga chidamli xususiyatlarga ega, bu esa qonning suyuqlik holatini saqlab
turishga yordam beradi. Endoteliyning tromborezistentligi quyidagilar bilan
ta'minlanadi:
tomirning lümenine qaragan bu hujayralarning ichki yuzasining aloqa
inertligi;
trombotsitlar agregatsiyasining kuchli inhibitori - prostatsiklin sintezi;
trombinni bog'laydigan endotelial hujayralar membranasida trombomodulin
mavjudligi; shu bilan birga, ikkinchisi qon ivishini keltirib chiqarish qobiliyatini
yo'qotadi, lekin ikkita muhim fiziologik antikoagulyantlar - C va S oqsillari
tizimiga faollashtiruvchi ta'sirni saqlab qoladi;
qon tomirlarining ichki yuzasida mukopolisakkaridlarning yuqori miqdori va
geparin-antitrombin III kompleksining endoteliyda fiksatsiyasi;
fibrinolizni ta'minlaydigan to'qimalarning plazminogen faollashtiruvchisini
ajratish va sintez qilish qobiliyati;
protein C va S tizimi orqali fibrinolizni rag'batlantirish qobiliyati.
Qon tomir devorining yaxlitligini buzish va / yoki endotelial hujayralarning
funktsional xususiyatlarining o'zgarishi protrombotik reaktsiyalarning
rivojlanishiga yordam beradi - endoteliyning antitrombotik potentsiali
trombogenikga aylanadi. Qon tomirlarining shikastlanishiga olib keladigan
sabablar juda xilma-xil bo'lib, ular ham ekzogen omillarni (mexanik shikastlanish,
radiatsiya ta'siri, giper- va gipotermiya, toksik moddalar, jumladan, dori vositalari
va boshqalar) va endogen omillarni o'z ichiga oladi. Ikkinchisiga ma'lum
sharoitlarda membrana-agressiv xususiyatlarni ko'rsatishga qodir bo'lgan biologik
8

faol moddalar (trombin, siklik nukleotidlar, bir qator sitokinlar va boshqalar)
kiradi. Qon tomir devoriga zarar etkazishning bu mexanizmi tromb hosil bo'lish
tendentsiyasi bilan birga keladigan ko'plab kasalliklarga xosdir.
Trombogenezda qonning mutlaqo barcha hujayra elementlari ishtirok etadi,
ammo trombotsitlar uchun (eritrotsitlar va leykotsitlardan farqli o'laroq)
prokoagulyant funktsiya asosiy hisoblanadi. Trombotsitlar nafaqat arteriyalarda
tromb hosil bo'lish jarayonining asosiy hujayrali ishtirokchilari va flebotrombozni
ta'minlovchi muhim tarkibiy qismlar, balki plazma gemostaz jarayonlarini amalga
oshirish uchun zarur bo'lgan faollashtirilgan fosfolipid yuzalarini taqdim etadigan
gemokoagulyatsiyaning boshqa qismlariga ham sezilarli ta'sir ko'rsatadi. qonga bir
qator koagulyatsion omillarni chiqarish, fibrinolizni modulyatsiya qilish va
gemodinamik konstantalarni buzish, ham TXA2 (tromboksan A2) hosil bo'lishidan
kelib chiqadigan vaqtinchalik vazokonstriksiya, ham tomir devorining
giperplaziyasini qo'zg'atuvchi mitogen omillarni shakllantirish va chiqarish orqali.
Trombogenez boshlanganda trombotsitlar faollashuvi sodir bo'ladi (ya'ni,
trombotsitlar glikoproteinlari va fosfolipazlarining faollashishi, fosfolipidlar
almashinuvi, ikkinchi xabarchilarning shakllanishi, oqsil fosforlanishi, araxidon
kislotasi almashinuvi, aktin-miozin o'zaro ta'siri, Na+/H+ almashinuvi, fibrogenlar
almashinuvi, retseptorlar) ) va ularni yopish, ajralib chiqish reaksiyalari va
agregatsiya jarayonlarini induktsiya qilish; bu holda, adezyon trombotsitlarni
ajratish va agregatsiya reaktsiyasining rivojlanishidan oldin bo'ladi va gemostatik
jarayonning shakllanishidagi birinchi qadamdir.
Endoteliy qoplami buzilganda qon tomir devorining subendotelial
komponentlari (fibrillyar va fibrillar bo'lmagan kollagen, elastin, proteoglikan va
boshqalar) qon bilan aloqa qiladi va fon Villebrand omilining bog'lanishi uchun
sirt hosil qiladi, bu nafaqat. plazmadagi VIII omilni barqarorlashtiradi, shuningdek,
trombotsitlarning adezyon jarayonida asosiy rol o'ynaydi, subendotelial
tuzilmalarni hujayra retseptorlari bilan bog'laydi. Trombotsitlar retseptorlarining
9

fon Villebrand omili bilan o'zaro ta'siri faqat qon oqimi tomonidan yaratilgan
kuchlar mavjudligida mumkin.
Trombotsitlarning trombogen yuzasiga yopishishi ularning tarqalishi bilan
birga keladi. Bu jarayon trombotsitlar retseptorlarining qattiq ligandlar bilan
yanada to'liq o'zaro ta'siri uchun zarur bo'lib, bu tromb hosil bo'lishining yanada
rivojlanishiga yordam beradi, chunki, bir tomondan, yopishgan hujayralarning qon
tomir devori bilan mustahkam aloqasini ta'minlaydi, boshqa tomondan. qo'l,
immobilizatsiyalangan fibrinogen va fon Villebrand omili trombotsitlar agonistlari
bo'lib, bu hujayralarni yanada faollashishiga yordam beradi.
Chet el (shu jumladan shikastlangan tomirlar) yuzasi bilan o'zaro ta'sir
qilishdan tashqari, trombotsitlar bir-biriga yopishib qolishga qodir, ya'ni. agregat.
Trombotsitlar agregatsiyasiga turli tabiatdagi moddalar, masalan, trombin,
kollagen, ADP, araxidon kislotasi, tromboksan A2, prostaglandinlar G2 va H2,
serotonin, adrenalin, trombotsitlarni faollashtiruvchi omil va boshqalar sabab
bo'ladi. Masalan, organizmda mavjud bo'lmagan moddalar. lateks, shuningdek,
proaggregantlar bo'lishi mumkin.
Trombotsitlarning birikishi ham, agregatsiyasi ham ajralib chiqish
reaksiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin - o'ziga xos Ca2+ ga bog'liq
bo'lgan sekretsiya jarayoni, bunda trombotsitlar o'zlarining ba'zi hujayra ichidagi
shakllanishlarining tarkibini hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqaradi. ADP,
epinefrin, subendotelial biriktiruvchi to'qima va trombin ajralib chiqish
reaktsiyasini qo'zg'atuvchi fiziologik muhim agentlardir. Birinchidan, zich
granulalarning tarkibi chiqariladi: ADP, serotonin, Ca2 +; a-granulalar tarkibini
chiqarish (trombotsitlar omili 4, b-tromboglobulin, trombotsitlardan kelib
chiqadigan o'sish omili, fon Villebrand omili, fibrinogen va fibronektin)
trombotsitlarni ko'proq stimulyatsiya qilishni talab qiladi. Kislota gidrolazalarini
o'z ichiga olgan liposoma granulalari faqat konsentrlangan kollagen yoki trombin
ishtirokida chiqariladi. Shuni ta'kidlash kerakki, trombotsitlardan ajralib
chiqadigan omillar qon tomir devori nuqsonining yopilishiga va gemostatik tiqin
10

rivojlanishiga yordam beradi, ammo tomirning etarlicha jiddiy shikastlanishi,
trombotsitlarning yanada faollashishi va ularning shikastlangan hududga
yopishishi bilan. qon tomir yuzasi keyinchalik tomirlarning tiqilib qolishi bilan
keng tarqalgan trombotik jarayonning rivojlanishi uchun asos bo'ladi.
Qanday bo'lmasin, endotelial hujayralarning shikastlanishining natijasi qon
ivish jarayonining asosiy tashabbuskori bo'lgan to'qima omili (tromboplastin)
sintezi va ifodalanishi bilan birga bo'lgan tomir intimasi tomonidan koagulyant
xususiyatlarni olishdir. Tromboplastin, garchi enzimatik faol bo'lmasa ham,
faollashtirilgan VII omil uchun kofaktor sifatida harakat qilishi mumkin.
Tromboplastin-faktor VII kompleksi X omilni ham, XI omilni ham faollashtirishga
qodir va shu bilan trombin hosil bo'lishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida hujayra
va plazma gemostaz reaktsiyalarining yanada rivojlanishiga olib keladi.
Umumiy plazma (koagulyatsion) gemostaz deb ataladigan va natijada fibrin
hosil bo'lgan gemostatik reaktsiyalar plazma omillari deb ataladigan oqsillar
tomonidan ta'minlanadi.
Plazma gemostaz jarayonini uch bosqichga bo'lish mumkin.
Birinchi bosqich - protrombinaza hosil bo'lishi yoki kontakt-kallikrein-kinin-
kaskad faollashuvi. Birinchi bosqich ko'p bosqichli jarayon bo'lib, buning
natijasida qonda protrombinni trombinga aylantira oladigan omillar majmuasi
to'planadi, shuning uchun kompleks protrombinaza deb ataladi. Protrombinaza
hosil bo'lish yo'liga qarab, uning hosil bo'lishining ichki va tashqi yo'llari
farqlanadi. Ichki yo'l orqali qon koagulyatsiyasi to'qima tromboplastinining
ishtirokisiz boshlanadi; Protrombinaza hosil bo'lishida plazma omillari (XII, XI,
IX, VIII, X), kallikrein-kinin tizimi va trombotsitlar ishtirok etadi. Ichki yo'l
reaktsiyalarining boshlanishi natijasida ionlangan kaltsiy ishtirokida fosfolipid
yuzasida (trombotsitlar omil 3) V bilan Xa omillar majmuasi hosil bo'ladi. Bu
butun kompleks protrombinni trombinga aylantirib, protrombinaza vazifasini
bajaradi. Ushbu mexanizmning qo'zg'atuvchi omili XII omil bo'lib, u qonning
11

begona sirt bilan aloqasi tufayli yoki qon tomirlari devorlari shikastlanganda
subendoteliy (kollagen) va biriktiruvchi to'qimalarning boshqa tarkibiy qismlari
bilan aloqa qilganda faollashadi. yoki XII omil uning fermentativ bo'linishi
(kallikrein, plazmin, boshqa proteazlar) bilan faollashadi. Protrombinaza hosil
bo'lishining tashqi yo'lida asosiy rolni to'qimalarning shikastlanishi paytida hujayra
sirtlarida ifodalanadigan va X omilni Xa omiliga aylantira oladigan VIIa omil va
kaltsiy ionlari bilan kompleks hosil qiluvchi to'qima omili (III omil) o'ynaydi.
protrombinni faollashtiradi. Bundan tashqari, Xa omil to'qima omili + VIIa omil
kompleksini retrograd tarzda faollashtiradi. Shunday qilib, ichki va tashqi yo'llar
koagulyatsiya omillari bilan bog'langan. Biroq, bu yo'llar orasidagi "ko'priklar" deb
ataladigan narsa XII, VII va IX omillarning o'zaro faollashishi orqali amalga
oshiriladi. Bu bosqich 4 daqiqa 50 soniyadan 6 minut 50 soniyagacha davom etadi.
Ikkinchi bosqich - trombin hosil bo'lishi. Ushbu fazada protrombinaza
koagulyatsion omillar V, VII, X va IV bilan birgalikda faol bo'lmagan II omilni
(protrombin) faol IIa - trombinga aylantiradi. Bu bosqich 2-5 soniya davom etadi.
Qon koagulyatsiyasining uchinchi bosqichi fibrin hosil bo'lishidir. Olingan
trombin fibrinogen molekulasidan ikkita peptid A va ikkita B ni ajratib, uni fibrin
monomeriga aylantiradi. Ikkinchisining molekulalari birinchi navbatda dimerlarga,
so'ngra hali ham, ayniqsa kislotali muhitda eriydigan oligomerlarga aylanadi va
fibrin-papillerlar fibrin-polimerga aylanadi. Bundan tashqari, trombin XIII
omilning XIIIa omiliga aylanishiga yordam beradi. Ikkinchisi Ca2+ ishtirokida
fibrin polimerini labil, oson eriydigan fibrinolizin (plazmin) shaklidan qon
ivishining asosini tashkil etuvchi sekin va kam eriydigan shaklga o'zgartiradi. Bu
bosqich 2-5 soniya davom etadi.
Gemostatik tromb hosil bo'lganda, tromb hosil bo'lishi tomir devoriga zarar
etkazilgan joydan tomir to'shagi bo'ylab tarqalmaydi, chunki bu qonning ivishi va
fibrinolitik tizimning faollashuvidan keyin tez ortib borayotgan antikoagulyant
potentsiali bilan oldini oladi.
12

Qonning suyuq holatda saqlanishi va koagulyatsiyaning barcha bosqichlarida
omillarning o'zaro ta'sir qilish tezligini tartibga solish asosan qon oqimida
antikoagulyant ta'sirga ega bo'lgan tabiiy moddalarning mavjudligi bilan
belgilanadi. Qonning suyuq holatiga qon ivishini qo'zg'atuvchi omillar va uning
rivojlanishiga to'sqinlik qiluvchi omillar o'rtasidagi muvozanat orqali erishiladi va
ikkinchisi alohida funktsional tizimga ajratilmaydi, chunki ularning ta'sirini
prokoagulativ ishtirokisiz amalga oshirish ko'pincha mumkin emas. omillar.
Shuning uchun qon koagulyatsion omillarning faollashishiga to'sqinlik qiluvchi va
ularning faol shakllarini zararsizlantiradigan antikoagulyantlarni tanlash faqat
shartli hisoblanadi. Antikoagulyant ta'sirga ega bo'lgan moddalar organizmda
doimiy ravishda sintezlanadi va ma'lum tezlikda qon oqimiga chiqariladi. Bularga
quyidagilar kiradi: antitrombin III, geparin, C va S oqsillari, yaqinda kashf etilgan
to'qimalarning ivish yo'lining ingibitori - TFPI (to'qima omili VIIa-Ca2+ kompleks
inhibitori), a2-makroglobulin, antitripsin va boshqalar. Qon ivish jarayonida. ,
koagulyatsion omillarning fibrinolizi va boshqa oqsillar ham antikoagulyant
ta'sirga ega bo'lgan moddalarni hosil qiladi. Antikoagulyantlar qon ivishining
barcha bosqichlariga aniq ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun ularning qon ivish
kasalliklarida faolligini o'rganish juda muhimdir.
Gemostazning asosiy mexanizmining bir turi plazma usuli hisoblanadi. U
aslida nima?
Boshlash uchun, bu nisbatan uzoq vaqt davomida o'rganilgan va etarlicha
o'rganilgan koagulyatsiya tizimini faollashtirishning biokimyoviy reaktsiyalari
kaskadlarining murakkab tizimi. Ammo shuni unutmasligimiz kerakki,
gemostazning ushbu usulining mohiyati tomirlar ichidagi geometrik va fazoviy
o'zgarishlar bilan uzviy bog'liqdir; qon quyqalarining o'sishi qon oqimi bilan
bevosita o'zaro ta'sir qilish orqali sodir bo'ladi, bu laminar yoki turbulent qon oqimi
bilan uzviy bog'liqdir. va koagulyatsiyaning asosiy faollashtiruvchilari va
ingibitorlarining tarqalishi. Tegishli reaksiya-diffuziya modellarini o'rganish bir
13

o'lchovli va ikki o'lchovli tizimlarda fibrin tuzilmalari-tromblarning hosil bo'lish
sharoitlari va mexanizmlarini nazariy tahlil qilish imkonini berdi.
Eng keng tarqalgani frantsuz shifokori Poiselning silindrsimon idishdagi
qon oqimi haqidagi klassik modelidir (ish aerohidrodinamikada ham klassik).
Albatta, umumiy holatda qonning xossalari (qovushqoqlik, zichlik) doimiy
emas va ko'p omillarga bog'liq, ammo Poisel ideal suyuqlik deb hisoblangan.
Bundan tashqari, trombning o'zi deformatsiyalanmaydigan "ideal" deb hisoblanadi,
garchi aslida bunday emas.
Keling, ushbu modelni ko'rib chiqaylik (0-rasm). Qon oqimi viskoz
siqilmaydigan suyuqlik dinamikasining statsionar (vaqt bo'yicha o'rtacha)
tenglamalari bilan tavsiflanadi. Keyin mahalliy zarar maydoni qon ivish tizimining
biokimyoviy reaktsiyalari kaskadini faollashtirish joyi bo'lib xizmat qiladi va
maydonning kattaligi va faollashuv intensivligi vazifaning parametrlari bo'ladi.
Keyin, yuqorida aytilganlarning barchasiga asoslanib, yopishqoq
suyuqlikning oqimi statsionar Navier-Stokes tenglamalari bilan tavsiflanadi:
14

Bu erda V - suyuqlik tezligi, - kinematik yopishqoqlik va ρ zichlik. AsosiyƲ
metabolitlarning (tirik hujayralardagi oraliq metabolik mahsulotlar) shakllanishi,
parchalanishi va fazoda taqsimlanishi shakl tenglamasi bilan tavsiflanadi.
D
k -metabolitning diffuziya koeffitsienti qayerda. Keyinchalik, asosiy
metabolitlarning har birining uzatish tezligi ifoda bilan berilgan deb faraz qilamiz.
Fibrin polimeri uchun V
k va b
k nolga teng, barcha eruvchan metabolitlar
uchun esa bitta.
Navier-Stokes tenglamalari uchun chegara shartlari quyidagicha qabul
qilinadi: yopishish shartlari tomir plyonkalari va tromb yuzasida olingan, bu erda
mos ravishda hisoblash sohasi chegarasiga tangensial va normal tezlik
komponentlari. Bosim qiymatlari qon tomir to'shagining ko'rib chiqilayotgan
maydonining chap va o'ng chegaralarida o'rnatildi. Bosimning pasayishi kattaligi
doimiy deb hisoblangan, bu kollateral qon oqimining mavjudligini nazarda tutadi
(umurtqali hayvonlar va odamlarda qon tomirlarining qon oqimini chetlab o'tish,
asosiy tomirni chetlab o'tib, qonning kirib kelishi yoki chiqishini ta'minlaydi).
Qoidaga ko'ra, kichik va o'rta tomirlar etarlicha rivojlangan tarmoqlarga
birlashtirilgan bo'lib, ularda har bir alohida tomir samarali shunt qilinadi, ya'ni
qonning asosiy tomirdan (aorta) koronarga oqib o'tishi uchun aylanma yo'l
yaratilganda shart qondiriladi. qon tomir tizimi, toraygan (stenoz) ) uchastkasini
chetlab o'tish. Kemaning kirish qismida chiqish joyida chegara shartlari erkin deb
hisoblangan.
Amalga oshirilgan soddalashtirishlardan keyin ham muammo raqamli
o'rganish uchun juda murakkab bo'lib qolayotganligi sababli, muammoning ikki
o'lchovli formulasi quyida ko'rib chiqiladi. Kema bir xil gidrodinamik
15

xususiyatlarga ega bo'lgan tekis kanalning bir qismi bilan almashtiriladi. E'tibor
bering, bunday almashtirish faqat statsionar Navier-Stokes tenglamalaridan
foydalanish tufayli mumkin. Yassi kanalning yaqinlashuvida trombning
rivojlanishini tavsiflovchi statsionar bo'lmagan tenglamalarni ko'rib chiqishda
Reynolds sonining o'rtacha qiymatlari (Re ~ 1) hududida laminar oqimning
barqarorligini yo'qotish mumkin.
Ammo hatto to'liq yoki, bu holatda bo'lgani kabi, qisman matematik
tavsif ham hodisaning aniq tasvirini bermaydi, chunki har xil qalinlikdagi
idishlarda bosim va oqim tezligi har xil (garchi bu boshqa masalada Puazelle
tomonidan tasvirlangan bo'lsa ham). Muhitning muhim xususiyati - oqim tezligi va
uning chegara qiymati.
1-rasmda ko'rsatilgan rivojlanish stsenariysi nisbatan past qon oqimi
tezligiga mos keladi. Bunday holda, koagulyatsion faollashuvning dastlabki to'lqini
oxir-oqibat inhibitor to'lqin tomonidan o'chiriladi, buning natijasida pıhtı o'sishi
to'xtaydi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, mahalliy tromb hosil bo'lishi qon
tomir devorining shikastlanish joyiga yaqin joyda sodir bo'ladi.
1-rasmda keltirilgan hisoblash natijalari shuni ko'rsatadiki, ∆ x ×∆ y =0.06×0.03
mm o'lchamdagi devorga yaqin mintaqada koagulyatsion tizimning bo'sag'a
faollashuvi boshlang'ich momentda aktivator tomonidan statsionar holatning
buzilishi amplitudasi A
m 10 nM ga teng deb qabul qilingan, polimer pıhtısının
o'sishi bilan birga keladi. Ikkinchisining shakllanishi shikastlanish joyiga ulashgan
hududdan qon oqimining siljishi bilan birga keladi. Yakuniy shakllangan tromb
tomirning ko'ndalang o'lchamining L
y uchdan bir qismini qoplaydi.
Berilgan bosim pasayishida P=5 g, kirishdagi maksimal tezlik shaklda
ko'rsatilgan. Kemaning maydoni V = 2 * edi. Tegishli Reynolds soni Re= va Peklet
raqamlari Pe= mos ravishda 0,5* va 10 ga teng edi.
Agar qon oqimi tezligi ma'lum bir chegara qiymatidan oshsa, hodisalar
boshqacha rivojlanadi. 2-rasmda koagulyatsiyaning birlamchi boshlanishi
16

hududidan quyi oqimda qon quyqalari ko'pikining ketma-ket shakllanishining
odatiy stsenariysi ko'rsatilgan. Trombus shakllanishining rasmi 1-rasmda
ko'rsatilganidan juda farq qiladi. Tromboz stsenariyidagi bunday keskin
o'zgarishlarning jismoniy sababi antikoagulyatsion to'lqinning (ya'ni, inhibitor
to'lqini - mohiyati keyinroq muhokama qilinadi) koagulyatsion to'lqinni to'xtata
olmasligi (eshikdan past darajaga qadar zaiflashishi). yanada qizg'in qon oqimi va
shuning uchun yuqori kesish tezligi. 2-rasmda keltirilgan natijalar 1-rasmdagi kabi
parametr qiymatlari bilan olingan, faqat bosimning pasayishi P 4 baravar ko'p deb
qabul qilingan. Bu holda o'lchamsiz parametrlar Re = 2.0 * Pe = 40, Gu = 2.4
qiymatlariga ega.
Shunday qilib, qon oqimining intensivligining ortishi tromb hosil bo'lish
tabiatining sifat jihatidan o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Lokalizatsiyalangan
tromb shakllanishi (1-rasm) bir nechta bilan almashtiriladi (2-rasm). Ikkilamchi
tromblar qon tomir devorining birlamchi shikastlanish joyidan uzoqda joylashgan
tomir to'shagida paydo bo'lishi muhimdir, uning atrofida koagulyatsion tizimning
birlamchi faollashishi haqiqatda sodir bo'ladi.
Har bir ketma-ket ikkilamchi pıhtıların shakllanishi tomirning ko'rib
chiqilayotgan qismining qarshiligini qo'shimcha ravishda oshiradi - R, buning
natijasida tomirdagi umumiy qon oqimining intensivligi - Q kamayadi:
17

Q = ∆ P
R
Shaklda. 3-rasmda tromb hosil bo'lishining odatiy stsenariysi ko'rsatilgan,
bunda ikkilamchi trombning o'sishi tomirdagi qon oqimini butunlay to'xtatadi.
Tomirning tromb bilan bloklanishi gidrodinamik oqimning koagulyatsiya tizimi
bilan o'zaro ta'siri natijasidir. Rasmdagi kabi bir xil parametr qiymatlari uchun
hisoblash. 1, faqat farqning qiymati P 2,4 marta katta deb qabul qilindi. Tegishli
o'lchamsiz parametrlar uchun bizda: Re = 1,2 * Pe = 21, Gu = 1,4. Shaklni
taqqoslash. 3 va rasm. 2-rasm shuni ko'rsatadiki, qon oqimining past intensivligi
bilan ikkilamchi trombni shakllantirish jarayoni uzoqroq davom etadi. Olingan
trombning yakuniy massasi ham sezilarli darajada yuqori bo'lib chiqadi.
Shaklda. 4-rasmda tromb hosil bo'lish dinamikasi ko'rsatilgan, natijada paydo
bo'lgan trombning tuzilishi "g'ovak" bo'lishi nuqtai nazaridan qiziq. Polimer
pıhtının ichida koagulyatsiyalanmagan suyuqlik bo'lgan joylar mavjud.
19

II-BOB. QON KOAGULYATSIYASIDA GEMOSTAZ
2.1 Qon koagulyatsiyasining biokimyosi
Keling, plazma gemostazini reaktsiyalar kaskadi nuqtai nazaridan ko'rib
chiqaylik. Boshqa usullar singari, plazma gemostazi ham qon ketishini to'xtatish
uchun keladi. Biroq, bu fibrin oqsilining polimerizatsiyasi orqali erishiladi, u
faollashuvchi kaskadlar orqali tomirga zarar yetkazuvchi "jele" ga aylanadi. Bular.
bu usulda asosiy reaksiya (shu jumladan yagona) fibrinogenning fibringa aylanishi
va keyinchalik fibrin oqsilining polimerizatsiyasi hisoblanadi.
Ammo bu faqat uning asosiy natijasi, "aysbergning uchi", chunki tartibga
solish ahamiyatiga ega bo'lgan omillarning katta kaskadi ham mavjud. Uning
maqsadi fibrinogenning to'g'ri joyda va kerakli vaqtda va hech qanday holatda
boshqa joyda fibringa aylanishini ta'minlashdir.
21

2.2 Trombin. Qon ivish tizimining kaskadli qurilmasi. Protein C yo'li.
Trombinning xossasi. Fibrinoliz
Trombin. Keling, trombin oqsilining mohiyatini batafsil ko'rib chiqaylik.
Trombin qon ivish tizimining asosiy fermentidir. Trombin kinetikasini o'rganish
fibrinning polimerizatsiya jarayonini kuzatish orqali mavjud bo'lmagan ko'plab
qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin.
Trombin serin proteinazlar oilasiga kiradi - proteolizga qodir bo'lgan
fermentlar - oqsillardagi peptid aloqalarining parchalanishi, ya'ni. O'z
xususiyatlariga ko'ra, trombin o'xshash va ovqat hazm qilish fermentlariga (tripsin
va ximotripsin) yaqin bo'lib, bu faol joyda funktsional zarur bo'lgan aminokislota
serin mavjudligini tasdiqlaydi.
Rasm . 1 Plazma qon ivish tizimining asosiy reaktsiyalari. Koagulyatsion omil faollashuv reaktsiyalari bir
tomonlama ingichka qora o'qlar bilan ko'rsatilgan. Shu bilan birga, jingalak o'qlar bu faollashuv qaysi fermentlar
ta'sirida sodir bo'lishini ko'rsatadi. Qaytariladigan kompleks hosil bo'lish reaktsiyalari ikki tomonlama ingichka
qora o'qlar bilan ko'rsatilgan. Inhibisyon qisqa oq o'qlar bilan ko'rsatilgan. Haddan tashqari yuklanishning oldini
olish uchun diagramma ko'rsatilmaydi: trombinning trombomodulin bilan bog'lanishi, trombotsitlarning
trombindan boshqa har qanday aktivatorlar tomonidan faollashishi, trombotsitlar sekretsiyasi va koagulyatsiyaning
kontakt faollashuvi.
22

Ammo barcha serin proteinazlar bir xususiyatga ega: ular ishlab
chiqarilgan hujayrani osongina yo'q qilishlari mumkin. Misol uchun: agar ovqat
hazm qilish fermentlari doimiy ravishda ishlayotgan bo'lsa, odamning oshqozoni
darhol ichkaridan "korroziyaga uchraydi". Shu maqsadda ular zimogen (faol
bo'lmagan shakl) shaklida sintezlanadi, bu erda oqsil buklanadi, shunda uning faol
joyi yopiq va oqsillar kirishi mumkin emas. Uni faollashtirish uchun faol joyni
erishib bo'lmaydigan holatda ushlab turadigan peptid bog'ini uzish kerak. Butun
qon koagulyatsiyasi kaskadi ushbu tizimga muvofiq tuzilgan: barcha oqsillar (yoki
omillar) qonda doimiy ravishda aylana olmaydi: aks holda kaskad doimiy ravishda
"boshlanishi" va barcha qonimizni "jele" ga aylantirishi mumkin. Bu zarar nuqtai
nazaridan qulaydir - odam uning yo'qotishlari bilan bog'liq jarohatlarga e'tibor
bermaydi (ular shunchaki mavjud bo'lmaydi). Ammo suyuq qonning yo'qligi ham
ushbu sharhni kiritishda qilingan xulosalarga zid keladi. Shunday qilib, yuqorida
yozilganlarga ko'ra, faol bo'lmagan trombin protrombin yoki II omil, faol trombin
uchun esa umumiy raqamlash bo'yicha IIa omil (xususan, trombin faol Xa -
Styuart-Prover omili bilan faollashadi).
Qon ivish tizimining kaskad qurilmasi. Fibrin, trombin va boshqa oqsillarning
hosil bo'lishining umumiy tuzilishini umumiy tuzilishga ajratish mumkin. Shunday
qilib, fibrinogenning trombin bilan qisman proteolizi natijasida fibrinogendan
fibrin olinadi. Trombin, o'z navbatida, Xa omilini o'z ichiga olgan shunga o'xshash
jarayon natijasida olinadi. Aslida, kaskad deb ataladigan bu zanjir uzoq vaqt
davom etishi mumkin, ammo siz kaskadning "boshlang'ich nuqtasi" mavjudligi
haqida taxmin qilishingiz kerak, keyin kaskadni haqiqiy jarayon deb hisoblashingiz
mumkin va cheksiz va tsiklik emas. Bu nuqta "tashqi tenaz" kompleksi (tashqi
koagulyatsiya yo'li yoki to'qima omili) deb ataladi. Bu kompleks VIIa omil -
prokonvertin (va uning faol shakli) va to'qima omili TF dan iborat. VIIa omilining
o'ziga xos xususiyati uning faol joyining nomukammalligi bo'lib, uning
fermentativ faolligini pasaytiradi va qonda faol holatda bo'lishiga imkon beradi (bu
yuqoridagilardan "boshlanish nuqtasi" mavjudligini anglatadi). VIIa omilining
asosiy vazifasi yuqorida qayd etilgan Xa omilini faollashtirishdir. Ammo to'liq
23

fermentativ faollik uchun VIIa omil kofaktor - to'qima omilini talab qiladi. Ushbu
transmembran oqsili qon tomir endoteliyasi va qon hujayralari bundan mustasno,
tananing deyarli barcha hujayralarining membranalarida mavjud. Shu tarzda u
qondan ishonchli tarzda ajratiladi, ammo qon tomirlarining eng kichik
shikastlanishi uning ta'siriga va qon bilan aloqa qilishga olib keladi. VIIa omilning
to'qima omili bilan bog'lanishi VIIa omil konformatsiyasining o'zgarishiga olib
keladi va u Xa omilni parchalash va faollashtirish qobiliyatiga ega bo'ladi.
Rasm . Tashqi tenaz kompleksi
Rasm 2. Ijobiy qayta aloqa halqasi
Keling, kofaktorlarni (va membranaga bog'liqliklarni) batafsil ko'rib
chiqaylik. Faktor Xa o'z-o'zidan prototrombinni juda yomon faollashtiradi. Ushbu
reaksiya yuqori tezlikda sodir bo'lishi uchun. Buning uchun kofaktorlar - omil Va
va manfiy zaryadlangan fosfolipid yuzasi kerak. Faktor Va - trombin tomonidan
qisman bo'linish orqali V omildan olingan protein kofaktori. Natijada yopiq tizim
24

paydo bo'ladi: Xa omili dastlab oz miqdorda protrombinni trombinga aylantiradi,
bu esa V omilni faollashtiradi. Faktor Va keyin protrombinning Xa omili bilan
faollashuv tezligini oshiradi va bu reaktsiya mahsuloti trombin yana V omilni
faollashtiradi. Bu ijobiy qayta aloqa zanjiri deb ataladi: reaktsiya mahsuloti o'z
ishlab chiqarishini rag'batlantiradi (2-rasm).
X omilning o'zi faollashishi bilan bog'liq bo'lgan ijobiy teskari aloqa halqasini
ham aniqlash mumkin.Bu omil tashqi tenaz kompleksi tomonidan
faollashtirilganidan tashqari, u IXa omil tomonidan faollashtiriladi, bu esa o'z
navbatida tashqi omillar bilan faollashishi mumkin. taranglik. Biroq, bu reaktsiya
juda sekin davom etadi. Faollashgan trombotsitlar yuzasida IXa va VIIIa omillar
majmuasining shakllanishi bilan tezlashadi. Tashqi tenaz kabi X omilni
faollashtiradigan bu kompleks "ichki tenaz" deb ataladi (3-rasm).
Shunday qilib, biz qon ivishining yakuniy bosqichini (fibrinogen oqsilini
fibringa aylantirish), oraliq (aktivator protein X) va boshlang'ich (tashqi tenaz)
muhokama qildik. Ammo nima uchun fikr-mulohazalar va turli xil kaskadlar
kerak?
M.A.Xaninning nazariy ishi shuni ko'rsatadiki, kaskadga ijobiy qayta
aloqa qo'shilishi tizimda bir nechta barqaror holatlarning paydo bo'lishiga olib
kelishi mumkin, ular orasida o'tish mumkin. Bu va boshqa keyingi ishlar muhim
kontseptsiyaga olib keldi. Koagulyatsion omillarning ingibitorlari bilan birgalikda
ijobiy teskari aloqa chegarani tashkil qilishi mumkin - tizimning xususiyati kichik
faollashuvga deyarli javob bermaydi, lekin kattasi paydo bo'lganda tezda javob
beradi.
Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, reaktsiyalar kaskadining o'zi beqaror va
nazoratsiz faollashuvning oldini olish uchun qonda serin koagulyatsion
proteinazlarning ingibitorlari mavjud (asosiy koagulyatsion inhibitorlar
antitrombin III va to'qima omil yo'li inhibitori (TFPI)).
25

Yana bir ijobiy teskari aloqa zanjirini eslatib o'tish kerakki, IX omil XIa
omil tomonidan ham faollashishi mumkin, bu esa o'z navbatida trombin tomonidan
faollashadi. Bu qon ivishidagi ijobiy teskari aloqa halqalarining eng uzuni: u
kaskadning eng pastki qismidan eng yuqori qismiga olib boradi. Biroq, IX omil
tashqi tenaz tomonidan allaqachon mukammal tarzda faollashtirilgan, hatto
faollashuv tezligida taqqoslashga ham murojaat qilmasdan. Ko'p yillar davomida
bu savol ochiq qoldi. Bugungi kunga qadar uning ma'nosi noma'lum, biroq bir
nechta taxminlar va variantlar mavjud.
Ijobiy fikr-mulohazalar, ayniqsa, koagulyatsiyaning tarqalishi uchun katta
ahamiyatga ega ekanligi aniqlandi. X omilning faollashtiruvchida tashqi tenaz
bilan samarali faollashishi aktivatordan uzoqda tromb hosil bo'lishiga yordam
bermaydi, chunki Xa omil plazmada tez inhibe qilinadi va aktivatordan uzoqlasha
olmaydi. Ammo sekinroq darajada inhibe qilingan IXa omil bunga qodir. Va unga
erishish qiyin bo'lgan joyda trombin tomonidan faollashtirilgan XIa omili ishlay
boshlaydi. Shunday qilib, ijobiy geribildirim halqalarining mavjudligi uch o'lchovli
pıhtı tuzilishini yaratishga yordam beradi, bu uni faollashtiruvchidan samarali
tarzda shakllantirishga imkon beradi.
PROTEIN C YO'LI
Ushbu sharhning boshida suyuq qonni to'liq "jele" ga aylantirish imkoniyati
haqida savol berildi. Kaskadlarning chegara tuzilishi masalasi allaqachon
muhokama qilingan. Biroq, jarayon hali ham davom etsa nima bo'ladi? Axir, ilgari
biz faqat ijobiy davrlar haqida gapirgan edik (jarayonning turli tezligi bilan bo'lsa
ham). Bunday vaziyatdan qochish uchun kaskadni inhibe qiluvchi yoki fibrin
pıhtısının hajmini tartibga soluvchi jarayon kerak. Ushbu turdagi taklif qilingan
mexanizmlardan biri protein C yo'lidir, koagulyatsiyadagi muhim salbiy teskari
aloqa davri.
26

Protein C IX, X, VII omillar va protrombinga juda o'xshash serin
proteinazaning kashshofidir. U XI omil kabi trombin tomonidan faollashadi. Biroq,
faollashtirilganda, hosil bo'lgan serin proteinaz o'zining fermentativ faolligidan
boshqa oqsillarni faollashtirish uchun emas, balki ularni faolsizlantirish uchun
ishlatadi. Faollashtirilgan protein C koagulyatsion omillar Va va VIIIa da bir
nechta proteolitik ajralishlarni hosil qiladi, bu esa ularning kofaktor faolligini
butunlay yo'qotishiga olib keladi. Shunday qilib, koagulyatsiya kaskadining
mahsuloti bo'lgan trombin o'z ishlab chiqarishini inhibe qiladi.
Biroq, bu erda ham o'ziga xos "takrorlash" paydo bo'ladi. Va va VIIIa
omillari perin proteinazalari bo'lmasa-da va an'anaviy plazma inhibitörleri
tomonidan inhibe qilinmasa ham, masalan, VIIIa omil beqaror va subbirliklarga
ajralish orqali o'z-o'zidan inhibe qilinishi mumkin. Bu savolga javob (yoki qisman
javob) fazoviy heterojen eksperimental yondashuvlar edi. Trombomodulinning
fazoviy heterojen eksperimental tizimga qo'shilishi trombomodulin
kontsentratsiyasiga qarab faollashtiruvchidan ma'lum masofada o'sib borayotgan
trombni ushlab turishiga olib kelishi ko'rsatildi.
TROMBIN XUSUSIYATLARI
Ko'pgina ijobiy teskari aloqa zanjirlarini va salbiy teskari aloqa zanjirlarini
o'rganib chiqib, ularda umumiy element - trombinni topish mumkin. Aslida, bu
erda ajablanarli narsa yo'q: axir, bu II omil yoki fibrinogenning fibringa yagona
faollashtiruvchisi bo'lgan trombin. Bular. Ma'lum bo'lishicha, trombin o'z
maqsadiga mos kelmaydi.
Kofaktorlar bo'lmasa, trombin prokoagulyant hisoblanadi: u fibrinogenni,
XI, V, VIII omillarni parchalaydi va trombotsitlarni faollashtiradi. S proteinining
faollashishi juda sekin. Ammo trombomodulin bog'langanda reaksiyalar kinetikasi
keskin o'zgaradi - fibrinogen va boshqa omillarning parchalanishi ko'p marta
27

sekinlashadi va S proteini bir necha marta tezlashadi. Aytishimiz mumkinki,
trombin ikki shaklda mavjud - pro- va antikoagulyant.
Ammo bu "almashtirish" qanday sodir bo'ladi?
Ushbu "o'tish" koagulyatsiyani qo'zg'atish mexanizmining asosini yotadi:
to'qima omili bog'langanda VIIa omil, "buzilgan" ferment yoqiladi. Xuddi
shunday, IXa va Xa omillari, garchi to'liq "buzilgan" bo'lmasa-da, VIIIa va Va
omillarining kofaktorlarini bog'lashda ularning samaradorligini ko'p darajaga
oshirishga qodir.
Shuni ta'kidlash mumkinki, bunday tartibga solish va "o'tish" ko'plab
fermentlarga xosdir. Boshqacha qilib aytganda, juda ko'p sonli fermentlar bilan,
faqat tor funktsiyaga ega bo'lgan deyarli bittasi yo'q. Tabiat elementlarning
almashinishi va tizimning bir-birini to'ldirishi haqida g'amxo'rlik qildi, shu bilan
birga har bir fermentni turli funktsiyalar bilan maksimal darajada yukladi. Shunisi
e'tiborga loyiqki, bu xususiyat nafaqat qonda, balki tabiat va organizmlarning
boshqa ko'plab tizimlarida ham qo'llaniladi.
FIBRINOLIZ
Ammo agar fibrin pıhtısı shakllanishining qisman tizimi ko'rib chiqilsa, unda
uni olib tashlash masalasini - fibrinoliz tizimini tekshirish kerak.
Darhaqiqat, fibrinoliz - shikastlangan to'qimalarning tiklanishi natijasida
fibrin pıhtının yo'q qilinishi - ko'pincha qon tomirlari, trombotsitlar va plazma
bilan uzviy bog'liq bo'lgan gemostazning yana bir bo'g'ini sifatida qaraladi.
Fibrinoliz tizimining asosiy oqsili plazmin fibrin tarmog'ining haqiqiy
parchalanishini amalga oshiradi. Koagulyatsion proteinazalar bilan bog'liq bo'lgan
serin proteinaza sifatida plazmin ikkita plazminogen faollashtiruvchilaridan biri,
to'qima yoki urokinazning ta'sirida faol bo'lmagan prekursor plazminogendan hosil
bo'ladi. Odatda, bu reaktsiyalar juda sekin sodir bo'ladi, lekin ular fibrin ta'sirida
28

ko'p marta tezlashadi. Shunday qilib, koagulyatsion tizim faoliyatining yakuniy
bosqichi fibrinoliz tizimi uchun tetiklantiruvchi signaldir.
Ammo bu tizim koagulyatsiya tizimining o'zi kabi murakkab, shuning
uchun uni (hech bo'lmaganda qisman) tasvirlash qiyin bo'ladi. Ammo shuni
ta'kidlash kerakki, bu tizim koagulyatsiya tizimi bilan kamida ikkita muhim joyda
kesishadi. Birinchidan, plazminogen kontakt faollashuv omillari bilan faollashishi
mumkin.33 Ikkinchidan, trombin trombin bilan faollashtirilgan fibrinoliz inhibitori
deb ataladigan oqsilni faollashtirishi mumkin. Keyinchalik bu protein fibrinni
o'zgartira boshlaydi, bu fibrinoliz reaktsiyalarining tezlashishini kamroq samarali
qiladi.
Qoning ivishini tahlilini turli xil odamlarda kuzatish.
Xayrullaeva N. 1983-yili tugilgan bu bemorimiz 12-12-2022-yili qondan analiz
topshirgan. Bu bemorimizda PV (Protrombin vaqti)13/sekund normada esa
12-19/sekund buladi. Bemorimizni PV (Protrombin vaqti)- normada PTI
(protrombin indeksi)-100% buxam normada Qonning ivish vaqti – boshlanishi
3 05
-daqiqa tugashi 4 15
-daqiqa ekan qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi-
20 soniya
-dan tugashi 2-daqiqadan 5-daqiqagacha.
«SAMARQAND DIAGNOSTIK »
Клиническая лаборатория
Ф.И.О. Хайруллаева Н
Год рождения 1983-йил
Анализ № -1
обозначения расшифровка результат норма Ед.изм.
ПВ Протромбиновое
времия 13 сек
12-19 Сек
ПТИ Протромбиновое
индекс 100% 80-100 %
ПО Протромбиновое
отношения - 0,9-1,3 -
29

МНО Международное
нормализованное
отношение - 0,89-1,33 -
Нв Гемоглобин - 120-160 Г/л
Свёртываемость по Сухареву Н-3 05
20 сек
-2 минут
К-4 15
3 мин
-5 мин
Дата: 12-12-2022й Врач:
Keyingi bemorimiz:
Aliev Isrofil. 1956-yili tugilgan bu bemorimiz 23-12-2022-yili qondan analiz
topshirgan. Bu bemorimizda PV (Protrombin vaqti)16/sekund normada esa
12-19/sekund buladi. Bemorimizni PV (Protrombin vaqti)-si normada PTI
(protrombin indeksi)-94% buxam normada.
20
PO (Protrombinovoe otnosheniya)-1,06 buxam normada PO- normadaesa 0,9-
1,3 gacha buladi. MNO (Mejdunarodnoe
normalizovannoe otnoshenie) - 1,08 buxam normada MNO- 0,89-1,33 gacha buladi.
Qonning ivish vaqti – boshlanishi 3 00
-daqiqa tugashi 3 55
-daqiqa ekan,
qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi-20 soniya
-dan tugashi 2-daqiqadan 5-
daqiqagacha.
«SAMARQAND DIAGNOSTIK »
Клиническая лаборатория
Ф.И.О. Алиев Исрофил
Год рождения 1956-йил
Анализ № -1
обозначения расшифровка результат норма Ед.изм.
ПВ Протромбиновое
времия 16 сек
12-19 Сек
ПТИ Протромбиновое
индекс 94% 80-100 %
30

ПО Протромбиновое
отношения 1,06 0,9-1,3 -
МНО Международное
нормализованное
отношение 1,08 0,89-1,33 -
Нв Гемоглобин - 120-160 Г/л
Свёртываемость по Сухареву Н-3 00
20 сек
-2 минут
К-3 55
3 мин
-5 мин
Дата: 23-12-2022й Врач:
Keyingi bemorimiz:
Bu bemorimiz yurag xastaligiga chalingan bulib bu bemordan operatsiyadan oldin
va keyin qondan analiz oldig.Bemor Sayfiddinova Rodiya 1961-yili
tugilgan.Operatsiyadan oldin olgan qon analizimizni 18-05-2022yili olganimizda
PV (Protrombin vaqti)28/sekund normada esa 12-19/sekund buladi. Bemorimizni
PV (Protrombin vaqti)-si normadan baland. PTI (protrombin indeksi)-48% PTI -si
normadan past. PO (Protrombinovoe otnosheniya)-2,0 buxam normadan yuqori.
PO- normadaesa 0,9-1,3 gacha buladi. MNO (Mejdunarodnoe normalizovannoe
otnoshenie) - 2,0 buxam normadan baland. MNO- 0,89-1,33 gacha buladi. Hb-88
gemoglobinxam normadan past anemiyasi bor gemoglobindi normasi 120-140 g/l
ni tashkil yetadi. Qonning ivish vakti – boshlanishi 6 20
-daqiqa tugashi 7 20
-
daqiqa ekan, qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi-20 soniya
-dan tugashi 2-
daqiqadan 5-daqiqagacha.
21
«SAMARQAND DIAGNOSTIK »
Клиническая лаборатория
Ф.И.О. Сайфиддинова Родия
Год рождения 1961-йил
Анализ № -1
обозначения Расшифровка результат норма Ед.изм.
ПВ Протромбиновое
времия 28 сек
12-19 Сек
ПТИ Протромбиновое
индекс 48% 80-100 %
31

ПО Протромбиновое
отношения 2,0 0,9-1,3 -
МНО Международное
нормализованное
отношение 2,0 0,89-1,33 -
Нв Гемоглобин 88 120-160 Г/л
Свёртываемость по Сухареву Н-6 20
20 сек
-2 минут
К-7 20
3 мин
-5 мин
Дата: 18-05-2022й Врач:

Bemor Sayfiddinova Rodiya 1961-yili tugilgan.Operatsiyadan keyin qon
analizimizni 12-09-2022yili olganimizda
PV (Protrombin vaqti)22/sekund normada esa 12-19/sekund buladi. Bemorimizni
PV (Protrombin vaqti)-si normadan baland. PTI (protrombin indeksi)-60% PTI -si
normadan past. PO (Protrombinovoe otnosheniya)-1,69 buxam normadan yuqori.
PO- normadaesa 0,9-1,3 gacha buladi. MNO (Mejdunarodnoe normalizovannoe
otnoshenie) - 1,69 buxam normadan baland. MNO- 0,89-1,33 gacha buladi. Hb- 94
gemoglobinxam normadan past anemiyasi bor gemoglobindi normasi 120-140 g/l
ni tashkil etadi. Qonning ivish vaqti – boshlanishi 4 00
-daqiqa tugashi 5 10
-
daqiqa ekan, qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi-20 soniya
-dan tugashi 2-
daqiqadan 5-daqiqagacha.
22
«SAMARQAND DIAGNOSTIK »
Клиническая лаборатория
Ф.И.О. Сайфиддинова Родия
Год рождения 1961-йил
Анализ № -2
32

обозначения Расшифровка результат норма Ед.изм.
ПВ Протромбиновое
времия 22 сек
12-19 Сек
ПТИ Протромбиновое
индекс 60% 80-100 %
ПО Протромбиновое
отношения 1,69 0,9-1,3 -
МНО Международное
нормализованное
отношение 1,69 0,89-1,33 -
Нв Гемоглобин 94 120-160 Г/л
Свёртываемость по Сухареву Н-4 00
20 сек
-2 минут
К-5 10
3 мин
-5 мин
Дата: 12-09-2022й Врач:
XULOSA
33

Keling, qon koagulyatsiyasi va gemostaz mavzusidagi ushbu qisqacha
sharhning ba'zi natijalarini umumlashtiramiz.
Boshlash uchun barcha plazma gemostazining asosiy tamoyillari tromb
hosil bo'lishi nuqtai nazaridan taqdim etiladi - laminar va turbulent Puazelle
oqimlarining klassik postulatlariga taxminan o'xshash ma'lum bir matematik
model. Tromb hosil bo'lishining asosiy stsenariylari tizim parametrlariga (oqim
tezligi, kapillyar hajmi, o'rtacha yopishqoqlik, shuningdek Reynolds soni), shu
jumladan tromb bilan kapillyarni to'liq blokirovka qilish holatlariga qarab berilgan.
halokatli voqealarga.
Qon koagulyatsiyasining biokimyosining qisqacha tahlili ham berildi.
Kaskad koagulyatsiya tizimining asosiy postulatlari va xususiyatlari keltirilgan.
Asosiy teskari aloqa davrlari ham aniqlandi, ham ijobiy, ham salbiy, ular qandaydir
signal kuchaytirgichlari vazifasini bajaradi yoki aksincha, mos ravishda jarayonni
inhibe qiladi.
Ayniqsa, omillar va trombin xossalari mavzusiga ham to'xtalib o'tildi.
Uning qon ivish tizimi bilan murakkab funktsional bog'liqligi ko'rsatilgan va
boshqa fermentlar bilan o'xshashlik chizilgan.
Va nihoyat, shuni ta'kidlashni istardimki, qon ivishining o'zi hali ham
ochiq. Axir, ko'plab reaktsiyalar va koagulyatsion kaskadlarning ma'nolari hali
ham noma'lum. Albatta, bu sohada tendentsiyalar rivojlanmoqda va shuni
ta'kidlash kerakki, biofizikada va umuman fanda ushbu soha eng tez
rivojlanayotgan sohalardan biridir. Ammo shu bilan birga, ushbu sohani o'rganish
darajasi to'liq emas.
Zamonaviy ilm-fanning yaxshi tomoni shundaki, siz har kuni yangi
narsalarni kashf qilishingiz mumkin.
FOYDALANILGAN ADABIYOTLAR
34

1) Qon oqimi sharoitida qon ivishi va tromb o'sishining chegara faollashishi
(A.L.Chulichkov, A.V.Nikolaev, A.I.Lobanov, G.T.Guriya)
2) Qon ivish jarayonining fazoviy dinamikasini tavsiflash uchun ikkita
matematik modelni taqqoslash (A.I.Lobanov, T.K.Starojilova, V.I.Zarnitsyna,
F.I.Ataullaxonov)
3) Qon ivishi: biokimyoviy asos (M.A.Panteleyev, F.I.Ataullaxonov)
4) Qon ivishi: tadqiqot usullari va tartibga solish mexanizmlari (2-qism)
(M.A.Panteleyev, F.I.Ataullaxonov)
5) Entsiklopediya Umumiy (nazariy) biologiya
6) Fotosurat manbasi – Internet
TAQRIZ
35

kurs ishi uchun "Gemostaz"
"Klinik laboratoriya diagnostikasi" mutaxassisligi bo'yicha kursant
Axrorova Maxliyo Shuxratjon qizi
Kurs ishi organizmda qonning suyuq holatini saqlash, qon ketishining oldini
olish va to'xtatish, shuningdek, qon tomirlarining yaxlitligini ta'minlash uchun turli
xil laboratoriya testlaridan foydalanish muammosiga bag'ishlangan.
Maqolada o'rganilayotgan mavzuning dolzarbligi uchun asoslar keltirilgan.
Bu kasallikni differentsial va to'g'ri tashxislash, iloji bo'lsa, erta tashxis qo'yish
zarurati bilan bog'liq. Laboratoriya diagnostikasi usullarining hozirgi rivojlanish
darajasi bemorning patologik holatining to'liq, ob'ektiv rasmini olish uchun turli
usullar va texnologiyalardan foydalanish imkonini beradi. Ushbu maqola
tadqiqodga ana shunday integratsiyalashgan yondashuvni taqdim etadi.
Tarkib ko'rsatilgan mavzuga to'liq mos keladi. Kurs ishi kirish qismidan,
asosiy ma'lumotlar va foydalanilgan adabiyotlar ro'yxatidan iborat.
Kirish qismida ishning amaliy ahamiyati, maqsadi, vazifalari, dolzarbligi,
ishning obyekti va predmeti, tadqiqot usullari qayd etilgan. Ob'ekt va mavzu e'lon
qilingan mavzuga mos keladi va ishning asosiy muammolarini ochib beradi.
Birinchi bob asosiy tushunchalarni mujassamlaydi. Ikkinchi bobda ishning amaliy
qismi, ushbu usullarni aniq bemorlarga qo'llash va test natijalarini sharhlash haqida
so'z boradi.
Loyiha ishi mantiqiy tuzilgan, barcha qismlar o'rtasida munosabatlar mavjud.
Vazifalar hal qilindi, maqsadlarga erishildi, mavzu to liq yoritildi.ʻ
Umuman olganda, loyiha ishi barcha zarur talablarga muvofiq amalga
oshirilgan va tuzilgan mustaqil tadqiqotdir.
SamDU Biotexnologiya instituti
Dotsenti _________________________________
TAQRIZ
36

kurs ishi uchun "Gemostaz"
"Klinik laboratoriya diagnostikasi" mutaxassisligi bo'yicha kursant
Axrorova Maxliyo Shuxratjon qizi
Mavzuning dolzarbligi: qon suyuqligini saqlash trombotcit va gemostazni
chuqur o’rganish qonni toxtatish usullari kasalligining laborator uslubida
tekshirish, turini aniqlash va erta davo choralarini ko'rish.
Ishning tuzilishi maqsad va hal qilinishi kerak bo'lgan vazifalarga mos keladi.
Material mantiqiy ketma-ketlikda taqdim etiladi.
Kurs ishi O'zbekiston Respublikasi Oliy va o'rta maxsus ta'lim vazirligining
2017-yil 5-sentabrdagi 12-2017-sonli buyrug'i bilan tasdiqlangan Nizom talablari
asosida tuzilgan. Ish izoh, mundarija, kirish, asosiy qism, amaliy qism, xulosa va
bibliografiyadan iborat.
Kurs ishining kirish qismida Axrarova.M mavzuning dolzarbligi, ilmiy
ishning maqsad va vazifalari, tadqiqot ob'ekti va predmeti, amaliy ahamiyati keng
yoritgan. Ushbu ishning birinchi bobida asosiy ma'lumotlar. Ikkinchi bobda amaliy
faoliyat ko'rsatilgan.
Kurs ishida 6 foydalanilgan asosiy manbalar.
Asarni loyihalashda 1 foydalanilgan jadvallar va 8 chizmalar yoki rasmlar.
Ishning dolzarb mavzuga qaratilganligi ijobiy tomoni.
Kamchiliklari ma'lumotlar qisqaroq.
Xulosa. Axrorova.Mning kurs ishi tugallangan ish bo'lib, uning mazmuni
to'liq ochib berigan. Men bu ishni ma'qullayman va uni himoya qilish uchun
tavsiya qilaman.
KLD kafedrasi
KLD DKTF kursi assistenti Irina Andreyevna .
37

kurs ishi

Sotib olish

O'xshash dokumentlar
Jismoniy mashq astmasi
Page test