Информация о документе

Цена 15000UZS
Размер 1.2MB
Покупки 1
Дата загрузки 01 Март 2024
Расширение docx
Раздел Курсовые работы
Предмет Анатомия

Продавец

Azamat Matikov

Дата регистрации 01 Март 2024

1 Продаж

Qon koagulyatsiyasi va gemostaz

Купить
O‘zbekiston Respublikasi Sog‘liqni Saqlash Vazirligi Samarqand Davlat Tibbiyot Universiteti Diplomdan Keyingi Talim Fakulteti Kurs ishi Mavzu: GEMOSTAZ Bajardi: Axrorova Maxliyo Shuxratjon qizi Kurs ishi raxbari: Irina Andreyevna Samarqand – 202 4 yi l 1 MUNDARIJA KIRISH…………………………………………………………………………….3 I-BOB. GEMOSTAZ TIZIMI VA GEMOSTAZ SHAROITLAR 1.1 Gemostatik tizimning fiziologiyasi. Gemostaz sharoitida trombning o'sishi….7 II-BOB. QON KOAGULYATSIYASIDA GEMOSTAZ 2.1 Qon koagulyatsiyasining biokimyosi…………………………………………21 2.2 Trombin. Qon ivish tizimining kaskadli qurilmasi. Protein C yo'li. Trombinning xossasi. Fibrinoliz ………………………………………………….22 XULOSA ..……………………………………………………………………….30 FOYDALANILGAN ADABIYOTLAR .………………………………………31 KIRISH 2 Gemostaz tizimi - bu qonning suyuq holatini saqlash, qon ketishining oldini olish va to'xtatish, shuningdek, qon tomirlarining yaxlitligini ta'minlaydigan funktsional, morfologik va biokimyoviy mexanizmlar to'plami. Butun organizmda patologik ta'sirlar bo'lmasa, qonning suyuq holati koagulyatsion jarayonlarni belgilaydigan va ularning rivojlanishiga to'sqinlik qiluvchi omillar muvozanatining natijasidir. Ushbu muvozanatning buzilishiga ko'plab omillar sabab bo'lishi mumkin, ammo etiologik sabablardan qat'i nazar, organizmda tromb hosil bo'lishi jarayonga ma'lum hujayrali elementlar, fermentlar va substratlarni kiritish bilan bir xil qonunlarga muvofiq sodir bo'ladi. Qon koagulyatsiyasi ikki qismdan iborat: hujayrali (tomir-trombotsitlar) va plazma (koagulyatsion) gemostaz. Hujayra gemostazi deganda hujayra yopishishi (ya'ni, hujayralarning begona sirt bilan o'zaro ta'siri, shu jumladan boshqa turdagi hujayralar), agregatsiya (bir xil nomdagi qon hujayralarining bir-biriga yopishishi), shuningdek, hujayralardan moddalarning chiqarilishi tushuniladi. plazma gemostazini faollashtiradigan shakllangan elementlar. Plazma (koagulyatsiya) gemostazi - bu qon ivish omillari ishtirok etadigan reaktsiyalar kaskadi bo'lib, fibrin hosil bo'lish jarayoni bilan yakunlanadi. Olingan fibrin plazmin ta'sirida (fibrinoliz) yanada yo'q qilinadi. Shuni ta'kidlash kerakki, gemostatik reaktsiyalarning hujayra va plazmaga bo'linishi shartli, ammo u in vitro tizimida amal qiladi va gemostaz patologiyasini laboratoriya diagnostikasi natijalarini talqin qilish va adekvat usullarni tanlashni sezilarli darajada osonlashtiradi. Organizmda qon ivish tizimining bu ikki qismi bir-biri bilan chambarchas bog'langan va alohida ishlay olmaydi “Eng kuchlilarning omon qolishi” yoki “kuchlilar kuchsizlar bilan, aqllilar kuchlilar bilan”. 3 Junglening ushbu va boshqa qonunlari adabiyot bo'yicha Nobel mukofoti sovrindori ingliz yozuvchisi Jozef Kipling tomonidan o'z asarlarida tasvirlangan. O'rmonni tasvirlab, u atrofimizdagi barcha tirik mavjudotlarga tegishli ma'lum qoidalar to'plamini aniq ko'rsatib beradi. Va biz ham ushbu qoidalarga bo'ysunamiz, chunki bu bizning dunyomiz va mohiyatimizning ajralmas qismidir. Siz ushbu qoidalar to'plamini turli nuqtai nazardan tavsiflashingiz mumkin va siz unga turli nomlar berishingiz mumkin, ammo Charlz Darvin buni eng aniq shakllantirgan - tabiiy tanlanish. Lakonik va aniq. Tanlov nima? Bu murakkab savolga qisqacha javob berishning iloji yo'q. Ushbu masala ushbu sharhning mavzusi emasligi sababli, biz tabiiy tanlanish natijalariga asoslangan qisqacha xulosalar bilan cheklanamiz. Yuqori darajada tashkil etilgan shaxslar omon qoladilar, atrofdagi dunyoga va uning o'zgarishlariga moslashadilar, ular tanlov irodasiga ko'ra kichik emas, aksincha, birinchi organizmlarga qaraganda ancha katta. Shuni ta'kidlash kerakki, odamlarga nisbatan juda katta hayvonlar allaqachon yo'q bo'lib ketgan: faqat bir nechta dengiz hayvonlari qolgan. Ammo barcha organizmlar, organizmlarning barcha a'zolari bo'lgan tizimni va alohida ishlaydigan mexanizmlarning ko'pligini qanday boshqarish kerak? Har qanday mexanizmdan, har qanday zavoddan ikkita komponent kerakligini bilib olishingiz mumkin: yagona boshqaruv markazi (miya va asab tizimi) va energiya va materiallarni etkazib berish, lekin qayta ishlangan materiallarni o'z vaqtida yo'q qilish ham muhimdir. Bu rolni, konveyerning, transport tizimining rolini qon o'ynaydi - kerakli moddalarni eritib, ularni tananing har bir hujayrasiga tezda etkazib berishga qodir bo'lgan ichki suyuqlik muhiti. Ammo suyuq muhit 4 o'ziga xos xususiyatga ega: u tana uchun foydali va zararli resurslarni teng ravishda olib yurishi mumkin, shuningdek, qobig'i shikastlangan bo'lsa, ichki bosim ta'sirida oqib chiqadi. Bu tananing bir-biriga yaqin bo'lgan ikkita xususiyatini keltirib chiqaradi: immunitet va gemostaz (yunoncha haimatos - qon, turg'unlik - to'xtash), bu ikkita muammoga mos keladi: tartibga solishni uzaytirish va "dushman" jismlarini tanadan o'z vaqtida yo'q qilish. qon ketishini tez va ishonchli to'xtatish muammosi. Ikki muammodan faqat bittasini hal qilgan organizmlar omon qolish poygasida mag'lub bo'lgan evolyutsiya yoki tanlanish qanday sodir bo'ldi. Chunki bir muammo har doim boshqasiga olib keladi, uni qanday hal qilish kerak. Shunday qilib, ilgari umurtqasizlar (taxminga ko'ra, ochiq qon aylanish tizimiga ega organizm - qon organizmni o'rab turgan muhitdan ozgina farq qiladigan tizim) trombozdan qo'rqmagan va shuning uchun gemostazni inhibe qilish uchun murakkab tizimga muhtoj emas edi. "Teshiklar" oddiygina gemositlar bilan tiqilib qolgan. Va bu gemostatikdan ko'ra ko'proq immunitet himoyasi edi. Va yuqorida aytib o'tilgan sababga ko'ra, bu organizmlar tanlovni yo'qotdilar. Shubhasiz, qon aylanish tizimining tuzilishi tananing hajmini oshirish bosimi ostida yanada murakkablashdi, bu esa gemostaz tizimini yaxshilashning yangi usullariga olib keldi. Lekin bu nima? Boshlash uchun, qon aylanish tizimining ko'payishi, albatta, kanallar va tomirlar sonining ko'payishiga olib keladi. Bularning barchasi yagona tizim bo'lganligi sababli, bir nechta tomirlarning tiqilib qolishi tananing o'limiga olib kelishi mumkin: bu gemostaz jarayonlarini tartibga solish uchun murakkab tizimni keltirib chiqaradi. Shunday qilib, bu yo'llardan biri paydo bo'lgan plazma koagulyatsion tizimi - biokimyoviy reaktsiyalarning tarvaqaylab ketgan kaskadi bo'lib, uning natijasi fibrin oqsilining polimerizatsiyasi va qon plazmasining jelleşmesi tufayli yara uchun ideal yamoq paydo bo'lishidir. 5 Bu yo'llar aynan nimani ifodalaydi? Biz bu mavzu haqida uzoq vaqt xayol qilishimiz mumkin, ammo evolyutsiya bizga faqat uchta variantni qoldirdi. Shunday qilib, savol shikastlangan idish bilan nima qilish kerakligi haqida savol tug'iladi? Boshlash uchun siz faollashtirilgan trombotsitlar tomonidan chiqariladigan aktivatorlar - serotonin va tromboksan A-2 ta'siri ostida tomir qoplamining mushaklarini qisqartirish orqali uni to'liq yoki qisman to'sib qo'yishingiz mumkin. Bu yo'l xavfli, chunki agar tomir qon aylanish tizimida kalit yoki oddiygina muhim bo'lsa, u o'limga olib kelishi mumkin. Trombotsitlar gemostazi orqali "teshikni yopish" ham mumkin. Qonda faollashtirishga qodir bo'lgan maxsus qon hujayralari, trombotsitlar mavjud. Faollashtirilgandan so'ng ular shikastlangan to'qimalarga va bir-biriga yopishib, qon yo'qotish yo'lini to'sib qo'yadigan agregatlarni hosil qiladi. Qon plazmasi bu pıhtı orqali oqishi mumkin, ammo qon hujayralari endi o'tolmaydi. Bundan tashqari, trombotsitlar orasidagi bo'shliqlar tezda fibrin jeli bilan to'ldiriladi. Xo'sh, uchinchi yo'l suyuqlikning jelga aylanishi bilan bog'liq. Plazma koagulyatsiya tizimi ushbu jismoniy ma'noga asoslanadi. Ushbu gel kolloid tizimning maxsus shakli bo'lib, unda gözenekli tarmoq suyuqlikni mikroskopik darajada o'tkazadi. Fibrin oqsil molekulalarini polimerlash natijasida yaratilgan uch o'lchovli tarmoq o'z hujayralarida massasidan ko'p marta ko'p suyuqlikni ushlab turishga qodir. Va bu uchta usulning barchasi toifalarga birlashtirilgan: birlamchi (tomir- trombotsitlar) va ikkilamchi (plazma). Birlamchi gemostaz shikastlanishga juda tez javob beradi (1-3 minut), plazma ivish tizimi (odatda taxminan 10 minut) trombni kuchli qiladi va qon ketishining qayta boshlanishini oldini oladi. Ammo nima uchun tanaga gemostazning ko'p usullari kerak? Hayotning haqiqatlari shundan iboratki, turli qalinlik va ahamiyatga ega bo'lgan tomirlarda zarar har xil tabiat va turli darajadagi zo'ravonlik bo'lishi mumkin. Va gemostazning sanab o'tilgan usullaridan hech biri bu muammolarni samarali hal qila olmaydi. Faqatgina ushbu 6 usullarning murakkab va muvofiqlashtirilgan ishi gemostaz muammosini hal qilishi mumkin. Ushbu sharh gemostazning bir turining asosiy tamoyillarini ta'kidlaydi: plazma, chunki qon tomir usuli oddiy va mushaklarning qisqarishiga to'g'ri keladi va trombotsitlar usuli plazma gemostaz paytida qon pıhtısının o'sishi orqali qisman tavsiflanadi. I-BOB. GEMOSTAZ TIZIMI VA GEMOSTAZ SHAROITLAR 1.1 Gemostatik tizimning fiziologiyasi. Gemostaz sharoitida trombning o'sishi Qon tomir devori gemostaz reaktsiyalarini amalga oshirishda juda muhim rol o'ynaydi. Qon tomir endotelial hujayralari o'z yuzasida tromb hosil bo'lishini modulyatsiya qiluvchi turli xil biologik faol moddalarni sintez qilish va / yoki ifodalash qobiliyatiga ega. Bularga quyidagilar kiradi: fon Villebrand omili, endotelial gevşeme omili (azot oksidi), prostatsiklin, trombomodulin, endoteliy, to'qimalar turi plazminogen faollashtiruvchisi, to'qima tipidagi plazminogen aktivator inhibitori, to'qima omili (tromboplastin), to'qima omili yo'li inhibitori va boshqalar. 7 Bundan tashqari, endotelial hujayra membranalari ma'lum sharoitlarda qon oqimida erkin aylanib yuradigan molekulyar ligandlar va hujayralar bilan bog'lanishda vositachilik qiluvchi retseptorlarni olib yuradi. Hech qanday zarar bo'lmasa, tomirni qoplaydigan endotelial hujayralar trombozga chidamli xususiyatlarga ega, bu esa qonning suyuqlik holatini saqlab turishga yordam beradi. Endoteliyning tromborezistentligi quyidagilar bilan ta'minlanadi: tomirning lümenine qaragan bu hujayralarning ichki yuzasining aloqa inertligi; trombotsitlar agregatsiyasining kuchli inhibitori - prostatsiklin sintezi; trombinni bog'laydigan endotelial hujayralar membranasida trombomodulin mavjudligi; shu bilan birga, ikkinchisi qon ivishini keltirib chiqarish qobiliyatini yo'qotadi, lekin ikkita muhim fiziologik antikoagulyantlar - C va S oqsillari tizimiga faollashtiruvchi ta'sirni saqlab qoladi; qon tomirlarining ichki yuzasida mukopolisakkaridlarning yuqori miqdori va geparin-antitrombin III kompleksining endoteliyda fiksatsiyasi; fibrinolizni ta'minlaydigan to'qimalarning plazminogen faollashtiruvchisini ajratish va sintez qilish qobiliyati; protein C va S tizimi orqali fibrinolizni rag'batlantirish qobiliyati. Qon tomir devorining yaxlitligini buzish va / yoki endotelial hujayralarning funktsional xususiyatlarining o'zgarishi protrombotik reaktsiyalarning rivojlanishiga yordam beradi - endoteliyning antitrombotik potentsiali trombogenikga aylanadi. Qon tomirlarining shikastlanishiga olib keladigan sabablar juda xilma-xil bo'lib, ular ham ekzogen omillarni (mexanik shikastlanish, radiatsiya ta'siri, giper- va gipotermiya, toksik moddalar, jumladan, dori vositalari va boshqalar) va endogen omillarni o'z ichiga oladi. Ikkinchisiga ma'lum sharoitlarda membrana-agressiv xususiyatlarni ko'rsatishga qodir bo'lgan biologik 8 faol moddalar (trombin, siklik nukleotidlar, bir qator sitokinlar va boshqalar) kiradi. Qon tomir devoriga zarar etkazishning bu mexanizmi tromb hosil bo'lish tendentsiyasi bilan birga keladigan ko'plab kasalliklarga xosdir. Trombogenezda qonning mutlaqo barcha hujayra elementlari ishtirok etadi, ammo trombotsitlar uchun (eritrotsitlar va leykotsitlardan farqli o'laroq) prokoagulyant funktsiya asosiy hisoblanadi. Trombotsitlar nafaqat arteriyalarda tromb hosil bo'lish jarayonining asosiy hujayrali ishtirokchilari va flebotrombozni ta'minlovchi muhim tarkibiy qismlar, balki plazma gemostaz jarayonlarini amalga oshirish uchun zarur bo'lgan faollashtirilgan fosfolipid yuzalarini taqdim etadigan gemokoagulyatsiyaning boshqa qismlariga ham sezilarli ta'sir ko'rsatadi. qonga bir qator koagulyatsion omillarni chiqarish, fibrinolizni modulyatsiya qilish va gemodinamik konstantalarni buzish, ham TXA2 (tromboksan A2) hosil bo'lishidan kelib chiqadigan vaqtinchalik vazokonstriksiya, ham tomir devorining giperplaziyasini qo'zg'atuvchi mitogen omillarni shakllantirish va chiqarish orqali. Trombogenez boshlanganda trombotsitlar faollashuvi sodir bo'ladi (ya'ni, trombotsitlar glikoproteinlari va fosfolipazlarining faollashishi, fosfolipidlar almashinuvi, ikkinchi xabarchilarning shakllanishi, oqsil fosforlanishi, araxidon kislotasi almashinuvi, aktin-miozin o'zaro ta'siri, Na+/H+ almashinuvi, fibrogenlar almashinuvi, retseptorlar) ) va ularni yopish, ajralib chiqish reaksiyalari va agregatsiya jarayonlarini induktsiya qilish; bu holda, adezyon trombotsitlarni ajratish va agregatsiya reaktsiyasining rivojlanishidan oldin bo'ladi va gemostatik jarayonning shakllanishidagi birinchi qadamdir. Endoteliy qoplami buzilganda qon tomir devorining subendotelial komponentlari (fibrillyar va fibrillar bo'lmagan kollagen, elastin, proteoglikan va boshqalar) qon bilan aloqa qiladi va fon Villebrand omilining bog'lanishi uchun sirt hosil qiladi, bu nafaqat. plazmadagi VIII omilni barqarorlashtiradi, shuningdek, trombotsitlarning adezyon jarayonida asosiy rol o'ynaydi, subendotelial tuzilmalarni hujayra retseptorlari bilan bog'laydi. Trombotsitlar retseptorlarining 9 fon Villebrand omili bilan o'zaro ta'siri faqat qon oqimi tomonidan yaratilgan kuchlar mavjudligida mumkin. Trombotsitlarning trombogen yuzasiga yopishishi ularning tarqalishi bilan birga keladi. Bu jarayon trombotsitlar retseptorlarining qattiq ligandlar bilan yanada to'liq o'zaro ta'siri uchun zarur bo'lib, bu tromb hosil bo'lishining yanada rivojlanishiga yordam beradi, chunki, bir tomondan, yopishgan hujayralarning qon tomir devori bilan mustahkam aloqasini ta'minlaydi, boshqa tomondan. qo'l, immobilizatsiyalangan fibrinogen va fon Villebrand omili trombotsitlar agonistlari bo'lib, bu hujayralarni yanada faollashishiga yordam beradi. Chet el (shu jumladan shikastlangan tomirlar) yuzasi bilan o'zaro ta'sir qilishdan tashqari, trombotsitlar bir-biriga yopishib qolishga qodir, ya'ni. agregat. Trombotsitlar agregatsiyasiga turli tabiatdagi moddalar, masalan, trombin, kollagen, ADP, araxidon kislotasi, tromboksan A2, prostaglandinlar G2 va H2, serotonin, adrenalin, trombotsitlarni faollashtiruvchi omil va boshqalar sabab bo'ladi. Masalan, organizmda mavjud bo'lmagan moddalar. lateks, shuningdek, proaggregantlar bo'lishi mumkin. Trombotsitlarning birikishi ham, agregatsiyasi ham ajralib chiqish reaksiyasining rivojlanishiga olib kelishi mumkin - o'ziga xos Ca2+ ga bog'liq bo'lgan sekretsiya jarayoni, bunda trombotsitlar o'zlarining ba'zi hujayra ichidagi shakllanishlarining tarkibini hujayradan tashqari bo'shliqqa chiqaradi. ADP, epinefrin, subendotelial biriktiruvchi to'qima va trombin ajralib chiqish reaktsiyasini qo'zg'atuvchi fiziologik muhim agentlardir. Birinchidan, zich granulalarning tarkibi chiqariladi: ADP, serotonin, Ca2 +; a-granulalar tarkibini chiqarish (trombotsitlar omili 4, b-tromboglobulin, trombotsitlardan kelib chiqadigan o'sish omili, fon Villebrand omili, fibrinogen va fibronektin) trombotsitlarni ko'proq stimulyatsiya qilishni talab qiladi. Kislota gidrolazalarini o'z ichiga olgan liposoma granulalari faqat konsentrlangan kollagen yoki trombin ishtirokida chiqariladi. Shuni ta'kidlash kerakki, trombotsitlardan ajralib chiqadigan omillar qon tomir devori nuqsonining yopilishiga va gemostatik tiqin 10 rivojlanishiga yordam beradi, ammo tomirning etarlicha jiddiy shikastlanishi, trombotsitlarning yanada faollashishi va ularning shikastlangan hududga yopishishi bilan. qon tomir yuzasi keyinchalik tomirlarning tiqilib qolishi bilan keng tarqalgan trombotik jarayonning rivojlanishi uchun asos bo'ladi. Qanday bo'lmasin, endotelial hujayralarning shikastlanishining natijasi qon ivish jarayonining asosiy tashabbuskori bo'lgan to'qima omili (tromboplastin) sintezi va ifodalanishi bilan birga bo'lgan tomir intimasi tomonidan koagulyant xususiyatlarni olishdir. Tromboplastin, garchi enzimatik faol bo'lmasa ham, faollashtirilgan VII omil uchun kofaktor sifatida harakat qilishi mumkin. Tromboplastin-faktor VII kompleksi X omilni ham, XI omilni ham faollashtirishga qodir va shu bilan trombin hosil bo'lishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida hujayra va plazma gemostaz reaktsiyalarining yanada rivojlanishiga olib keladi. Umumiy plazma (koagulyatsion) gemostaz deb ataladigan va natijada fibrin hosil bo'lgan gemostatik reaktsiyalar plazma omillari deb ataladigan oqsillar tomonidan ta'minlanadi. Plazma gemostaz jarayonini uch bosqichga bo'lish mumkin. Birinchi bosqich - protrombinaza hosil bo'lishi yoki kontakt-kallikrein-kinin- kaskad faollashuvi. Birinchi bosqich ko'p bosqichli jarayon bo'lib, buning natijasida qonda protrombinni trombinga aylantira oladigan omillar majmuasi to'planadi, shuning uchun kompleks protrombinaza deb ataladi. Protrombinaza hosil bo'lish yo'liga qarab, uning hosil bo'lishining ichki va tashqi yo'llari farqlanadi. Ichki yo'l orqali qon koagulyatsiyasi to'qima tromboplastinining ishtirokisiz boshlanadi; Protrombinaza hosil bo'lishida plazma omillari (XII, XI, IX, VIII, X), kallikrein-kinin tizimi va trombotsitlar ishtirok etadi. Ichki yo'l reaktsiyalarining boshlanishi natijasida ionlangan kaltsiy ishtirokida fosfolipid yuzasida (trombotsitlar omil 3) V bilan Xa omillar majmuasi hosil bo'ladi. Bu butun kompleks protrombinni trombinga aylantirib, protrombinaza vazifasini bajaradi. Ushbu mexanizmning qo'zg'atuvchi omili XII omil bo'lib, u qonning 11 begona sirt bilan aloqasi tufayli yoki qon tomirlari devorlari shikastlanganda subendoteliy (kollagen) va biriktiruvchi to'qimalarning boshqa tarkibiy qismlari bilan aloqa qilganda faollashadi. yoki XII omil uning fermentativ bo'linishi (kallikrein, plazmin, boshqa proteazlar) bilan faollashadi. Protrombinaza hosil bo'lishining tashqi yo'lida asosiy rolni to'qimalarning shikastlanishi paytida hujayra sirtlarida ifodalanadigan va X omilni Xa omiliga aylantira oladigan VIIa omil va kaltsiy ionlari bilan kompleks hosil qiluvchi to'qima omili (III omil) o'ynaydi. protrombinni faollashtiradi. Bundan tashqari, Xa omil to'qima omili + VIIa omil kompleksini retrograd tarzda faollashtiradi. Shunday qilib, ichki va tashqi yo'llar koagulyatsiya omillari bilan bog'langan. Biroq, bu yo'llar orasidagi "ko'priklar" deb ataladigan narsa XII, VII va IX omillarning o'zaro faollashishi orqali amalga oshiriladi. Bu bosqich 4 daqiqa 50 soniyadan 6 minut 50 soniyagacha davom etadi. Ikkinchi bosqich - trombin hosil bo'lishi. Ushbu fazada protrombinaza koagulyatsion omillar V, VII, X va IV bilan birgalikda faol bo'lmagan II omilni (protrombin) faol IIa - trombinga aylantiradi. Bu bosqich 2-5 soniya davom etadi. Qon koagulyatsiyasining uchinchi bosqichi fibrin hosil bo'lishidir. Olingan trombin fibrinogen molekulasidan ikkita peptid A va ikkita B ni ajratib, uni fibrin monomeriga aylantiradi. Ikkinchisining molekulalari birinchi navbatda dimerlarga, so'ngra hali ham, ayniqsa kislotali muhitda eriydigan oligomerlarga aylanadi va fibrin-papillerlar fibrin-polimerga aylanadi. Bundan tashqari, trombin XIII omilning XIIIa omiliga aylanishiga yordam beradi. Ikkinchisi Ca2+ ishtirokida fibrin polimerini labil, oson eriydigan fibrinolizin (plazmin) shaklidan qon ivishining asosini tashkil etuvchi sekin va kam eriydigan shaklga o'zgartiradi. Bu bosqich 2-5 soniya davom etadi. Gemostatik tromb hosil bo'lganda, tromb hosil bo'lishi tomir devoriga zarar etkazilgan joydan tomir to'shagi bo'ylab tarqalmaydi, chunki bu qonning ivishi va fibrinolitik tizimning faollashuvidan keyin tez ortib borayotgan antikoagulyant potentsiali bilan oldini oladi. 12 Qonning suyuq holatda saqlanishi va koagulyatsiyaning barcha bosqichlarida omillarning o'zaro ta'sir qilish tezligini tartibga solish asosan qon oqimida antikoagulyant ta'sirga ega bo'lgan tabiiy moddalarning mavjudligi bilan belgilanadi. Qonning suyuq holatiga qon ivishini qo'zg'atuvchi omillar va uning rivojlanishiga to'sqinlik qiluvchi omillar o'rtasidagi muvozanat orqali erishiladi va ikkinchisi alohida funktsional tizimga ajratilmaydi, chunki ularning ta'sirini prokoagulativ ishtirokisiz amalga oshirish ko'pincha mumkin emas. omillar. Shuning uchun qon koagulyatsion omillarning faollashishiga to'sqinlik qiluvchi va ularning faol shakllarini zararsizlantiradigan antikoagulyantlarni tanlash faqat shartli hisoblanadi. Antikoagulyant ta'sirga ega bo'lgan moddalar organizmda doimiy ravishda sintezlanadi va ma'lum tezlikda qon oqimiga chiqariladi. Bularga quyidagilar kiradi: antitrombin III, geparin, C va S oqsillari, yaqinda kashf etilgan to'qimalarning ivish yo'lining ingibitori - TFPI (to'qima omili VIIa-Ca2+ kompleks inhibitori), a2-makroglobulin, antitripsin va boshqalar. Qon ivish jarayonida. , koagulyatsion omillarning fibrinolizi va boshqa oqsillar ham antikoagulyant ta'sirga ega bo'lgan moddalarni hosil qiladi. Antikoagulyantlar qon ivishining barcha bosqichlariga aniq ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun ularning qon ivish kasalliklarida faolligini o'rganish juda muhimdir. Gemostazning asosiy mexanizmining bir turi plazma usuli hisoblanadi. U aslida nima? Boshlash uchun, bu nisbatan uzoq vaqt davomida o'rganilgan va etarlicha o'rganilgan koagulyatsiya tizimini faollashtirishning biokimyoviy reaktsiyalari kaskadlarining murakkab tizimi. Ammo shuni unutmasligimiz kerakki, gemostazning ushbu usulining mohiyati tomirlar ichidagi geometrik va fazoviy o'zgarishlar bilan uzviy bog'liqdir; qon quyqalarining o'sishi qon oqimi bilan bevosita o'zaro ta'sir qilish orqali sodir bo'ladi, bu laminar yoki turbulent qon oqimi bilan uzviy bog'liqdir. va koagulyatsiyaning asosiy faollashtiruvchilari va ingibitorlarining tarqalishi. Tegishli reaksiya-diffuziya modellarini o'rganish bir 13 o'lchovli va ikki o'lchovli tizimlarda fibrin tuzilmalari-tromblarning hosil bo'lish sharoitlari va mexanizmlarini nazariy tahlil qilish imkonini berdi. Eng keng tarqalgani frantsuz shifokori Poiselning silindrsimon idishdagi qon oqimi haqidagi klassik modelidir (ish aerohidrodinamikada ham klassik). Albatta, umumiy holatda qonning xossalari (qovushqoqlik, zichlik) doimiy emas va ko'p omillarga bog'liq, ammo Poisel ideal suyuqlik deb hisoblangan. Bundan tashqari, trombning o'zi deformatsiyalanmaydigan "ideal" deb hisoblanadi, garchi aslida bunday emas. Keling, ushbu modelni ko'rib chiqaylik (0-rasm). Qon oqimi viskoz siqilmaydigan suyuqlik dinamikasining statsionar (vaqt bo'yicha o'rtacha) tenglamalari bilan tavsiflanadi. Keyin mahalliy zarar maydoni qon ivish tizimining biokimyoviy reaktsiyalari kaskadini faollashtirish joyi bo'lib xizmat qiladi va maydonning kattaligi va faollashuv intensivligi vazifaning parametrlari bo'ladi. Keyin, yuqorida aytilganlarning barchasiga asoslanib, yopishqoq suyuqlikning oqimi statsionar Navier-Stokes tenglamalari bilan tavsiflanadi: 14 Bu erda V - suyuqlik tezligi, - kinematik yopishqoqlik va ρ zichlik. AsosiyƲ metabolitlarning (tirik hujayralardagi oraliq metabolik mahsulotlar) shakllanishi, parchalanishi va fazoda taqsimlanishi shakl tenglamasi bilan tavsiflanadi. D k -metabolitning diffuziya koeffitsienti qayerda. Keyinchalik, asosiy metabolitlarning har birining uzatish tezligi ifoda bilan berilgan deb faraz qilamiz. Fibrin polimeri uchun V k va b k nolga teng, barcha eruvchan metabolitlar uchun esa bitta. Navier-Stokes tenglamalari uchun chegara shartlari quyidagicha qabul qilinadi: yopishish shartlari tomir plyonkalari va tromb yuzasida olingan, bu erda mos ravishda hisoblash sohasi chegarasiga tangensial va normal tezlik komponentlari. Bosim qiymatlari qon tomir to'shagining ko'rib chiqilayotgan maydonining chap va o'ng chegaralarida o'rnatildi. Bosimning pasayishi kattaligi doimiy deb hisoblangan, bu kollateral qon oqimining mavjudligini nazarda tutadi (umurtqali hayvonlar va odamlarda qon tomirlarining qon oqimini chetlab o'tish, asosiy tomirni chetlab o'tib, qonning kirib kelishi yoki chiqishini ta'minlaydi). Qoidaga ko'ra, kichik va o'rta tomirlar etarlicha rivojlangan tarmoqlarga birlashtirilgan bo'lib, ularda har bir alohida tomir samarali shunt qilinadi, ya'ni qonning asosiy tomirdan (aorta) koronarga oqib o'tishi uchun aylanma yo'l yaratilganda shart qondiriladi. qon tomir tizimi, toraygan (stenoz) ) uchastkasini chetlab o'tish. Kemaning kirish qismida chiqish joyida chegara shartlari erkin deb hisoblangan. Amalga oshirilgan soddalashtirishlardan keyin ham muammo raqamli o'rganish uchun juda murakkab bo'lib qolayotganligi sababli, muammoning ikki o'lchovli formulasi quyida ko'rib chiqiladi. Kema bir xil gidrodinamik 15 xususiyatlarga ega bo'lgan tekis kanalning bir qismi bilan almashtiriladi. E'tibor bering, bunday almashtirish faqat statsionar Navier-Stokes tenglamalaridan foydalanish tufayli mumkin. Yassi kanalning yaqinlashuvida trombning rivojlanishini tavsiflovchi statsionar bo'lmagan tenglamalarni ko'rib chiqishda Reynolds sonining o'rtacha qiymatlari (Re ~ 1) hududida laminar oqimning barqarorligini yo'qotish mumkin. Ammo hatto to'liq yoki, bu holatda bo'lgani kabi, qisman matematik tavsif ham hodisaning aniq tasvirini bermaydi, chunki har xil qalinlikdagi idishlarda bosim va oqim tezligi har xil (garchi bu boshqa masalada Puazelle tomonidan tasvirlangan bo'lsa ham). Muhitning muhim xususiyati - oqim tezligi va uning chegara qiymati. 1-rasmda ko'rsatilgan rivojlanish stsenariysi nisbatan past qon oqimi tezligiga mos keladi. Bunday holda, koagulyatsion faollashuvning dastlabki to'lqini oxir-oqibat inhibitor to'lqin tomonidan o'chiriladi, buning natijasida pıhtı o'sishi to'xtaydi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, mahalliy tromb hosil bo'lishi qon tomir devorining shikastlanish joyiga yaqin joyda sodir bo'ladi. 1-rasmda keltirilgan hisoblash natijalari shuni ko'rsatadiki, ∆ x ×∆ y =0.06×0.03 mm o'lchamdagi devorga yaqin mintaqada koagulyatsion tizimning bo'sag'a faollashuvi boshlang'ich momentda aktivator tomonidan statsionar holatning buzilishi amplitudasi A m 10 nM ga teng deb qabul qilingan, polimer pıhtısının o'sishi bilan birga keladi. Ikkinchisining shakllanishi shikastlanish joyiga ulashgan hududdan qon oqimining siljishi bilan birga keladi. Yakuniy shakllangan tromb tomirning ko'ndalang o'lchamining L y uchdan bir qismini qoplaydi. Berilgan bosim pasayishida P=5 g, kirishdagi maksimal tezlik shaklda ko'rsatilgan. Kemaning maydoni V = 2 * edi. Tegishli Reynolds soni Re= va Peklet raqamlari Pe= mos ravishda 0,5* va 10 ga teng edi. Agar qon oqimi tezligi ma'lum bir chegara qiymatidan oshsa, hodisalar boshqacha rivojlanadi. 2-rasmda koagulyatsiyaning birlamchi boshlanishi 16 hududidan quyi oqimda qon quyqalari ko'pikining ketma-ket shakllanishining odatiy stsenariysi ko'rsatilgan. Trombus shakllanishining rasmi 1-rasmda ko'rsatilganidan juda farq qiladi. Tromboz stsenariyidagi bunday keskin o'zgarishlarning jismoniy sababi antikoagulyatsion to'lqinning (ya'ni, inhibitor to'lqini - mohiyati keyinroq muhokama qilinadi) koagulyatsion to'lqinni to'xtata olmasligi (eshikdan past darajaga qadar zaiflashishi). yanada qizg'in qon oqimi va shuning uchun yuqori kesish tezligi. 2-rasmda keltirilgan natijalar 1-rasmdagi kabi parametr qiymatlari bilan olingan, faqat bosimning pasayishi P 4 baravar ko'p deb qabul qilingan. Bu holda o'lchamsiz parametrlar Re = 2.0 * Pe = 40, Gu = 2.4 qiymatlariga ega. Shunday qilib, qon oqimining intensivligining ortishi tromb hosil bo'lish tabiatining sifat jihatidan o'zgarishiga olib kelishi mumkin. Lokalizatsiyalangan tromb shakllanishi (1-rasm) bir nechta bilan almashtiriladi (2-rasm). Ikkilamchi tromblar qon tomir devorining birlamchi shikastlanish joyidan uzoqda joylashgan tomir to'shagida paydo bo'lishi muhimdir, uning atrofida koagulyatsion tizimning birlamchi faollashishi haqiqatda sodir bo'ladi. Har bir ketma-ket ikkilamchi pıhtıların shakllanishi tomirning ko'rib chiqilayotgan qismining qarshiligini qo'shimcha ravishda oshiradi - R, buning natijasida tomirdagi umumiy qon oqimining intensivligi - Q kamayadi: 17 18 Q = ∆ P R Shaklda. 3-rasmda tromb hosil bo'lishining odatiy stsenariysi ko'rsatilgan, bunda ikkilamchi trombning o'sishi tomirdagi qon oqimini butunlay to'xtatadi. Tomirning tromb bilan bloklanishi gidrodinamik oqimning koagulyatsiya tizimi bilan o'zaro ta'siri natijasidir. Rasmdagi kabi bir xil parametr qiymatlari uchun hisoblash. 1, faqat farqning qiymati P 2,4 marta katta deb qabul qilindi. Tegishli o'lchamsiz parametrlar uchun bizda: Re = 1,2 * Pe = 21, Gu = 1,4. Shaklni taqqoslash. 3 va rasm. 2-rasm shuni ko'rsatadiki, qon oqimining past intensivligi bilan ikkilamchi trombni shakllantirish jarayoni uzoqroq davom etadi. Olingan trombning yakuniy massasi ham sezilarli darajada yuqori bo'lib chiqadi. Shaklda. 4-rasmda tromb hosil bo'lish dinamikasi ko'rsatilgan, natijada paydo bo'lgan trombning tuzilishi "g'ovak" bo'lishi nuqtai nazaridan qiziq. Polimer pıhtının ichida koagulyatsiyalanmagan suyuqlik bo'lgan joylar mavjud. 19 20 II-BOB. QON KOAGULYATSIYASIDA GEMOSTAZ 2.1 Qon koagulyatsiyasining biokimyosi Keling, plazma gemostazini reaktsiyalar kaskadi nuqtai nazaridan ko'rib chiqaylik. Boshqa usullar singari, plazma gemostazi ham qon ketishini to'xtatish uchun keladi. Biroq, bu fibrin oqsilining polimerizatsiyasi orqali erishiladi, u faollashuvchi kaskadlar orqali tomirga zarar yetkazuvchi "jele" ga aylanadi. Bular. bu usulda asosiy reaksiya (shu jumladan yagona) fibrinogenning fibringa aylanishi va keyinchalik fibrin oqsilining polimerizatsiyasi hisoblanadi. Ammo bu faqat uning asosiy natijasi, "aysbergning uchi", chunki tartibga solish ahamiyatiga ega bo'lgan omillarning katta kaskadi ham mavjud. Uning maqsadi fibrinogenning to'g'ri joyda va kerakli vaqtda va hech qanday holatda boshqa joyda fibringa aylanishini ta'minlashdir. 21 2.2 Trombin. Qon ivish tizimining kaskadli qurilmasi. Protein C yo'li. Trombinning xossasi. Fibrinoliz Trombin. Keling, trombin oqsilining mohiyatini batafsil ko'rib chiqaylik. Trombin qon ivish tizimining asosiy fermentidir. Trombin kinetikasini o'rganish fibrinning polimerizatsiya jarayonini kuzatish orqali mavjud bo'lmagan ko'plab qo'shimcha ma'lumotlarni taqdim etishi mumkin. Trombin serin proteinazlar oilasiga kiradi - proteolizga qodir bo'lgan fermentlar - oqsillardagi peptid aloqalarining parchalanishi, ya'ni. O'z xususiyatlariga ko'ra, trombin o'xshash va ovqat hazm qilish fermentlariga (tripsin va ximotripsin) yaqin bo'lib, bu faol joyda funktsional zarur bo'lgan aminokislota serin mavjudligini tasdiqlaydi. Rasm . 1 Plazma qon ivish tizimining asosiy reaktsiyalari. Koagulyatsion omil faollashuv reaktsiyalari bir tomonlama ingichka qora o'qlar bilan ko'rsatilgan. Shu bilan birga, jingalak o'qlar bu faollashuv qaysi fermentlar ta'sirida sodir bo'lishini ko'rsatadi. Qaytariladigan kompleks hosil bo'lish reaktsiyalari ikki tomonlama ingichka qora o'qlar bilan ko'rsatilgan. Inhibisyon qisqa oq o'qlar bilan ko'rsatilgan. Haddan tashqari yuklanishning oldini olish uchun diagramma ko'rsatilmaydi: trombinning trombomodulin bilan bog'lanishi, trombotsitlarning trombindan boshqa har qanday aktivatorlar tomonidan faollashishi, trombotsitlar sekretsiyasi va koagulyatsiyaning kontakt faollashuvi. 22 Ammo barcha serin proteinazlar bir xususiyatga ega: ular ishlab chiqarilgan hujayrani osongina yo'q qilishlari mumkin. Misol uchun: agar ovqat hazm qilish fermentlari doimiy ravishda ishlayotgan bo'lsa, odamning oshqozoni darhol ichkaridan "korroziyaga uchraydi". Shu maqsadda ular zimogen (faol bo'lmagan shakl) shaklida sintezlanadi, bu erda oqsil buklanadi, shunda uning faol joyi yopiq va oqsillar kirishi mumkin emas. Uni faollashtirish uchun faol joyni erishib bo'lmaydigan holatda ushlab turadigan peptid bog'ini uzish kerak. Butun qon koagulyatsiyasi kaskadi ushbu tizimga muvofiq tuzilgan: barcha oqsillar (yoki omillar) qonda doimiy ravishda aylana olmaydi: aks holda kaskad doimiy ravishda "boshlanishi" va barcha qonimizni "jele" ga aylantirishi mumkin. Bu zarar nuqtai nazaridan qulaydir - odam uning yo'qotishlari bilan bog'liq jarohatlarga e'tibor bermaydi (ular shunchaki mavjud bo'lmaydi). Ammo suyuq qonning yo'qligi ham ushbu sharhni kiritishda qilingan xulosalarga zid keladi. Shunday qilib, yuqorida yozilganlarga ko'ra, faol bo'lmagan trombin protrombin yoki II omil, faol trombin uchun esa umumiy raqamlash bo'yicha IIa omil (xususan, trombin faol Xa - Styuart-Prover omili bilan faollashadi). Qon ivish tizimining kaskad qurilmasi. Fibrin, trombin va boshqa oqsillarning hosil bo'lishining umumiy tuzilishini umumiy tuzilishga ajratish mumkin. Shunday qilib, fibrinogenning trombin bilan qisman proteolizi natijasida fibrinogendan fibrin olinadi. Trombin, o'z navbatida, Xa omilini o'z ichiga olgan shunga o'xshash jarayon natijasida olinadi. Aslida, kaskad deb ataladigan bu zanjir uzoq vaqt davom etishi mumkin, ammo siz kaskadning "boshlang'ich nuqtasi" mavjudligi haqida taxmin qilishingiz kerak, keyin kaskadni haqiqiy jarayon deb hisoblashingiz mumkin va cheksiz va tsiklik emas. Bu nuqta "tashqi tenaz" kompleksi (tashqi koagulyatsiya yo'li yoki to'qima omili) deb ataladi. Bu kompleks VIIa omil - prokonvertin (va uning faol shakli) va to'qima omili TF dan iborat. VIIa omilining o'ziga xos xususiyati uning faol joyining nomukammalligi bo'lib, uning fermentativ faolligini pasaytiradi va qonda faol holatda bo'lishiga imkon beradi (bu yuqoridagilardan "boshlanish nuqtasi" mavjudligini anglatadi). VIIa omilining asosiy vazifasi yuqorida qayd etilgan Xa omilini faollashtirishdir. Ammo to'liq 23 fermentativ faollik uchun VIIa omil kofaktor - to'qima omilini talab qiladi. Ushbu transmembran oqsili qon tomir endoteliyasi va qon hujayralari bundan mustasno, tananing deyarli barcha hujayralarining membranalarida mavjud. Shu tarzda u qondan ishonchli tarzda ajratiladi, ammo qon tomirlarining eng kichik shikastlanishi uning ta'siriga va qon bilan aloqa qilishga olib keladi. VIIa omilning to'qima omili bilan bog'lanishi VIIa omil konformatsiyasining o'zgarishiga olib keladi va u Xa omilni parchalash va faollashtirish qobiliyatiga ega bo'ladi. Rasm . Tashqi tenaz kompleksi Rasm 2. Ijobiy qayta aloqa halqasi Keling, kofaktorlarni (va membranaga bog'liqliklarni) batafsil ko'rib chiqaylik. Faktor Xa o'z-o'zidan prototrombinni juda yomon faollashtiradi. Ushbu reaksiya yuqori tezlikda sodir bo'lishi uchun. Buning uchun kofaktorlar - omil Va va manfiy zaryadlangan fosfolipid yuzasi kerak. Faktor Va - trombin tomonidan qisman bo'linish orqali V omildan olingan protein kofaktori. Natijada yopiq tizim 24 paydo bo'ladi: Xa omili dastlab oz miqdorda protrombinni trombinga aylantiradi, bu esa V omilni faollashtiradi. Faktor Va keyin protrombinning Xa omili bilan faollashuv tezligini oshiradi va bu reaktsiya mahsuloti trombin yana V omilni faollashtiradi. Bu ijobiy qayta aloqa zanjiri deb ataladi: reaktsiya mahsuloti o'z ishlab chiqarishini rag'batlantiradi (2-rasm). X omilning o'zi faollashishi bilan bog'liq bo'lgan ijobiy teskari aloqa halqasini ham aniqlash mumkin.Bu omil tashqi tenaz kompleksi tomonidan faollashtirilganidan tashqari, u IXa omil tomonidan faollashtiriladi, bu esa o'z navbatida tashqi omillar bilan faollashishi mumkin. taranglik. Biroq, bu reaktsiya juda sekin davom etadi. Faollashgan trombotsitlar yuzasida IXa va VIIIa omillar majmuasining shakllanishi bilan tezlashadi. Tashqi tenaz kabi X omilni faollashtiradigan bu kompleks "ichki tenaz" deb ataladi (3-rasm). Shunday qilib, biz qon ivishining yakuniy bosqichini (fibrinogen oqsilini fibringa aylantirish), oraliq (aktivator protein X) va boshlang'ich (tashqi tenaz) muhokama qildik. Ammo nima uchun fikr-mulohazalar va turli xil kaskadlar kerak? M.A.Xaninning nazariy ishi shuni ko'rsatadiki, kaskadga ijobiy qayta aloqa qo'shilishi tizimda bir nechta barqaror holatlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin, ular orasida o'tish mumkin. Bu va boshqa keyingi ishlar muhim kontseptsiyaga olib keldi. Koagulyatsion omillarning ingibitorlari bilan birgalikda ijobiy teskari aloqa chegarani tashkil qilishi mumkin - tizimning xususiyati kichik faollashuvga deyarli javob bermaydi, lekin kattasi paydo bo'lganda tezda javob beradi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, reaktsiyalar kaskadining o'zi beqaror va nazoratsiz faollashuvning oldini olish uchun qonda serin koagulyatsion proteinazlarning ingibitorlari mavjud (asosiy koagulyatsion inhibitorlar antitrombin III va to'qima omil yo'li inhibitori (TFPI)). 25 Yana bir ijobiy teskari aloqa zanjirini eslatib o'tish kerakki, IX omil XIa omil tomonidan ham faollashishi mumkin, bu esa o'z navbatida trombin tomonidan faollashadi. Bu qon ivishidagi ijobiy teskari aloqa halqalarining eng uzuni: u kaskadning eng pastki qismidan eng yuqori qismiga olib boradi. Biroq, IX omil tashqi tenaz tomonidan allaqachon mukammal tarzda faollashtirilgan, hatto faollashuv tezligida taqqoslashga ham murojaat qilmasdan. Ko'p yillar davomida bu savol ochiq qoldi. Bugungi kunga qadar uning ma'nosi noma'lum, biroq bir nechta taxminlar va variantlar mavjud. Ijobiy fikr-mulohazalar, ayniqsa, koagulyatsiyaning tarqalishi uchun katta ahamiyatga ega ekanligi aniqlandi. X omilning faollashtiruvchida tashqi tenaz bilan samarali faollashishi aktivatordan uzoqda tromb hosil bo'lishiga yordam bermaydi, chunki Xa omil plazmada tez inhibe qilinadi va aktivatordan uzoqlasha olmaydi. Ammo sekinroq darajada inhibe qilingan IXa omil bunga qodir. Va unga erishish qiyin bo'lgan joyda trombin tomonidan faollashtirilgan XIa omili ishlay boshlaydi. Shunday qilib, ijobiy geribildirim halqalarining mavjudligi uch o'lchovli pıhtı tuzilishini yaratishga yordam beradi, bu uni faollashtiruvchidan samarali tarzda shakllantirishga imkon beradi. PROTEIN C YO'LI Ushbu sharhning boshida suyuq qonni to'liq "jele" ga aylantirish imkoniyati haqida savol berildi. Kaskadlarning chegara tuzilishi masalasi allaqachon muhokama qilingan. Biroq, jarayon hali ham davom etsa nima bo'ladi? Axir, ilgari biz faqat ijobiy davrlar haqida gapirgan edik (jarayonning turli tezligi bilan bo'lsa ham). Bunday vaziyatdan qochish uchun kaskadni inhibe qiluvchi yoki fibrin pıhtısının hajmini tartibga soluvchi jarayon kerak. Ushbu turdagi taklif qilingan mexanizmlardan biri protein C yo'lidir, koagulyatsiyadagi muhim salbiy teskari aloqa davri. 26 Protein C IX, X, VII omillar va protrombinga juda o'xshash serin proteinazaning kashshofidir. U XI omil kabi trombin tomonidan faollashadi. Biroq, faollashtirilganda, hosil bo'lgan serin proteinaz o'zining fermentativ faolligidan boshqa oqsillarni faollashtirish uchun emas, balki ularni faolsizlantirish uchun ishlatadi. Faollashtirilgan protein C koagulyatsion omillar Va va VIIIa da bir nechta proteolitik ajralishlarni hosil qiladi, bu esa ularning kofaktor faolligini butunlay yo'qotishiga olib keladi. Shunday qilib, koagulyatsiya kaskadining mahsuloti bo'lgan trombin o'z ishlab chiqarishini inhibe qiladi. Biroq, bu erda ham o'ziga xos "takrorlash" paydo bo'ladi. Va va VIIIa omillari perin proteinazalari bo'lmasa-da va an'anaviy plazma inhibitörleri tomonidan inhibe qilinmasa ham, masalan, VIIIa omil beqaror va subbirliklarga ajralish orqali o'z-o'zidan inhibe qilinishi mumkin. Bu savolga javob (yoki qisman javob) fazoviy heterojen eksperimental yondashuvlar edi. Trombomodulinning fazoviy heterojen eksperimental tizimga qo'shilishi trombomodulin kontsentratsiyasiga qarab faollashtiruvchidan ma'lum masofada o'sib borayotgan trombni ushlab turishiga olib kelishi ko'rsatildi. TROMBIN XUSUSIYATLARI Ko'pgina ijobiy teskari aloqa zanjirlarini va salbiy teskari aloqa zanjirlarini o'rganib chiqib, ularda umumiy element - trombinni topish mumkin. Aslida, bu erda ajablanarli narsa yo'q: axir, bu II omil yoki fibrinogenning fibringa yagona faollashtiruvchisi bo'lgan trombin. Bular. Ma'lum bo'lishicha, trombin o'z maqsadiga mos kelmaydi. Kofaktorlar bo'lmasa, trombin prokoagulyant hisoblanadi: u fibrinogenni, XI, V, VIII omillarni parchalaydi va trombotsitlarni faollashtiradi. S proteinining faollashishi juda sekin. Ammo trombomodulin bog'langanda reaksiyalar kinetikasi keskin o'zgaradi - fibrinogen va boshqa omillarning parchalanishi ko'p marta 27 sekinlashadi va S proteini bir necha marta tezlashadi. Aytishimiz mumkinki, trombin ikki shaklda mavjud - pro- va antikoagulyant. Ammo bu "almashtirish" qanday sodir bo'ladi? Ushbu "o'tish" koagulyatsiyani qo'zg'atish mexanizmining asosini yotadi: to'qima omili bog'langanda VIIa omil, "buzilgan" ferment yoqiladi. Xuddi shunday, IXa va Xa omillari, garchi to'liq "buzilgan" bo'lmasa-da, VIIIa va Va omillarining kofaktorlarini bog'lashda ularning samaradorligini ko'p darajaga oshirishga qodir. Shuni ta'kidlash mumkinki, bunday tartibga solish va "o'tish" ko'plab fermentlarga xosdir. Boshqacha qilib aytganda, juda ko'p sonli fermentlar bilan, faqat tor funktsiyaga ega bo'lgan deyarli bittasi yo'q. Tabiat elementlarning almashinishi va tizimning bir-birini to'ldirishi haqida g'amxo'rlik qildi, shu bilan birga har bir fermentni turli funktsiyalar bilan maksimal darajada yukladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, bu xususiyat nafaqat qonda, balki tabiat va organizmlarning boshqa ko'plab tizimlarida ham qo'llaniladi. FIBRINOLIZ Ammo agar fibrin pıhtısı shakllanishining qisman tizimi ko'rib chiqilsa, unda uni olib tashlash masalasini - fibrinoliz tizimini tekshirish kerak. Darhaqiqat, fibrinoliz - shikastlangan to'qimalarning tiklanishi natijasida fibrin pıhtının yo'q qilinishi - ko'pincha qon tomirlari, trombotsitlar va plazma bilan uzviy bog'liq bo'lgan gemostazning yana bir bo'g'ini sifatida qaraladi. Fibrinoliz tizimining asosiy oqsili plazmin fibrin tarmog'ining haqiqiy parchalanishini amalga oshiradi. Koagulyatsion proteinazalar bilan bog'liq bo'lgan serin proteinaza sifatida plazmin ikkita plazminogen faollashtiruvchilaridan biri, to'qima yoki urokinazning ta'sirida faol bo'lmagan prekursor plazminogendan hosil bo'ladi. Odatda, bu reaktsiyalar juda sekin sodir bo'ladi, lekin ular fibrin ta'sirida 28 ko'p marta tezlashadi. Shunday qilib, koagulyatsion tizim faoliyatining yakuniy bosqichi fibrinoliz tizimi uchun tetiklantiruvchi signaldir. Ammo bu tizim koagulyatsiya tizimining o'zi kabi murakkab, shuning uchun uni (hech bo'lmaganda qisman) tasvirlash qiyin bo'ladi. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, bu tizim koagulyatsiya tizimi bilan kamida ikkita muhim joyda kesishadi. Birinchidan, plazminogen kontakt faollashuv omillari bilan faollashishi mumkin.33 Ikkinchidan, trombin trombin bilan faollashtirilgan fibrinoliz inhibitori deb ataladigan oqsilni faollashtirishi mumkin. Keyinchalik bu protein fibrinni o'zgartira boshlaydi, bu fibrinoliz reaktsiyalarining tezlashishini kamroq samarali qiladi. Qoning ivishini tahlilini turli xil odamlarda kuzatish. Xayrullaeva N. 1983-yili tugilgan bu bemorimiz 12-12-2022-yili qondan analiz topshirgan. Bu bemorimizda PV (Protrombin vaqti)13/sekund normada esa 12-19/sekund buladi. Bemorimizni PV (Protrombin vaqti)- normada PTI (protrombin indeksi)-100% buxam normada Qonning ivish vaqti – boshlanishi 3 05 -daqiqa tugashi 4 15 -daqiqa ekan qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi- 20 soniya -dan tugashi 2-daqiqadan 5-daqiqagacha. «SAMARQAND DIAGNOSTIK » Клиническая лаборатория Ф.И.О. Хайруллаева Н Год рождения 1983-йил Анализ № -1 обозначения расшифровка результат норма Ед.изм. ПВ Протромбиновое времия 13 сек 12-19 Сек ПТИ Протромбиновое индекс 100% 80-100 % ПО Протромбиновое отношения - 0,9-1,3 - 29 МНО Международное нормализованное отношение - 0,89-1,33 - Нв Гемоглобин - 120-160 Г/л Свёртываемость по Сухареву Н-3 05 20 сек -2 минут К-4 15 3 мин -5 мин Дата: 12-12-2022й Врач: Keyingi bemorimiz: Aliev Isrofil. 1956-yili tugilgan bu bemorimiz 23-12-2022-yili qondan analiz topshirgan. Bu bemorimizda PV (Protrombin vaqti)16/sekund normada esa 12-19/sekund buladi. Bemorimizni PV (Protrombin vaqti)-si normada PTI (protrombin indeksi)-94% buxam normada. 20 PO (Protrombinovoe otnosheniya)-1,06 buxam normada PO- normadaesa 0,9- 1,3 gacha buladi. MNO (Mejdunarodnoe normalizovannoe otnoshenie) - 1,08 buxam normada MNO- 0,89-1,33 gacha buladi. Qonning ivish vaqti – boshlanishi 3 00 -daqiqa tugashi 3 55 -daqiqa ekan, qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi-20 soniya -dan tugashi 2-daqiqadan 5- daqiqagacha. «SAMARQAND DIAGNOSTIK » Клиническая лаборатория Ф.И.О. Алиев Исрофил Год рождения 1956-йил Анализ № -1 обозначения расшифровка результат норма Ед.изм. ПВ Протромбиновое времия 16 сек 12-19 Сек ПТИ Протромбиновое индекс 94% 80-100 % 30 ПО Протромбиновое отношения 1,06 0,9-1,3 - МНО Международное нормализованное отношение 1,08 0,89-1,33 - Нв Гемоглобин - 120-160 Г/л Свёртываемость по Сухареву Н-3 00 20 сек -2 минут К-3 55 3 мин -5 мин Дата: 23-12-2022й Врач: Keyingi bemorimiz: Bu bemorimiz yurag xastaligiga chalingan bulib bu bemordan operatsiyadan oldin va keyin qondan analiz oldig.Bemor Sayfiddinova Rodiya 1961-yili tugilgan.Operatsiyadan oldin olgan qon analizimizni 18-05-2022yili olganimizda PV (Protrombin vaqti)28/sekund normada esa 12-19/sekund buladi. Bemorimizni PV (Protrombin vaqti)-si normadan baland. PTI (protrombin indeksi)-48% PTI -si normadan past. PO (Protrombinovoe otnosheniya)-2,0 buxam normadan yuqori. PO- normadaesa 0,9-1,3 gacha buladi. MNO (Mejdunarodnoe normalizovannoe otnoshenie) - 2,0 buxam normadan baland. MNO- 0,89-1,33 gacha buladi. Hb-88 gemoglobinxam normadan past anemiyasi bor gemoglobindi normasi 120-140 g/l ni tashkil yetadi. Qonning ivish vakti – boshlanishi 6 20 -daqiqa tugashi 7 20 - daqiqa ekan, qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi-20 soniya -dan tugashi 2- daqiqadan 5-daqiqagacha. 21 «SAMARQAND DIAGNOSTIK » Клиническая лаборатория Ф.И.О. Сайфиддинова Родия Год рождения 1961-йил Анализ № -1 обозначения Расшифровка результат норма Ед.изм. ПВ Протромбиновое времия 28 сек 12-19 Сек ПТИ Протромбиновое индекс 48% 80-100 % 31 ПО Протромбиновое отношения 2,0 0,9-1,3 - МНО Международное нормализованное отношение 2,0 0,89-1,33 - Нв Гемоглобин 88 120-160 Г/л Свёртываемость по Сухареву Н-6 20 20 сек -2 минут К-7 20 3 мин -5 мин Дата: 18-05-2022й Врач: Bemor Sayfiddinova Rodiya 1961-yili tugilgan.Operatsiyadan keyin qon analizimizni 12-09-2022yili olganimizda PV (Protrombin vaqti)22/sekund normada esa 12-19/sekund buladi. Bemorimizni PV (Protrombin vaqti)-si normadan baland. PTI (protrombin indeksi)-60% PTI -si normadan past. PO (Protrombinovoe otnosheniya)-1,69 buxam normadan yuqori. PO- normadaesa 0,9-1,3 gacha buladi. MNO (Mejdunarodnoe normalizovannoe otnoshenie) - 1,69 buxam normadan baland. MNO- 0,89-1,33 gacha buladi. Hb- 94 gemoglobinxam normadan past anemiyasi bor gemoglobindi normasi 120-140 g/l ni tashkil etadi. Qonning ivish vaqti – boshlanishi 4 00 -daqiqa tugashi 5 10 - daqiqa ekan, qonning ivish vaqtini normasi boshlanishi-20 soniya -dan tugashi 2- daqiqadan 5-daqiqagacha. 22 «SAMARQAND DIAGNOSTIK » Клиническая лаборатория Ф.И.О. Сайфиддинова Родия Год рождения 1961-йил Анализ № -2 32 обозначения Расшифровка результат норма Ед.изм. ПВ Протромбиновое времия 22 сек 12-19 Сек ПТИ Протромбиновое индекс 60% 80-100 % ПО Протромбиновое отношения 1,69 0,9-1,3 - МНО Международное нормализованное отношение 1,69 0,89-1,33 - Нв Гемоглобин 94 120-160 Г/л Свёртываемость по Сухареву Н-4 00 20 сек -2 минут К-5 10 3 мин -5 мин Дата: 12-09-2022й Врач: XULOSA 33 Keling, qon koagulyatsiyasi va gemostaz mavzusidagi ushbu qisqacha sharhning ba'zi natijalarini umumlashtiramiz. Boshlash uchun barcha plazma gemostazining asosiy tamoyillari tromb hosil bo'lishi nuqtai nazaridan taqdim etiladi - laminar va turbulent Puazelle oqimlarining klassik postulatlariga taxminan o'xshash ma'lum bir matematik model. Tromb hosil bo'lishining asosiy stsenariylari tizim parametrlariga (oqim tezligi, kapillyar hajmi, o'rtacha yopishqoqlik, shuningdek Reynolds soni), shu jumladan tromb bilan kapillyarni to'liq blokirovka qilish holatlariga qarab berilgan. halokatli voqealarga. Qon koagulyatsiyasining biokimyosining qisqacha tahlili ham berildi. Kaskad koagulyatsiya tizimining asosiy postulatlari va xususiyatlari keltirilgan. Asosiy teskari aloqa davrlari ham aniqlandi, ham ijobiy, ham salbiy, ular qandaydir signal kuchaytirgichlari vazifasini bajaradi yoki aksincha, mos ravishda jarayonni inhibe qiladi. Ayniqsa, omillar va trombin xossalari mavzusiga ham to'xtalib o'tildi. Uning qon ivish tizimi bilan murakkab funktsional bog'liqligi ko'rsatilgan va boshqa fermentlar bilan o'xshashlik chizilgan. Va nihoyat, shuni ta'kidlashni istardimki, qon ivishining o'zi hali ham ochiq. Axir, ko'plab reaktsiyalar va koagulyatsion kaskadlarning ma'nolari hali ham noma'lum. Albatta, bu sohada tendentsiyalar rivojlanmoqda va shuni ta'kidlash kerakki, biofizikada va umuman fanda ushbu soha eng tez rivojlanayotgan sohalardan biridir. Ammo shu bilan birga, ushbu sohani o'rganish darajasi to'liq emas. Zamonaviy ilm-fanning yaxshi tomoni shundaki, siz har kuni yangi narsalarni kashf qilishingiz mumkin. FOYDALANILGAN ADABIYOTLAR 34 1) Qon oqimi sharoitida qon ivishi va tromb o'sishining chegara faollashishi (A.L.Chulichkov, A.V.Nikolaev, A.I.Lobanov, G.T.Guriya) 2) Qon ivish jarayonining fazoviy dinamikasini tavsiflash uchun ikkita matematik modelni taqqoslash (A.I.Lobanov, T.K.Starojilova, V.I.Zarnitsyna, F.I.Ataullaxonov) 3) Qon ivishi: biokimyoviy asos (M.A.Panteleyev, F.I.Ataullaxonov) 4) Qon ivishi: tadqiqot usullari va tartibga solish mexanizmlari (2-qism) (M.A.Panteleyev, F.I.Ataullaxonov) 5) Entsiklopediya Umumiy (nazariy) biologiya 6) Fotosurat manbasi – Internet TAQRIZ 35 kurs ishi uchun "Gemostaz" "Klinik laboratoriya diagnostikasi" mutaxassisligi bo'yicha kursant Axrorova Maxliyo Shuxratjon qizi Kurs ishi organizmda qonning suyuq holatini saqlash, qon ketishining oldini olish va to'xtatish, shuningdek, qon tomirlarining yaxlitligini ta'minlash uchun turli xil laboratoriya testlaridan foydalanish muammosiga bag'ishlangan. Maqolada o'rganilayotgan mavzuning dolzarbligi uchun asoslar keltirilgan. Bu kasallikni differentsial va to'g'ri tashxislash, iloji bo'lsa, erta tashxis qo'yish zarurati bilan bog'liq. Laboratoriya diagnostikasi usullarining hozirgi rivojlanish darajasi bemorning patologik holatining to'liq, ob'ektiv rasmini olish uchun turli usullar va texnologiyalardan foydalanish imkonini beradi. Ushbu maqola tadqiqodga ana shunday integratsiyalashgan yondashuvni taqdim etadi. Tarkib ko'rsatilgan mavzuga to'liq mos keladi. Kurs ishi kirish qismidan, asosiy ma'lumotlar va foydalanilgan adabiyotlar ro'yxatidan iborat. Kirish qismida ishning amaliy ahamiyati, maqsadi, vazifalari, dolzarbligi, ishning obyekti va predmeti, tadqiqot usullari qayd etilgan. Ob'ekt va mavzu e'lon qilingan mavzuga mos keladi va ishning asosiy muammolarini ochib beradi. Birinchi bob asosiy tushunchalarni mujassamlaydi. Ikkinchi bobda ishning amaliy qismi, ushbu usullarni aniq bemorlarga qo'llash va test natijalarini sharhlash haqida so'z boradi. Loyiha ishi mantiqiy tuzilgan, barcha qismlar o'rtasida munosabatlar mavjud. Vazifalar hal qilindi, maqsadlarga erishildi, mavzu to liq yoritildi.ʻ Umuman olganda, loyiha ishi barcha zarur talablarga muvofiq amalga oshirilgan va tuzilgan mustaqil tadqiqotdir. SamDU Biotexnologiya instituti Dotsenti _________________________________ TAQRIZ 36 kurs ishi uchun "Gemostaz" "Klinik laboratoriya diagnostikasi" mutaxassisligi bo'yicha kursant Axrorova Maxliyo Shuxratjon qizi Mavzuning dolzarbligi: qon suyuqligini saqlash trombotcit va gemostazni chuqur o’rganish qonni toxtatish usullari kasalligining laborator uslubida tekshirish, turini aniqlash va erta davo choralarini ko'rish. Ishning tuzilishi maqsad va hal qilinishi kerak bo'lgan vazifalarga mos keladi. Material mantiqiy ketma-ketlikda taqdim etiladi. Kurs ishi O'zbekiston Respublikasi Oliy va o'rta maxsus ta'lim vazirligining 2017-yil 5-sentabrdagi 12-2017-sonli buyrug'i bilan tasdiqlangan Nizom talablari asosida tuzilgan. Ish izoh, mundarija, kirish, asosiy qism, amaliy qism, xulosa va bibliografiyadan iborat. Kurs ishining kirish qismida Axrarova.M mavzuning dolzarbligi, ilmiy ishning maqsad va vazifalari, tadqiqot ob'ekti va predmeti, amaliy ahamiyati keng yoritgan. Ushbu ishning birinchi bobida asosiy ma'lumotlar. Ikkinchi bobda amaliy faoliyat ko'rsatilgan. Kurs ishida 6 foydalanilgan asosiy manbalar. Asarni loyihalashda 1 foydalanilgan jadvallar va 8 chizmalar yoki rasmlar. Ishning dolzarb mavzuga qaratilganligi ijobiy tomoni. Kamchiliklari ma'lumotlar qisqaroq. Xulosa. Axrorova.Mning kurs ishi tugallangan ish bo'lib, uning mazmuni to'liq ochib berigan. Men bu ishni ma'qullayman va uni himoya qilish uchun tavsiya qilaman. KLD kafedrasi KLD DKTF kursi assistenti Irina Andreyevna . 37

kurs ishi

Купить