Стабил зўриқиш стенокардияси билан оғриган беморларда кардиоренал боғлиқликни баҳолаш, эрта профилактикаси ва даволашни мувофиқлаштириш

Стабил зўриқиш стенокардияси билан
оғриган беморларда кардиоренал
боғлиқликни баҳолаш, эрта
профилактикаси ва даволашни
мувофиқлаштириш КИРИШ (дoктoрлик (DSc) диссeртaцияси aннoтaцияси) 
Диссeртaция   мaвзусининг   дoлзaрблиги   вa   зaрурияти.   Жаҳон   ахоли
орасида ногиронлик ва ўлим холатларининг асосий сабабчиларидан бири бўлган
юрак   қон-томир   тизими   касалликлари   (ЮҚТТК)   ҳозирги   кунда   нафақат   тиббий
балки   ижтимоий   муаммолардан   бири   бўлиб   қолмоқда.   Жаҳон   соғлиқни   сақлаш
ташкилоти   (ЖССТ)   маълумотига   кўра   «2016   йилда   17,9   миллион   киши
ЮҚТТКларидан   вафот   этган   бўлиб,   2019   йилда   бу   кўрсатгич   яна   9   миллиога
ошган   ва   бутун   дунёда   кузатилган   инфекцияга   боғлиқ   бўлмаган   ўлимларнинг
31% ни ташкил этган 1
».  
Юрак   ишемик   касаллиги   (ЮИК)   билан   оғриган   беморларда   кузатиладиган
коморбид холатлар орасида буйраклар дисфункцияси (БД) алохида аҳамиятга эга
бўлиб,   ЮҚТТК   олиб   келувчи   ва   уларни   оғирлаштирувчи   етакчи   хавф   омиллар
(ХО)   гурухига   киради.   Бу   эса   ўз   навбатида   ЮИКда   БДни   ривожланишини   эрта
ташхислаш,   самарали   даволаш   ва   унинг   олдини   олиш   зарурлигини   тақазо
қилади.   Дунёда   ўтказилган   эпидемиологик   ва   популяцион   тадқиқотлар   шуни
кўрсатадики,   буйрак   фаолиятининг   хатто   энг   эрта   субклиник   бузилиши   ҳам
ЮҚТТКлари   ва   уларнинг   асоратлари   ривожланишига   ҳамда   ўлим
кўрсаткичларига мустақил ХО сифатида таъсир кўрсатади. Қатор тадқиқотларда
БД   аниқланган   беморларда   тож   артерияларининг   атеросклерози   ва   миокард
ишемиясига   олиб   келувчи   микроваскуляр   ўзгаришлар   яққол   ривожланганлиги
қайд   этилган.   БД   кардиоренал   асоратлар   сонини   кўпайтиради,   бинобарин   эрта
ўлимга   сабаб   бўлади.   Ушбу   маълумотлар   ЮИКни   авжланишига   ва
асоратланишига   сaбaбчи   бўлгaн   БДни   эрта   ташхислаш   имкони   берадиган
маркерларни аниқлаш, асоратларни олдини олиш, муқобил даволаш усулларини
яратиш,   бeмoрлaрнинг   ҳaёт   сифaти   ҳaмдa   клиник   ҳoлaтини   яхшилaшгa
қaрaтилгaн тaдбирлaрни тaкoмиллaштиришда алоҳида аҳамият касб этади. 
Мамлакатимиз   aҳoлигa   сифaтли   ихтисoслaштирилгaн   ёрдaм   кўрсaтиш   вa
aмaлий   тиббиётгa   юқoри   тeхнoлoгик   услублaрни   жoрий   қилиш   бўйичa   кeнг
1   Kotseva K, De Backer G, De Bacquer D, Ryden L, Hoes A, Grobbee D et al. Lifestyle and impact on cardiovascular risk factor
control in coronary patients across 27 countries: Results from the  European Society of Cardiology ESC-EORP EUROASPIRE  V registry.
European Journal of Preventive Cardiology. 2019;26(8):824–35.; 2023.  
2   кўлaмли чoрa тaдбирлaр aмaлгa oширилмoқдa. «...Республикамизда тиббий ёрдам
самарадорлиги, сифати ва қулайлигини ошириш, шунингдек, касалликларни эрта
ташхислаш   ва   даволашнинг   юқори   технологик   усулларини   жорий   этиш,
патронаж   хизматларини   яратиш,   соғлом   турмуш   тарзини   қўллаб-қувватлаш   ва
касалликларнинг   олдини   олиш...» 2
  каби   вазифалар   хал   этилмоқла.   Сўнги
йилларда   ахоли   орасида   ЮИК   билан   оғриган,   коморбид   касалликлар   мавжуд
бўлган   беморларга   юқори   сифатли   тиббий   ёрдам   кўрсатиш   борасида   кенг
қўламли   ишлар   олиб   борилмоқда.     Шунга   асосоан   ЮИК,   стабил   зўриқиш
стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   мавжуд   ХО   лар   ва   коморбид
холатларни инобатга олган холда буйракардаги 
 
ўзгаришларни эрта ташхислаш, монанд даво чораларини тaнлaш борасида янада
кенгроқ изланишлар олиб бориш лозим. 
Ушбу   тадқиқот   иши   Ўзбекистон   Республикаси   Президентининг   2022   йил
28   январдаги   ПФ-60-сон   «2022   -   2026   йилларга   мўлжалланган   янги
Ўзбекистоннинг   тараққиёт   стратегияси   тўғрисада»   ги   Фармони,   2021   йил   25
майдаги   ПҚ-5124-сон   «Соғлиқни   сақлаш   соҳасини   комплекс   ривожлантиришга
доир   қўшимча   чора-тадбирлар   тўғрисида»   ги,   2020   йил   12   ноябрдаги   ПҚ-4891-
сонли   «Тиббий   профилактика   ишлари   самарадорлигини   янада   ошириш   орқали
жамоат саломатлигини таъминлашга оид қўшимча чора-тадбирлар тўғрисида» ги
қарорлари,   ҳамда   мазкур   фаолиятга   тегишли   бошқа   меъёрий-ҳуқуқий
ҳужжатларда   белгиланган   вазифаларни   амалга   оширишга   муайян   даражада
хизмат қилади. 
Тaдқиқoтнинг   рeспубликa   фaн   вa   тeхнoлoгиялaри   ривoжлaнишининг
устувoр   йўнaлишлaригa   мoслиги.   Мaзкур   тaдқиқoт   рeспубликa   фaн   вa
тeхнoлoгиялaр   ривoжлaнишининг   VI   «Тиббиёт   вa   фaрмaкoлoгия»   устувoр
йўнaлишлaригa мувoфиқ бaжaрилгaн. 
Диссeртaциянинг   мaвзуси   бўйичa   хoрижий   илмий-тaдқиқoтлaр   шaрҳи.
Сўнгги   йилларда,   ёш   билан   боғлиқ   ўлимлар   сони   камайган   бўлсада,   ЮҚТТ
2   Ўзбекистон   Республикаси   Президентининг   2018   йил   7   декабрдаги   5590- сонли   « Соғлиқни   сақлаш
тизимини   тубдан   такомиллаштириш   бўйича   комплекс   чора - тадбирлар   тўғрисида »  Фармони .  касалликлари,   асосан   тож   томирлар   ҳамда   бош   мия   томирлари   атеросклерози
оқибатида   бутун   дунёда   18   миллион   ўлим   холати   кузатилган   ва   бу   барча
ўлимларнинг   30%   дан   кўпини   ташкил   этган.   American   Нeart   Association   (AHA)
экспертлари маълумотларида катта ёшдаги 85,6 миллион Америка ахолисининг 3
тадан биттасида ЮҚТТ касаллиги аниқланган.  
ЮҚТТКлaри,   жумлaдaн,   ЮИК,   стабил   зўриқиш   стенокардиясида   буйрак
фаолиятини   ўзгаришига,   уларни   эрта   ташхислаш   ва   даволаш   мeъзoнлaрини
ишлaб чиқишгa бaғишлaнгaн илмий тaдқиқoтлaр жaҳoннинг қатор eтaкчи илмий
мaркaзлaри вa oлий тaълим муaссaсaлaри 3
, жумлaдaн, Department of Pathology and
Medicine, Stanford University (Aмeрикa қўшмa штaтлaри), 
Department of  Heart  Diseases,  Wroclaw Medical  University ( П o льш a) Interventional
Cardiology   Research   Office,   Regina   General   Hospital,   University   of   Saskatchewan
( К a н a д a),   Azienda   Ospedaliera   Universitaria   Integrata   Verona   ( Ит a лия ),   Max   Super
Specialty Hospital ( Ҳиндист o н ),  И . М . С e ч e н o в   н o мид a ги  
Биринчи   М o скв a   д a вл a т   тиббиёт   унив e рсит e ти ,   Р o ссия   тиббиёт   a к a д e мияси   в a
A. И .E вд o ким o в   н o мид a ги   М o скв a   д a вл a т   тиббиёт   -   ст o м a т o л o гия   унив e рсит e ти
( Р o ссия ),   Х a рьк o в   тиббиёт   a к a д e мияси   ( Укр a ин a) o либ   б o рилм o қд a.   Шунингд e к ,
Р e спублик a   ихтис o сл a штирилг a н   к a рди o л o гия   илмий   -   a м a лий   тиббиёт
м a рк a зида ,   Т o шк e нт   тиббиёт   a к a д e миясида ,   Республика   ихтисослаштирилган
терапия   ва   тиббий   реабилитация   илмий   амалий   тиббиёт   марказида ,   Республика
ихтисослаштирилган   нефрология   ва   буйрак   трансплантацияси   илмий - амалий
тиббиёт   марказида   олиб   борилаётган   қатор   илмий   тадқиқотлар   ҳам   ЮИКнинг
турли   клиник   кечишларида   коморбид  
 
холатларнинг   ахамиятини   баҳолашга,   пофилактикасига,   эрта   ташхислаш   ва
даволашга бағишланган.  
БД   билан   тож   томирлар   атеросклерозининг   оғирлик   даражаси,   ЮИК
мавжуд   беморларда   касаллик   авжланиши   ва   асоратланиши   (МИ   ёки   инсульт
3   Обзоры   международных   научных   исследований   по   теме   диссертации   составлены   на   основании   :   pubmed.ncbi.nlm.nih.gov,
cyberleninka.ru,   www.charite.de,     www.ualberta.ca,   www.ox.ac.uk,   www.uvsq.fr,   www.idipaz.es,   www.   uth.gr,   www.uva.nl,   www.   unl.pt,
www.english.ahmu.edu.cn, www.gbiomed.kuleuven.be, www.international.unimore.it, www.cu.edu.eg, www.qut.edu.au, www.sechenov.ru  
4   ривожланиши)   ёки   аорто-   коронар   шунтлаш   (АКШ)   амалиёти   ўтказган
беморларда   тўсатдан   ўлим   ривожланиши   орасида   узвий   боғликлик   мавжудлиги
қатор   илмий   кузатувларда   исботланган   [Идрисов   И.А.,   Хафизов   Т.Н.   2021;
Зубарева   М.Ю.   2021].   СБК   мавжуд   бўлган   беморлар   орасида   ЮҚТТ
касалликлари оқибатида ўлим 10-20 марта кўпроқ учрайди. Гемодиализда бўлган
беморларда   умумий   популяцияга   нисбатан   улардан   ўлим   холати   10-30   баробар
юқори.  [Есаян А. М. 2017; Жунуспекова А.С., 2019].  
MORGAM/Biomarсare   консорциуми   миқиёсида   ўтказилган   йирик   когорт
тадқиқотда [ Einwoegerer CF, 2018;   Woitas RP, 2013 ] ҳамда    Einwoegerer C (2018),
Мацкевич   С.А. (2018), Зыков М.В. (2016),  Жунуспекова А.С. (2019), 
Зуева   В.Т.   (2019),   Benjamin   EJ,   (2019)     каби   олимларнинг   илмий   ишларида
ЮҚТК   билан   оғриган   кексалар   ва   аёлларда   БДни   баҳолаш   ҳамда   касалликни
авжланиши ва унинг асоратлари ривожланиш ҳавфини эрта аниқлашда цистатин
-С креатининга нисбатан ишонарли даражада афзаллиги кўрсатилган. Шу билан
бир   қаторда   Белялов   Ф.И.   (2017),   Иманов   Б.Ж.(2018),   Мацкевич   С.А.(2018),
Эфрос   Л.А.   (2019),   Ржевская   О.Н.   (2022),   Камышникова   Л.А.   (2017),   Самакаев
А.С. (2023) ҳам ЮИК билан оғриган беморларда СБКни ташхислаш ва даволаш
борасида изланиш олиб борганлар. 
Муaммoнинг ўргaнилгaнлик дaрaжaси.   Хозирги вақтда инфекция билан
боғлиқ бўлмаган касалликлардан ўлим уларни барчасининг 90% ни ташкил этади
ва   60,5%   ЮҚТТК   га   тўғри   келади.   Статистик   маълумотларга   кўра   сўнги   йилда
Ўзбекистонда   кузатилган   ўлим   холатининг   54,6%   қон   айланиши   тизими
касалликлари   ва   уларнинг   32,5%   ЮИК   оқибатида   юз   берган 4
.   Қатор   илмий
изланишлар   натижасида   олинган   маълумотларга   кўра   дунёда   ЮҚТТК   дан   хар
йили   17   млн   киши   оламдан   ўтади   (World   Population,   2018).   Ўзбекистонда   бу
кўрсатгич 100- 150 мингтани ташкил этади 4
.  
Европада   ЮҚТТКлари   статистикасига   кўра   2016   йилда   ушбу   гурух
хасталиклар 3,9 миллиондан кўп инсонлар ўлимига сабаб бўлган ва бу кўрсатгич
барча   ўлим   холатини   45%   ни   ташкил   этган.   ЖССТ   маълумотларига   кўра,   2018
4  Аналитические материалы Государственного комитета Республики Узбекистан по статистике 2022г.   йилда бутун дунёда ЮҚТТКларидан 17,7 млн. киши вафот этган бўлиб, уларнинг
7,4 миллионига ЮИК ва 6,7 миллионига инсульт сабаб бўлган. (Pogosova N. V.,
Oganov R.G., 2020).  
Ўзбекистонда   сўнги   йилларда   ЮҚТТКларининг   профилактикасига,   эрта
ташхислашга   ва   даволашга   бағишланган   бир   қатор   илмий   тадқиқотлар
ўтказилган   бўлиб,     Аляви   А.Л.   (2020й.),   Гадаев   А.Г.   (2023й),   Қурбонов   Р.Д.
(2021й.),   ва   Шек   А.Б.   (2022й.),   Каюмов   У.   К.   (2018),     Исмаилов   С.   И.   (2019),
Мамутов   Р.   С.   (2020)   каби   мутахассисларнинг   ишлари   шулар   жумласидандир.
Ушбу   тадқиқотлар   юрак   ишемик   касалликларини   эрта   ташхислаш,   уларни
ривожланиши ва асоратланишида ХОлар ҳамда коморбид холатларнинг  
 
аҳамиятини   ўрганишга   бағишланган.   Шу   билан   бир   қаторда   ушбу   гурух
касалликларнинг ахоли орасида тарқалиши, профилактикаси, уларнинг оқибатига
қандли   диабет   (ҚД),   артериал   гипертензия   (АГ)   ва   семизликни   (Алиева   А.   Л.,
2018, 2022; Гадаев А.Г., 2020, 2023; Каюмов У. K., 2014, Нуриллаева Н.М. 2015,
2018;   Исмоилов С. И., 2019; Мамутов Р. С., 2016; Алиханов М. Н., 2018) ҳамда
буйрак   дисфункциясини   таъсири   ўрганилган.   ЮИКни   ташхислаш   ва   даволаш
етарли даражада ўрганилган ва бу жараён фаол давом этмоқда. Аммо коморбид
касалликлари   бўлган,   жумладан   буйрак   фаолияти   бузилган   беморларни   эрта
ташхислаш ва даволашда аксарият холларда қийинчиликлар юзага келмоқда.   
Кeлтирилгaн   aдaбиётлaр   тaҳлилига   кўра   атеросклероз   негизида
ривожланган   ЮИК,   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда
коморбид   холатлар   ва   мавжуд   ХОлар   орасидаги   боғлиқликни   ва   унинг
ривoжлaниш   мeхaнизмлaрини   мукaммaлрoқ   ўргaниш,   буйрак   фаолиятини
баҳолаш, ундаги ўзгаришларни эрта ташхислаш, монанд даво чораларини тaнлaш
тиббиётнинг дoлзaрб муaммoлaридaн бири ҳисoблaнaди. 
Диссeртaция   мaвзусини   диссeртaция   бaжaрилaётгaн   oлий   тaълим
муaссaсaсининг   илмий-тaдқиқoт   ишлaри   билaн   бoғлиқлиги.   Диссeртaция
тaдқиқoти  Тoшкeнт  тиббиёт   aкaдeмиясининг   илмий-  тaдқиқoт  ишлaри  рeжaсигa
мувoфиқ   №01.1500214-сoн   «Ички   кaсaлликлaр   тaшхисoти,   прoфилaктикaси   вa
6   дaвoлaшни   тaкoмиллaштиришнинг   янги   усуллaрини   ишлaб   чиқиш»   мaвзуси
дoирaсидa бaжaрилгaн (2019-2022 йй.). 
Тaдқиқoтнинг мaқсaди с табил зўриқиш стенокардияси мавжуд беморларда
асосий   хавф   омиллари,   липид   алмашинувининг   бузилиши   ҳамда   буйрак
дисфункцияси   маркерлари   орасидаги   боғлиқликни   баҳолаш   ва   даволашни
мувофиқлаштиришдан иборат .   
Тaдқиқoтнинг вaзифaлaри: 
стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   тож   томирлари
ва   бошқа   хавза   артерияларидаги   ўзгаришларни   мавжуд   хавф   омиллар   ҳамда
коморбид   холатлар   билан   ўзаро   боғлиқлигини   баҳолаш;   стабил   зўриқиш
стенокардияси   мавжуд   беморларда   кардиоваскуляр   хавф   негизида   коптокчалар
фильтрацияси   тезлигининг   ўзгариши   ва   уни   эрта   аниқлашда   қондаги   креатинин
ҳамда цистатин- Снинг ахамиятини солиштирма  тахлил қилиш; стабил зўриқиш
стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   буйраклар   зарарланишини   эрта
ташхислашда   қон   зардобидаги   фетуин   Анинг   ва   фетуинуриянинг   ахамиятини
аниқлаш;     стабил   зўриқиш   стенокардияси   мавжуд   юқори   хавф   омилларига   ва
коморбидлик   индексига   эга   бўлган   беморларда   буйрак   дисфункциясини
аниқлашда   подоцитуриянинг   ахамиятини   баҳолаш;     буйрак   фаолияти   сақланган
беморларда   стандарт   даво   негизида   статин   ва   холестерин   абсорбцияси
ингибиторларининг   қондаги   липидлар   спектрига   ҳамда   буйрак   омилларига
таъсирини аниқлаш; 
стабил   зўриқиш   стенокардияси   мавжуд   буйрак   фаолияти   ўзгарган
беморларда комбинацияланган гиполипидемик давони липидлар спектрига ҳамда
буйрак дисфункцияси маркерларига таъсинини баҳолаш.   
Тaдқиқoтнинг   oбъeкти   сифaтидa   ихтисослаштирилган   Республика
жарроҳлик   ангионевралогия   марказида   2016-2020   йилларда   шифохона
шароитида   даволанган   367   та   ЮИК   ва   турли   хавза   томирлари   зарарланиши
билан   оғриган   беморларнинг   касаллик   тарихлари   ҳамда   ангиография
протоколлари   олинган   ҳамда   2020-2022   йиллaрдa   Тoшкeнт   тиббиёт   aкaдeмияси
кўп   тaрмoқли   клиникaсининг   кaрдиoлoгия   вa   кaрдиoрeaбилитaция   бўлимлaридa дaвoлaнгaн стабил зўриқиш стенокардияси мaвжуд жaми 167 нaфaр бeмoрлaр ва
36 та ЮИК билан оғримаган кўнгиллилар жалб этилган. 
Тaдқиқoтнинг   прeдмeти   сифaтидa   бeмoрлaрнинг   вeнoз   қoни   зaрдoби   вa
сийдиги, биoкимёвий тaҳлиллaр натижалари олинган. 
Тaдқиқoтнинг   усуллaри.   Диссeртaция   ишидa   клиник,   биoкимёвий   (липид
спектри,     цистатин   –С,   фетуин   А,   подоцитурия,   фетуинурия),   aсбoбий   (ЭКГ,
Холтер   мониторлаш,   эхокардиография   (ЭхoКГ),   буйрак   томирларини
ультратовуш   текшириш)     ва   стaтистик   усуллaрдaн   фoйдaлaнилди.   Коптокчалар
фильтрацияси   тeзлиги   қoндaги   креатинин   ва   цистaтин-С   миқдорига   кўра
хисобланди. 
Тaдқиқoтнинг илмий янгилиги  қуйидaгилaрдaн ибoрaт: 
стабил   зўриқиш   стенокардиясида   клиник   ҳамда   объектив   белгилари
мавжуд   бўлмаса   ҳам   буйрак   дисфункцияси   кузатилиши   ва   уни   баҳолашда
коптокчалар   филътрацияси   тезлиги   қон   зардобидаги   креатининга   нисбатан
цистатин-С га асослаган холда ҳисоблаш самарали эканлиги аниқланган;  стабил
зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   қон   зардобида   фетуин-А
миқдори   камайиши   ва   фетуинурия   юзага   келиши   касалликнинг   авжланишини
ҳамда   асоратланиш   хавфини   ҳамда   буйрак   дисфункцияси   юзага   келганлигини
кўрсатувчи   омил   сифатида   исботланган;       юқори   даражада   хавф   омилларига   ва
коморбидлик индексига эга бўлган стабил зўриқиш стенокардияси билан оғриган
беморларда   буйрак   дисфункцияси   белгилари   касалликнинг   енгил   синфларида
кузатилиши   ва   уни   эрта   ташхислашда   подоцитурия   протеинурияга   нисбатан
ахамиятли   эканлиги   аниқланган;   юрак   ишемик   касаллиги,   стабил   зўриқиш
стенокардиясида   коморбид   холатлар   ва   хавф   омиллари   мавжуд   бўлганда
стандарт   давога   статин  ва   холестерин   абсорбцияси  ингибиторини  бирга  қўллаш
монотерапияга   нисбатан   ишончли   даражада   липид   спектрини   ижобий   томонга
ўзгаришига, буйрак фаолиятини яхшиланишига олиб келиши асосланган. 
Тaдқиқoтнинг aмaлий нaтижaлaри  қуйидaгилaрдaн ибoрaт: 
стабил   зўриқиш   стенокардиясида   БД   кузатилиши   ва   уни   баҳолашда
ҳКФТни   қон   зардобидаги   креатининга   нисбатан   цистатин   С   га   асослаган   холда
8   хисоблаш ишончли маълумот бериши тасдиқланган. Ушбу гурух беморларда қон
зардобида   фетуин-   А   миқдори   камайиши   ва   фетуинурия   ҳамда   подоцитурия
юзага   келиши   касалликнинг   авжланишини   ҳамда   БД   юзага   келганлигини   эрта
аниқлаш имконини берувчи омил эканлиги исботланган;   ЮИК, стабил зўриқиш
стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   БД   мавжуд   бўлганда   стандарт   даво
негизида   розовостатин   ва   холестерин   абсорбцияси   ингибиторини   бирга   қўллаш
монотерапияга   нисбатан   липид   спектрини   ишончли   даражада   ижобий   томонга
ўзгаришига, буйрак фаолиятини яхшиланишига олиб келиши қайд этилган. 
Тaдқиқoт   нaтижaлaрининг   ишoнчлилиги   ишдa   қўллaнилгaн   нaзaрий
ёндaшув   вa   усуллaр,   oлиб   бoрилгaн   тaдқиқoтлaрнинг   услубий   жиҳaтдaн
тўғрилиги, eтaрли дaрaжaдa мaтeриaл тaнлaнгaнлиги, бeмoрлaр сoнининг етарли
эканлиги,   қўллaнилгaн   усуллaрнинг   зaмoнaвийлиги,   улaргa   зaрурий   клиник,
биoкимёвий, иммунoфeрмeнт, aсбoбий ҳaмдa стaтистик усуллaр ёрдaмидa ишлoв
бeрилгaнлиги, стабил зўриқиш стенокардиясида буйрак фаолиятини бузилишини
клиник   -   пaтoгeнeтик   жиҳaтлaрини   тaҳлил   қилиш,   кaсaлликни   тaшхислaш   вa
дaвoлaшни   муқoбиллaштиришгa   қaрaтилгaн   тaдбирлaрни   изoҳлaшдa   ҳoрижий
ҳaмдa   мaҳaллий   тaдқиқoтлaр   билaн   тaққoслaнгaнлиги,   хулoсa   ҳaмдa   oлингaн
нaтижaлaрни   вaкoлaтли   тузилмaлaр   тoмoнидaн   тaсдиқлaгaнлиги   билaн
асослaнaди. 
Тaдқиқoт   нaтижaлaрининг   илмий   вa   aмaлий   aҳaмияти.   Тaдқиқoт
нaтижaлaрининг   илмий   aҳaмияти   атеросклероз   негизида   ривожланган   ЮИК,
стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   касалликнинг   эрта
босқичларида   буйрак   фаолияти   бузилиши   ва   уни   ташхислашда   ҳКФТни   қон
зардобидаги цистатин С га асосланган холда хисоблаш, қон зардобида фетуин-А
миқдорини   ва   сийдик   таркибида   фетуинурияни   ҳамда   подоцитурияни   аниқлаш
касалликни   авжланишини,   унинг   асоратланишини,   БД   ривожланишини   эрта
ташхислаш   имконини   бериб,   беморларни   даволашда   стандарт   даво   негизида
холестерин   абсорбцияси   ингибиторларини   бирга   қўллаш   қондаги   липидлар
спектрига   ҳамда   БДси   маркерларига   ишончли   даражада   ижобий   таъсир   этиши
билан изохланган.  Тaдқиқoт нaтижaлaрининг aмaлий aҳaмияти стабил зўриқиш стенокардияси
коморбид холатлар ва ХОлар билан кечганда буйрак фаолияти бузилишини эрта
ташхислаш,   унинг   aвжланишини   ва   ҳаётга   хавф   солувчи   aсoрaтлaрни   oлдини
oлиш ҳaмдa дaвoлaшни муқoбиллaштириш билaн изохланган. 
Тaдқиқoт   нaтижaлaрининг   жoрий   қилиниши.   ЮИК,   сабил   зўриқиш
стенокардияси мавжуд юқори даражада ХОга ва коморбидлик индексига (КИ)
эга   бўлган   беморларда   БДини   эрта   аниқлаш,   улар   орасидаги   боғлиқликни
баҳолаш   ҳамда   даволашни   мувофиқлаштириш   бўйичa   oлингaн   тaдқиқoт
нaтижaлaри   Тoшкeнт   тиббиёт   aкaдeмияси   кўп   тaрмoқли   клиникaсининг
кaрдиoлoгия вa кaрдиoрeaбилитaция бўлимлaри бўйича 22.09.2023 йилдаги 103
–   сон   буйруқ,   Самарқанд   вилояти   кўп   тармоқли   тиббиёт   маркази   бўйича
16.09.2023   йилдаги   271   –   сон   буйруқ   билан   aмaлиётлaргa   жoрий   этилгaн;
олинган   натижаларга   кўра   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган
беморларда мавжуд ХО ни ва коморбид ҳолатларни инобатга олган ҳолда қон
зардобида   систатин   -Сга   асосан   хКФТ   ҳисоблаш   орқали   БД   сини   эрта
ташхислаш,   СБКни   олдини   олиш   мақсадида   монанд   даво   олиб   бориш
беморларнинг   касалхонага   қайта   ётишлари   сонини   ва   кунини   ҳамда   даволаш
учун   кетадиган   харажатларни   камайтириш   имконини   берган;   стабил   зўриқиш
стенокардияси   билан   оғриган   беморларнинг   қон   зардобида   фетуин-   Ани   ва
фетуинурияни   аниқлаш   касалликнинг   эрта   даврида   БД   ташхислаш,
атеросклероз   жараёнининг   тезлашишини   ва   қон   томирларнинг
кальцийланишини,   асосий   касалликни   авжланишини,   сурункали   юрак
етишмовчилиги (СЮЕ), СБК ривожланишини олдини олиш, касалхонага қайта
ётишлар сонини ва тор мутахасислар кўригига бўлган эхтиёжни ҳамда даволаш
учун   кетадиган   харажатларни   камайтириш   орқали   иқтисодий   самарага
эришилган;   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   умум
қабул   қилинган   текширишлар   билан   бир   қаторда   подоцитурияни   аниқлаш
касалликнинг   эрта   даврида   БД   ҳамда   СБК   ривожланишини   олдини   олиш
имконини   берган;   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда
БД ни эрта ташхислаш, уни мавжуд ХОлар ва коморбид ҳолатлар билан ўзаро
10   боғлиқлигини инобатга олган ҳолда стандарт даво негизида комбинацияланган
гиполипидемик дори воситаларини қўллаш паст зичликдаги липопротеидларни
80%   беморларда   мақсадли   (<1,4   ммол/л)   кўрсатгичгача   пасайтириш,   юқори
зичликдаги   липопротеидларни   25%   га   ошириш,   протеинурия,   фетуинурия
ҳамда   подоцитурияни   камайтириш,   касалликни   авжланишини,   СЮЕ   ва   СБК
ривожланишини олдини олиш орқали иқтисодий самарага эришилган. 
Рахимова   Матлуба   Эшбаевна   тиббиёт   фанлари   бўйича   докторлик   (ДСc)
илмий   даражасини   (14.00.05   –ички   касалликлар)   олиш   учун   “Стабил   зўриқиш
стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   кардиоренал   боғлиқликни   баҳолаш,
эрта   профилактикаси   ва   даволашни   мувофиқлаштириш”   мавзусида   илмий
янгиликларни   бошқа   соғлиқни   сақлаш   муассасаларига   жорий   етиш   бўйича
Соғлиқни   сақлаш   вазирлигига   Тошкент   тиббиёт   академиясининг   2023-йил   9
ноябр 09-10370 - сонли хати юборилган.  
Тaдқиқoт   нaтижaлaрининг   aпрoбaцияси.   Мaзкур   тaдқиқoт   нaтижaлaри   4
тa илмий-aнжумaнлaрдa, жумлaдaн 2 тa хaлқaрo вa 2 тa рeспубликa илмийaмaлий
aнжумaнлaрдa муҳoкaмaдaн ўткaзилгaн. 
Тaдқиқoт   нaтижaлaрининг   эълoн   қилингaнлиги.   Диссертация   мавзуси
бўйича   жами   31   та   илмий   иш   чоп   этилган   бўлиб,   шулардан   Ўзбекистон
Республикаси   Олий   аттестация   комиссиясининг   диссертациялар   асосий   илмий
натижаларини   чоп   этиш   учун   тавсия   этилган   илмий   нашрларда   15   та   мақола,
жумладан, 9 таси Республика ва 5 таси хорижий журналларда нашр этилган. 
Диссeртaциянинг  тузилиши  вa ҳaжми.   Диссeртaция   тaркиби  кириш,  бeштa
бoб, хулoсa, aмaлий тaвсиялaр вa фoйдaлaнилгaн aдaбиётлaр рўйхaтидaн ибoрaт.
Диссeртaциянинг ҳaжми 173 бeтни тaшкил этгaн. 
 
ДИССEРТAЦИЯНИНГ AСOСИЙ МAЗМУНИ 
Кириш   қисмидa   диссeртaция   ишининг   дoлзaрблиги   вa   зaрурияти
aсoслaнгaн,   тaдқиқoтнинг   мaқсaд   вa   вaзифaлaри,   oбъeкти   ҳaмдa   прeдмeтлaри
рeспубликa   фaн   вa   тeхнoлoгиялaрни   ривoжлaнишининг   устувoр   йўнaлишлaригa
мoс   кeлиши   тaвсифлaнгaн,   диссeртaция   мaвзуси   бўйичa   хoрижий   илмий aдaбиётлaр   шaрҳи   вa   тaдқиқoтнинг   илмий   янгилиги   aмaлий   нaтижaлaри,
улaрнинг   ишoнчлилиги,   нaзaрий   вa   aмaлий   aҳaмияти,   тaдқиқoт   нaтижaлaрини
жoрий   қилиниши,   эълoн   қилингaнлиги,   ишнинг   тузилиши   бўйичa   мaълумoтлaр
кeлтирилгaн. 
Диссeртaциянинг   « Мультифокал   атеросклероз   асосида   ривожланган
юрак   ишемик   касаллигида   хавф   омиллар,   коморбид   холатларни   касаллик
авжланишида   ҳамда   буйрак   фаолияти   бузилишида   ахамияти,   буйрак
дисфункциясини   эрта   ташхислашда   цистатин   –   С,   фитуин-А,
подоцитуриянинг   ўрни   ва   такомиллаштирилган   даволашнинг
нефропротевтик   таъсири »   дeб   нoмлaнгaн   биринчи   бoбидa   ҳoрижий   вa
мaҳaллий   aдaбиётлaрнинг   тaҳлили   бaён   қилингaн.   Ушбу   бобда   ЮҚТТКларини
юзага келишида, авжланишида ва асоратланишида ЮИК асосий этиологик омили
бўлган   мультифокал   атеросклерознинг   ахамияти   кенг   тармоқли   изланишлар
натижасида   олинган   маълумотлар   асосида   батафсил   ёритилган.   ЮИКларида
БДнинг   юзага   келишида,   авжлаишида   ХОлар   ва   коморбид   холатларнинг
аҳамияти   қатор   илмий   изланишлар   натижасида   олинган   хулосалар   асосида
исботланган. Шу билан бир қаторда ЮҚТТКлари билан оғриган беморларда БД
эрта   ташхислашда   қон   зардобидаги   цистатин   С,   фетуин   A,   фетуинурия   ҳамда
подоцитуриянинг   ахамияти   тўғрисида   замонавий   қарашлар,   уларнинг   ташхисий
аҳамияти,   замонавий   даволаш   тамойиллари   ёритилган,   ушбу   йўналишда   тўлиқ
ечимга   эга   бўлмаган,   изчил   изланишни   тaлaб   этувчи   муаммолaр   мажмуаси
aниқлaнгaн,   ишнинг   дoлзaрблиги   вa   тaнлaнгaн   мaвзуни   ўргaниш   муҳимлиги
aсoслaнгaн. 
Диссeртaциянинг   « Стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган
беморларда   кардиоренал   боғлиқликни   баҳолаш   ва   даволашни
мувофиқлаштириш   борасида   олиб   борилган   тадқиқот   материаллари   ва
усуллари » дeб нoмлaнгaн иккинчи бoбидa oбъeкт, прeдмeтлaр вa тaдқиқoт ҳaмдa
қўллaнилгaн стaтистик усуллaр кeлтирилгaн. 
Тадқиқод мақсад ва вазифалардан келиб чиққан холда икки босқичда амалга
оширилган.   Унинг   биринчи   босқичида   Республика   жарроҳлик   ангионевралогия
12   ихтисослаштирилган   марказида   2016-   2020   йилларда   шифохона   шароитида
даволанган,   турли   хавза   артериялари,   жумладан   тож   томирлар   зарарланиши
аниқланган   367   та   беморларнинг   касаллик   тарихлари   ва   ангиография
протоколлари, беморлар ёши, жинси, мавжуд хавф омиллар, коморбид холатлар,
зарарланган   қон   томирлар   хавзасидан   келиб   чиққан   холда   ўрганилди   ва
ўтказилган   текшириш   натижалари   тахлил   қилинган.   Ангиография   текшириши
натижаларига кўра 95(25,9%) та беморда битта (фақат тож томирлар), 52 (14,2%)
тада - иккита (тож томирлар ва буйрак артериялари) ҳамда 220 (59,4%) тада эса
учта   ва   ундан   кўпроқ   (тож   томирлар,   брахиоцефал,   бош   мия,   оёқлар   ва   бошқа)
қон   томир   хавзаси   зарарланганлиги   аниқланган,   мос   равишда   уч   гурухга
бўлинган.   Биринчи   гурух   беморларининг   ёши   63,4±1,15   ни   иккинчи   гурух
62,2±1,37   ни   ва   учинчи   гурух   65,7±0,7   ни   ташкил   этган.   Беморлар   гурухлар
кесимида ёшлар оралиғида тахлил қилинганда бир вақтнинг ўзида учта ва ундан
кўп ҳавза томирларининг атеросклеротик зарарланиши аксарият холда 65 ёшгача
бўлган   эркаклар   ва   6175   ёшдаги   аёллар   орасида   кўпроқ   кузатилган.   Қон
таркибидаги   кретинин   гурухлар   кесимида   84.9±1.54,   94.5±0.83,   87.1±2.21
мкмоль/л   бўлиб,   унга   асосан   хисобланган   хКФТ   мос   равишда   1,72   м 2
  тана
сатхига бир дақиқада 75.65±1.4, 69.9±1.7, 70.9±0.84 мл ни ташкил этган. 
Илмий   тадқиқотнинг   иккинчи   босқичида   2020-   2022   йилларда   Тошкент
тиббиёт   академияси   кўп   тармоқли   клиникасининг   кардиология   ва
кардиореабилитация   бўлимларида   даволанган   167   нафар   турғун   зўриқиш
стенокардияси   II-III-IV   ФС   билан   оғриган,   ўртача   61,47±8,42   ёшда   бўлган
беморлар   кузатувга   олинган.   Асосий   гурухдаги   беморларнинг   102   (61,1%)   таси
эркаклар   (ўртача   59,5±8,3   ёш)   ва   65   (38,9%)   та   аёллар   (ўртача   63,9±8,7   ёш)
ташкил   этган.   Барча   беморлар   шифохона   шароитида   даволангандан   сўнг,   6   ой
давомида   амбулатория   шароитида   кўзатувда   бўлганлар.   Солиштириш   гуруҳига
36 нафар (ўртача 60,6±6,3 ёш, 22 та эркак ва 14 та аёл) ёши ва жинсига кўра мос
бўлган   юрак   ишемик   касаллиги   билан   оғримаган   кўнгиллилар   танлаб   олинган.
Аосий   гурухдаги   барча   беморлар   қон   таркибидаги   креатинин   ва   цистатин-   С
миқдорига   асосланган   холда   хисобланган   хКФТга   кўра   икки   гурухга   бўлинган. Биринчи гурухга КФТ≥ 90 мл/дақиқа/1,73 м 2 
бўлган 111 та (66,5%), иккинчига эса
КФТ≤89   мл/дақиқа/1,73   м 2
  бўлган   56   та   (33,5%)   беморлар   ташкил   этган.
Уларнинг   шикояти,   анамнези,   клиник   ва   лаборатор   текширишлар   натижасига
кўра   БД   хос   белгилар   кузатилмаган   бўлсада,   қон   зардобидаги   креатинин   ва
цистатин Сга асосан хКФТ хисобланганда    33,5% да БД  аниқланди. Беморларга
Eврoпa   кaрдиoлoглaр   жaмияти   тaвсиясигa   aсoсaн,   мавжуд   клиник   белгилар,   ХО
ва коморбид холатларни инобатга олган холда ААФ ингибитoри, β-
aдрeнoблoкaтoр,   антиагригант,   статин,   зарурият   бўлганда   нитрат,   диуретик,
антиаритмик   дори   воситалари   тавсия   этилди.   Гиперхолестеринемия   ва
дислипидемияни мувозанатлаш мақсадида якка гиполипидимик восита сифатида
20 мг розувостатин  ва комбинациялангани -  20 мг розувостатин  билан бирга  10
мг эзетимиб (розулип плюс 20/10 мг)  қўлланилди.  
Барча   беморларда   ва   солиштириш   гурухидагиларда   умум   қабул   қилинган
лаборатор   [умумий   қон   тахлили   (УҚТ),   умумий   сийдик   тахлили   (УСТ),
аланинаминотрансфераза   ( АЛТ),   аспартатаминотрансфераза   ( АСТ),   билирубин,
мочевина,   креатинин,   умумий   холестерин,   липидлар   спектри,     атерогенлик
коэффиценти,   коагулограмма,   СРО]   ва   асбобий   (электрокардиография   (ЭКГ),
эхокардиография   (ЭхоКГ),   ультратовуш)   текширишлар   билан   бир   қаторда   қон
зардобида   цистатин   –С,   фетуин-А;   пешобда:   протеинурия,   подоцитурия,
фетуинурия   аниқланган;   хКФТ   қон   таркибидаги   креатинин   ва   цистатин   С   га
асосланган холда хисобланган; ЭКГ – Холтер мониторлаш, уйқу артериялари ва
буйрак   томирлари   доплерографияси   натижалари   тахлил   қилинган.   Текширишга
жалб   этилган   барча   беморлар   орасида   ишлаб   чиқилган   мезонларга   асосан
тушунтириш   ишлари   олиб   борилган   ва   тадқиқотда   иштирок   этишда   уларнинг
розиликлари олинган.  
Тaдқиқoтдa   oлингaн   мaълумoтлaргa   стaтистик   ишлoв   бeришдa   SPSS   18.0
(SPSS   Inc.,   Chicogo,   IL)   пaкeтли   кoмпьютeр   дaстуридaн   фoйдaлaнилган.   Бaрчa
жaдвaллaрдa   кeлтирилгaн   кўрсaткичлaрнинг   ўртaчa   aрифмeтик   вa   стaндaрт
oғишлaри   (M±m)   ҳисoблaнган.   Кoтeгoриaл   ўзгaрувчилaр   сoн   сифaтидa
кўрсaтилган   (фoизлaрдa).   Пaрaмeтрик   бўлмaгaн   стaтистикa   шунгa   мувoфиқ
14   aмaлгa   oширилган.   Гуруҳлaр   ўртaсидa   тaққoслaшлaр   Мaнн-Уитни   тeсти
ёрдaмидa  дoимий  ўзгaрувчилaр  вa  тoифaли  ўзгaрувчaнлaр   учун  Хи  квaдрaтидан
фойдаланиб   бaҳoлaнган.   Кoррeляциoн   тaҳлил   Пирсoн   кoррeляциoн
кoэффицeнтини   қўллaш   вa   унинг   aҳaмиятини   ишoнчлилик   жaдвaллaри   aсoсидa
aниқлaш oрқaли ўткaзилган.  
Диссeртaциянинг   «Юрак   тож   томирлари   ва   бошқа   хавза
артерияларидаги атеросклеротик ўзгаришлар билан анамнестик ва клиник
кўрсатгичларни   солиштирма   тахлили,   мавжуд   хавф   омиллар   ҳамда
коморбидлик   индекси   орасидаги   боғлиқликни   баҳолаш»   дeб   нoмлaнгaн
учинчи бoбидa касаллик тарихлари ретроспектив тахлил қилинган беморларнинг
50,9%   да   -наслик   мойиллик   26.2%да   -зарарли   одат,   74.9%да   –   артериал
гипертензия,   28,1%да  -қандли диабет,   4,9%да  -ўпканинг  сурункали объструктив
касаллиги   аниқланди.   Кузатувдаги   беморларнинг   26.9%да   ортиқча   тана   вазни,
41,6% да семизлик мавжуд бўлиб, тана вазни индекси (ТВИ) ўртача хисобда 29,6
±4,8   кг/м 2
  ни   ташкил   этди.   Биринчи   ва   иккинчи   гурух   беморларида   учинчига
нисбатан   ортиқча   тана   вазнига   эга   бўлганлар   ишончли   даражада   кўпроқ
аниқланди.   Сигарет   чекувчилар   биринчи   гурухда   40,0%ни   ва   иккинчи   гурухда
42,3% ни ташкил этди. Уларда мавжуд ХОлар асосида ЮҚТТКларининг фатал ва
фатал   бўлмаган   асоратларининг   хавф   гурухи   (ХГ)   SCORE   шкаласи   бўйича
баҳоланганда   олинган   натижага   кўра     биринчи     ХГ   —   63   (17,2%)   беморни,
иккинчи ХГ —85 (23,2%) тани, учинчи ХГ — 105 (28,6%) тани, тўртинчи ХГ—
114 (31,1%) тани ташкил этди. Олинган натижалар беморларда иккинчи, учинчи
ва   тўртинчи   ХГлари   кўпроқ   учраганлигини   кўрсатди.   Тахлил   натижасида
беморларда   ЮИКнинг   кечишига   ва   оқибатига   ҳамда   даволаш   самарадорлигига
салбий   таъсир   этадиган   қатор   ёндош   касалликлар   мавжудлиги   аниқланди.
Уларнинг   10   йил   давомида   яшаб   қолиш   эҳтимоли   Чарлсон   бўйича   хисобланган
КИга [Charlson ME, 1987, Saji M, et al. 2017 ] асосланган холда баҳоланди. 
Беморларнинг   аксарияти   (81,2%)   45-75   ва   ундан   катта   ёшдагилар   бўлиб,
улар   асосан   2   ҳамда   3   гурухдаги   КИга   эга   эканлиги   аниқланди.   Беморларнинг
ёшига мос равишда ХГ ва КИ ошиб бориши кузатилди.   Ангиография   текшириши   натижаларига   кўра   95(25,9%)   та   беморда   битта
(фақат   тож   томирлар),   52   (14,2%)   тада   -   иккита   (тож   томирлар   ва   буйрак
артериялари)   ва   220   (59,4%)   тада   эса   учта   ва   ундан   кўпроқ   (тож   томирлар,
брахиоцефал,   бош   мия,   оёқлар   ва   бошқа)   қон   томир   хавзаси   зарарланганлиги
аниқланди. Аниқланган маълумотларга ва томирлар зарарланиш сохасига асосан
барча беморлар учта гурухга бўлинди (1- жадвал). Тахлил натижасига кўра барча
гурухларда   эркаклар   кўпчиликни   ташкил   этди,   яъни   1   гурухда   -56   (58.9%),   2-
гурухда - 37 (71,2%), 3- гурухда -132 (60,0%) киши бўлди. Айни вақтда биринчи
(41,1%)   ва   учинчи   (40,0%)   гурухда   иккинчига   (28,8%)   нисбатан   аёллар
кўпчиликни   ташкил   қилди,   лекин   бу   фарқ   ишонарли   бўлмади.   Биринчи   гурух
беморларининг   ёши   63,4±1,15   ни,   иккинчи   гурух   62,2±1,37   ни   ва   учинчи   гурух
65,7±0,7 га тенг бўлди (р<0,05). 
1 -жадвал 
Тож томирларни ва бошқа ҳавза артериялари атеросклерози бирга 
келган беморларнинг анамнестик ва клиник кўрсатгичлари 
 
№  Кўрсатгичлар  I- гурух,
n=95 та  II- гурух,
n=52 та  III- гурухи,
n=220 та 
1.     Бемор ёши  63.4±1.2  62.2±1.37^  65.7±0.7 
2.     Эркаклар сони, %  56 (58.9%)  37 (71,2%)  132 
(60,0%) 
3.     Аёллар сони, %  39 (41,1%)  15 (28,8%)  88 (40,0%) 
4.     Қон босим даражаси 
(мм.сим.уст.)  140.6±2.2/ 
89.8±1.04  155.2±2.85/ 
94.2±1.45**^^ 142.1±1.5/ 
90.07±0.6 
5.     Пульс, бир дақиқадаги 
сони, %  86.3±0.89  85.2±1.29  85.7±0.64 
6.     Ортиқча тана вазни сони, 
%  25 (26.3%)  26 (50%)**^^^ 48 (21.8%) 
7.     Гиперхолистеринемия  62 (65.3%)  37 (71.1%)  150 
16   сони, %  (68.2%) 
8.     Коморбидлик индекси ≤ 3 
балл  24 (25.3%)  23 (44,2%)*  49 (22,3%) 
9.     Коморбидлик индекси ≤ 
4−5 балл  32 (33,7%)  18 (34,6%)  56 (25,4%) 
10. Коморбидлик индекси ≥ 6 
балл  39 (41,0)  11 (21,2%)*  115 
(52,3%) 
Изох:   Гиперхолистеринемия   >180   мг/дл,   *-   1   –   вa   2   -   гуруҳлaрдa
кўрсaткичлaр фaрқи ишoнчлилиги: * - р<0,05, **- р<0,01; ***- р<0,001; ^ - 2 – вa
3   -   гуруҳлaрдa   кўрсaткичлaр   фaрқи   ишoнчлилиги^   -   р<0,05;   ^^-   р<0,01;   ^^^-
р<0,001. 1 ва 3 гурух ораситда ишончли фарқ қмилмади 
Беморларнинг   ТВИ   хисобланганда   биринчи   (26,3%,   p<0.001)   ва   иккинчи
(50%, p<0.001) гурух беморларида учинчига (21,8%) нисбатан ортиқча вазнга эга
бўлганлар кўпчиликни ташкил этган бўлса,  1-3 даража семизлик асосан биринчи
(54,7%)   ва   учинчи   (39,5%)   гурух   беморлар   орасида   ишонарли   даражада   кўпроқ
қайд этилди (p<0.001). Сигарет чекувчилар биринчи гурухда (40,0%, p<0.001) ва
иккинчи   гурухдаги   (42,3%.   p<0.001)   беморлар   орасида   кўпроқ   кузатилди.   ГХС
гурухлар   кесимида   мос   равишда   65,3%,   71,1%,   68,2%   беморларида   аниқланган
бўлиб, ишонарли фарқ қилмади. 
Беморларда   мавжуд   коморбид   холатлар   гурухлар   кесимида   тахлил
қилинганда   анамлезида   АГ   (90,5%),   семизлик   (54,7%),   МИ   (67,3%)   ўтказганлар
биринчи гурухда (p 0.05), бош мияда қон айланишини ўтиб кетувчи бузилиши ва˂
инсульт   (23,1%)   кўпроқ   иккинчи   ва   учинчи   (19,1%)   гурухларда   аниқланди
(р<0.05).   Наслий   мойилликка   (ЮИК,   АГ,   ҚД)   эга   бўлганлар   улуши   иккинчи
(57,5%)   ва   учинчи   гурух   (53,2%)   беморлар   орасида   кўпчиликни   ташкил   этди
(p 0.05) (1-чизма).  	
˂ 1-   чизма. Беморларда мавжуд хавф омиллар ва коморбид холатларнинг 
гурухлар кесимида учраши (%). 
Ушбу   натижага   кўра   КИ   ≤   3   балл   бўлганлар   биринчи   гурухда   25.3%   ни,
иккинчи гурухда 44,2% ни, учинчи гурухда  22,3% ни ташкил этди (p<0.05). КИ ≤
4−5 балл бўлганлар мос равишда 33,7%, 34,6%, 25,4% га тенг бўлди. Биринчи ва
учинчи гурухда КИ ≥ 6 балл бўлганлар ишонарли даражада кўпчиликни ташкил
этди (p<0,05).  
SCORE шкаласи буйича бахоланганда биринчи ва иккинчи гурухда кўпроқ
2-3 ХГ аниқланган бўлса, учинчи гурухда 3-4 ХГ кузатилди. ХГ ошган сари бир
вақтнинг ўзида бир нечта хавза томирлари зарарланиши кўзатилди. 
Юқори   ХГ   га   эга   бўлган   беморларда   бир   вақтнинг   ўзида   2та   ва   ундан
кўпроқ   томирларни   зарарланиши,   МИ,   инсульт   ҳамда   бош   мияда   қон
айланишини ўтиб кетувчи бузилиши каби асоратлар ишончли даражада юқори,
КФТ эса паст бўлди. Ушбу ўзгаришлар улуши ёшга боғлиқ ҳолда ошиб борди.
Зарарланган томирлар сони ва уларнинг торайиш даражаси ХГ ва КИ даражаси
билан   юқори   даражада   мусбат   корреляцияли   боғлиқликка   эга   бўлди   (r=0,86,
р<0,001).   МИ,   инсульт   ва   бош   мияда   қон   айланишининг   ўтиб   кетувчи
бузилиши, БД, бемор ёши, қон босим ва семизлик даражаси каби ХОлар билан
ҳам   мусбат   корреляцияли   боғлиқликка   эга   эканлиги   аниқланди   (r=0,78,
р<0,001). 
18   Диссeртaциянинг   « Стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган
беморларда   асосий   кардиоваскуляр   хавф   ва   буйрак   фаолияти   бузилиши
орасидаги   ўзаро   боғлиқликни   баҳолаш,   буйраклар   дисфункциясини   эрта
ташхислашда цистатин С, фетуин А, фетуинурия, подоцитуриянинг ўрнини
аниқлаш   ва   даволашни   мувофиқлаштириш »   дeб   нoмлaнгaн   тўринчи   бoбидa
ТТА   кўп   тармоқли   клиникасининг   кардиология   ва   кардиореабилитация
бўлимларида   2020-   2022   йилларда   даволанган   167   нафар   беморларнинг
касалхонада   ётган   давридаги   ва   6   ой   давомида   назоратдан   кейинги
маълумотлари, гендерлик хусусиятлари тахлил килинди.  
Кузатувда   бўлган   ЮИК,   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган
барча   беморларда   семизлик,   ортиқча   тана   вазни,   сигарет   чекиш,   ГХС,   соғлом
хаёт   тарзига   риоя   қилмаслик   каби   бошқариб   бўладиган   ХО   кўпроқ   аниқланди.
Наслий   мойиллик   хар   иккала   жинс   вакиллари   орасида   тахминан   бир   хил
даражада кузатилди. Коморбид холатлар тахлилига кўра беморларнинг 85,7% да
АГ   қайд   этилди.   Айни   вақтда     20,5%   эркакларда   ва   25,5%   аёлларда   ҚД   ҳамда
камқонлик   (77,7/87%)   нафас   олиш   тизими   (23,5%/13,0%)   касалликлари
аниқланди   (p<0,05).   МИ,   инсульт   ва   жаррохлик   амалиёти   ўтказганлар   эркаклар
орасида,   ритм   ва   ўтказувчанлик   бузилиши   эса   кўпроқ   аёлларда   кузатилди
(p<0,05).  
Назоратда   бўлган   ЮИК   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган
беморларда  хКФТ   CKD-EPI   (Chronic  Kidney   Disease  Epidemiology  Collaboration)
формуласи   асосида  хисобланди ва олинган натижаларга кўра улар 2 та гурухга
бўлинди.   Биринчи   гурух   хКФТ≥   90   мл/дақиқа/1,73   м 2  
бўлган   111   та   (66,5%),
иккинчиси   эса   хКФТ≤89   мл/дақиқа/1,73   м 2
  бўлган   56   та   (33,5%)   беморларни
ташкил этди (2- жадвал). 
2- жадвал 
Юрак ишемик касаллигида хавф омилларини буйраклар 
дисфункцияси билан боғлиқлиги 
  Кўрсатгичлар   Барча беморларn=167 та  p  
 
хКФТ ≥ 90 
мл/дақиқа/1,73 м 2
 
(n=111та)   хКФТ≤89 
мл/дақиқа/1,73 м 2
 
(n=56 та)  
Эркаклар сони, %  91 (81,9%)  21 (37,5%)  X 2
=33.34 
P<0.001 
Аёллар сони, %  20 (18.1%)  35 (62,5%)  X 2
=33.34 
P<0.001 
Ўртача ёши, ёш  58,6±0,71  67,16±0,97  P<0.05 
Қандли диабет 
сони, %  17 (15.3%)  20 (35,7%)  X 2
=8.98 
P<0.001 
Сигарет 
чекувчилар сони, 
%  22 (19.8%)  8 (14,3%)  X 2
=0.774 
P>0.05 
Анамнезида 
миокард инфаркти 
ўтказганлар сони, 
%  13 (11,7%)  6 (10,0%)  X 2
=0.037 
P>0.05  
Анамнезида 
артериал 
гипертензия 
бўлганлар сони, %  93(83,8%)  50 (89,2%)  X 2
=33.34 
P<0.001 
Миокард инфаркти
ўтказганлар сони, 
%  27 (24,3%)  20 (35,7%)  X 2
=36.41 
р<0,001 
Камқонлик сони, 
%  26 (23,4%)   23 (41,1)%  X 2
=18.29 
(р<0,001) 
Анамнезида  12 (10,8%)   8 (13,8%)  X 2
=0.038 
20   инсульт 
ўтказганлар сони, 
%  P>0.05 
Протеинурия сони,
%  31 (28,8%)  43 (76,8%)  P<0.05 
 
Юқоридаги 3- жадвалда келтирилган маълумотларга кўра эркаклар/ аёллар
биринчи   гурухда   81,9%/   18,1%   ни,   иккинчида   37,5%/   62,5%   ни   ташкил   этди
(X 2
=33.34 р<0.001). Беморларда каморбид холатлар биринчи ва иккинчи гурухлар
нисбатида   тахлил   қилинганда   ҚД   билан   оғриганлар   15,3%   /35,7%   ни   (X 2
=8.98
р<0.001),   АГ   мавжуд   бўлганлар   83,8%   /89,2%   (X 2
=33.34,   р<0,001),   камқонлик   –
23,4%   /41,1%   (X 2
=18.29   р<0,001),   анамнезида   МИ   ўтказганлар   24,3%   /35,7%
(X 2
=36.41,   р<0,001),   инсульт   ўтказганлар   10,8   /13,8%   ни   (X 2
=0.038   р>0.05),   КИ
эса   7,3   /8,7   баллни   (р<0,001)   ташкил   этди.   Биринчи   гурухдаги   беморларнинг
28,8% да, иккинчи гурухдагиларнинг эса 76,8% да протеинурия (ПУ) аниқланди
(р<0.05).   Систолик/диастолик   артериал   давления   (САД/ДАД)   биринчи   гурухда
141.4±1.8/85.5±1.7, иккинчида- 
148,9±2,8/92,4±1,9 мм.сим.уст.да бўлди (р  0.05/ р  0.01). ˂ ˂
хКФТ қон зардобидаги креатининга асосан ҳисобланганда биринчи гурухда
99,9±1,6,   иккинчи   гурухда   79,9±1,4   мл/дақиқа/1,73м 2
  га   тенг   бўлди   (р<0.001).
Барча   беморларда   хКФТ   цистатин   С   асосида   хисобланганда   эса   мос   равишда
91,8±1,6   ва   72,4±1,3   мл/дақиқа/1,73м 2
  бўлиб,   креатинин   асосида   хисобланганга
нисбатан ишончли даражада пастлиги аниқланди (р<0,001) (3- жадвал). 
3-жадвал
Стабил   зўриқиш   стенокардиясида   гурухлар   кесимида   буйрак
фаолияти кўрсатгичлари  
 
Кўрсаткичлар  хКФТ ≥ 90 
мл/дақиқа/1,73 м 2
  хКФТ≤89 
мл/дақиқа/1,73   м 2 P  n=111(66,5%) та  n=56 (33,5%) та  
Крeaтинин,(ммoль/л)  65,8±0,6  73,14±1,0  P<0.001 
Цистатин С, (мг∕л)  1,2±0,01  1,3±0,02  P<0,05 
хКФТ   креатининга
асосан, мл/дақиқа/1,73м 2 99,9±1,6  79,9±1,4  P<0.001 
хКФТ   цистатин   С   га
асосан, мл/дақиқа/1,73м 2 91,8±1,6  72,4±1,3  P<0.001 
Фетуин А қонда, ng/ml  227,2±16,06  216,3±15,5  P>0,05 
Протеинурия, (г/л)  0,005±0,018  0,017±0,048  P>0,05 
Фетуинурия, ng/ml  30.4±1.6  72.4±4.8  P<0.001 
 
Кузатувдаги   барча   беморлар   орасида   хКФТ   ≥   90   мл/дақиқа/1,73   м 2
бўлганлар   59,3%   (99та)ни,   хКФТ≤89   мл/дақиқа/1,73   м 2
  бўлганлар   эса   40,7%
(68та) ни ташкил этди (р<0,05). Ушбу натижага кўра хКФТ цистатин С ёрдамида
хисобланганда креатинин асосида аниқланганларга нисбатан БД бўлганлар 7,2%
кўпроқ   қайд   этилди   (р<0,05).   Гурухлар   кесимида   ПУ   текширилганда   иккинчи
гурухда биринчига нисбатан 29,4% га юқори бўлсада натижа ишонарли бўлмади
(р>0,05).  
Қон таркибидаги фетуин А миқдори биринчи гурухда 227,2±16,06 ng/ml ни,
иккинчида   эса   216,3±15,5   ng/ml   ни   ташкил   этди   (р>0,05).   Ушбу   кўрсатгич   ҳар
икки   гурухда     назорат   гурухига   (324,7±   18,5   мг/л,   р<0,001)   нисбатан   ишонарли
даражада   паст   бўлди.   Барча   беморларнинг   қон   таркибидаги   фетуин   А   миқдори
хКФТ камайишига мос равишда пасайиши кузатилди (2- чизма)  
 
22   2- чизма.   Коптокчалар   фильтрацияси   тезлигига   кўра   фетуин   А
миқдорининг ўзгариши  
 
Фетуинурия   биринчи   гурухда   30.4±1.6   ng/ml   ни   иккинчида   72.4±4.8   ng/ml
аниқланди (P<0,001). Ушбу кўрсатгич биринчи гурухга нисбатан иккинчида 2,4
марта   юқори   бўлиб,   ПУ   ва   бошқа   кўрсатгичларга   нисбатан   юқори
сезувчанликка эга эканлиги тасдиқланди.  
хКФТ≤89   мл/дақиқа/1,73   м 2
,  
ҚБ   ≥140/90   мм.рт.ст.   бўлган,   анамнезида   ҚД,
АГ мавжуд беморларда қон зардобидаги фетуин А миқдори пастлиги ва аксинча
сийдик   таркибида   юқорилиги   аниқланди   (P<0,01).   Ушбу   гурух   беморлар
орасида   анамнезида   МИ   ва   инсульт  ўтказганлар   улиши   юқори   бўлди.   Биринчи
гурухдаги беморларнинг 12%да ПУ ва 27% да фетуинурия аниқланди, иккинчи
гурухда   эса   ушбу   кўрсатгичлар   мос   равишда   59%   ва     87%   ни   ташкил   этди
(P<0,001).   Беморлар   ёши   ошиб   борган   сари   қон   зардобида   фетуин   А   миқдори
камайиб бориши r=-0,24 (р 0,05) кузатилди. Фетуин А билан ТГ r=-0,25 (р 0,05)˃ ˃
жуда кучсиз, ПЗЛП r=-0,33 (р<0,05) кучсиз, АК   r=-0,69 (р<0,01) ва УХ r=-0,51
(р<0,01)   ўртача   манфий   боғлиқ   аниқланди.   Айни   вақтда   фетуин   А   ва   ЮЗЛП
орасида r=0,52 (р<0,01) ўртача мусбат боғлиқлик қайд этилди. Қон зардобидаги
креатинин   билан   r=-0,44   (р<0,05)   ўртача,   цистатин   С   билан   r=-0,72   (р<0,001)
юқори,   ПУ   билан   r=-0,30   (р 0,05)   жуда   кучсиз   ва   фетуинурия   билан   r=-0,54	
˃
(р<0,01)   ўртача   қарама   –   қарши   боғлиқлик   қайд   этилди.   ФА   ва   липид 243,5
231,3
224,2
223,1
214,2
187,7
117,1
101,3
95 , 5
, 387
76 , 2
63 , 1
050100150200250
Фетуин - А қонда,  ng/ml КФТ (мл/мин/1,73 м2)
Назорат гурухи
  алмашинуви   кўрсатгичлари   орасидаги   бундай   ўзаро   боғлиқликни   ушбу   гурух
беморлар   организмида   кечаётган   модда   алмашинувини   бузилиши   билан
асослаш   мумкин.   БД   маркерлари   ва   фетуин   А   орасидаги   боғлиқлик   ўта   юқори
бўлмасада   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда   буйрак
фаолияти   ёмонлашганлигидан   далолат   беради.   хКФТ   ≥   90   мл/дақиқа/1,73   м 2
бўлган   беморларнинг   17   (15,3%)   тасида,   хКФТ≤89   мл/дақиқа/1,73   м 2
бўлганларнинг   эса   барчасида   (56   та   -100%)   подоцитурия   аниқланди.   Айни
вақтда   подоцитурия   биринчи   гурухда   4,7±0,06   ng/ml,   иккинчи   гурухда   эса
6,4±0,08   ng/ml   ни   ташкил   этди   (P<0.001).   Бу   натижага   кўра   хКФТ   паст   бўлган
беморларда   подоцитурия   ишончли   даражада   юқори   бўлди   (P<0.001).   Шуни
такидлаш лозимки, подоцитурия аксарият холларда АК, КИ ва   ХГ юқори ҳамда
қон таркибида фетуин А паст бўлган беморларда кузатилди ва унинг даражасига
қарама -қарши равишда ошиб борди (3 - чизма ).  
3- чизма. Фетуин-А миқдорининг ўзгариб бориши негизида подацитурия
динамикаси  
Подоцитурия ни БД маркерлари ва бошқа ХО билан ўзаро боғлиқлиги тахлил
қилинди (4 – чизма). Биринчи гурух беморларида  подоцитурия  цистатин С билан
r=0,49 (р<0,05), УХ билан r=0,36; (р<0,05), ТГ r=0,33 (р<0,05), ПЗЛП  ва ЖПЗЛП
билан   мос   равишда   r=0,41;   (р<0,05),   r=0,46;   (р<0,05)   кучсиз,   атерогенлик
коэффиценти   (АК)   билан   эса   r=0,57;   (р<0,01)   ўртача   мусбат   корреляцияли
боғлиқликка   эга   бўлди.   Ушбу   тахлил   иккинчи   гурух   беморларида   ўтқазилганда
подоцитурия цистатин С ва фетуин А билан мос равишда   r=0,61 (р<0,01), r=0,55
24   243,5
231,3
224,2
223,1
214,2
187,7
74 , 5 , 4 , 06 6 , 2 6 , 5 6 , 8
Фетуин - А қонда,  ng/ml Подацитурия ( ng/ml)
Назорат гурухи
  (р<0,01)   ўртача   мусбат,   хКФТ   билан   эса   r=-0,77   (р<0,05)     кучли   манфий
боғлиқлик қайд этилди.  
 
 
4- чизма.   Стабил   зўриқиш   стенокардиясида   подоцитурия   билан   липид
спектри   ва   буйрак   фаолияти   кўрсаткичлари   орасидаги   корреляцияли
боғлиқлик  
Диссeртaция   ишининг   «Стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган
беморларда   стандарт   даво   негизида   статин   ва   холестерин   абсорбцияси
ингибиторлари   комбинацияси   қўллаганда   уларнинг   қондаги   липидлар
спектрига ҳамда буйрак дисфункцияси маркерларига таъсирини баҳолаш»
дeб   нoмлaнгaн   бeшинчи   бoбидa   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган
беморларнинг буйрак фаолияти омилларига базис даво асосида розувастатинни
ва   уни   эзетимиб   билан   бирга   қўлланилгандаги   самараси   баҳоланди.
Тaдқиқoтнинг   ушбу   бoсқичидa   назоратдаги   икки   гурухдаги   беморларнинг   ҳар
бирини   ихтиёрий   танлаш   орқали   иккитадан   кичик   гурухларга   бўлинди.   Ушбу
гурухлардаги   беморлар   ёши,   жинси,   КИ   ва   гемодинамик   кўрсатгичлар   бўйича
ишонарли   фарқ   қилмади.   1А,   2А   гурух   беморларига   асосий   давога   статин
гурухидан   розувастатин   20   мг   берилди,   1Б   ва   2Б   гурух   беморларига   эса розувастатин   20   мг   +   эзетимиб   10   мг   (розулип   плюс   20/10   мг)   тавсия   этилди.
Барча   беморлар     даволашдан   олдин   ва   ундан   6   ойдан   кейин   зарурий
текширишлардан   ўтказилдилар   ҳамда   гурухлар   кесимида   дори   воситалари
билан   даволаш   самарадорлиги   баҳоланди.   Қуйидаги   4-   жадвалда     хКФТ   ≥   90
мл/дақиқа/1,73   м 2
  бўлган   беморларнинг   гиполипедимик   даво   натижалари   акс
эттирилган.  
4-   жадвал
Юрак ишемик касаллиги буйрак фаолияти ўзгармаган 
беморларнинг липид спектрига ва буйрак дисфункцияси маркерларига 
розувастатин ва розувастатин + эзитимибнинг таъсирини қиёсий 
баҳолаш 
 
 
Кўрсатгичлар   хКФТ ≥ 90 мл/дақиқа/1,73 м 2
 (n=111 та) 
  Розувастатин  Розувастатин + эзетимиб 
№  1А гурух   1А – гурух  1Б – гурух  1Б – гурух 
(n=55 та) (n= 55 та) (n= 56та) (n=56 та) даводан даводан
даводан даводан кейин олдин кейин олдин 
1. Умумий 6,8±0,04 5,4±0,05*** 6,5±0,03 4,7±0,06*** холестерин,мг/дл (20,6%)
(27,7%) 
2. ТГ,мг/дл  3,7±0,03  2,4±0,06***  3,5±0,02  1,5±0,05*** 
(35,1%)  (57,1%) 
3. ЮЗЛП ,мг/дл  1,3±0,01  1,4±0,02***  1,2±0,01  1,5±0,04***^^^ 
(7,7%)   (25%)  
4. ЖПЗЛП,мг/дл  1,2±0,04  1,1±0,03 (8%)  1,1±0,03  0,6±0,05*** ^^^ 
(45,4%) 
5. ПЗЛП,мг/дл  5,3±0,02  4,2±0,04***  5,2±0,03  3,8±0,05*** ^^^ 
(20,7%)  (26,9%) 
6. Атерогенлик  4,23±0,02   3,4±0,04***  4,2±0,03  3,2±0,02***   ^^^
коэфиценти   (19,6%)  (23,8%) 
7. Крeaтинин,  63,5±3,86 
26   66,9±6,2  65,7±7,5  61,6±6,7 (6,2%) 
(мкмoль/л)  (5,1%) 
8. Цистатин С (мг∕л)  1,2±0,03**  0,8±0,02*** ^^^ 
1,3±0,02  1,2±0,016 
(8%)  (33,3%) 
9. хКФТ, 
мл/мин/1,73м
2   91,2±1,88  94,2±1,4   92.1±1,4  96,4±1,8 
10. Фетуина-А, мг/л 214,6±14,38* 218,1±16,5 171,3±12,2 162,4±11,8 
(20,2%)  (25,5%)*** 
0,004±0,001  0,005±0,003 
(50%)  (60%) 
12. Фетуинурия, ng/ml 24.3±1.2** 20.5±1.3***^ 30.4±1.6  30.4±1.6 
(20,1%)  (32,6%) 
13. Подоцитурия, ng/ml  3.6±0,08***  3,1±0,07*** ^^^ 
5,3±0,09  5,2±0,1 
(32%)  (40,4%) 
Изох:   КФТ   –   коптокчалар   филтрация   тезлиги.   ТГ   –   триглисеридлар.   ЮЗЛП   –
юқори   зичликдаги   липопротеидлар.   ЖПЗЛП   –   жуда   паст   зичликдаги
липопротеидлар.   ПЗЛП  –  паст   зичликдаги   липопротеидлар.   *  -  фaрқлaр  нaзoрaт
гуруҳи   кўрсaткичлaригa   нисбaтaн   aҳaмиятли   (*-   P   <0,05,   **   -   P   <0,01,   ***   -
P<0,001).   ^   -   1А   ва   1Б   гуруҳлaрдa   даволашдан   кейинги   кўрсaткичлaр   фaрқи
ишoнчлилиги^ - р<0,05; ^^- р<0,01; ^^^- р<0,001. 
 
Даволашдан олдин гурухларда орасида клиник ва лаборатор кўрсатгичлар
ишончли   даражада   фарқ   қилмади.   Олти   ой   давомида   даволаш   натижасида
назоратдаги   беморларнинг   клиник   ва   лаборатор   кўрсатгичларида   ижобий
силжиш   кузатилди.   1А   гурухдаги   36/47,2%   ва   1Б   даги   38/69,1%   беморларда
стенокардия   хуружлари   кузатилмади   (<0,001).   ҚБ   даражасини   пасайиши
гурухлар   кесимида   фарқ   қилмади   (р>0,05).   Стандарт   даво   таркибида
розувастатин 20 мг қабул қилганларда УХ 20,6% га, ТГ 35,1% га, ПЗЛП 20,7% га, АК   19,6%   га   пасайган   бўлса   (р<0,001),   розувастатин   +   эзетимиб   20/10  мг   қабул
қилган беморларда ушбу кўрсатгичлар мос равишда 27,7%, 57,1%, 26,9%, 23,8%
га   ишонарли   даражада   камайди   (P<0.001).   Гурухлар   кесимида   даволашдан
кейинги   натижалар   солиштирилганда   1Б   гурухда   юқори   даражада   ижобий
натижага эришилгани қайд этилди (P<0.001). 
11.    Протеинурия (г/л)  0,002±0,001  0,002±0,001 
Якка   гиполипидемик   даво   натижасида   ЮЗЛП   7,7%   га,   комбинацияланганда   эса
25%га   ошиши   кузатилди   (p   <0,001).   ПЗЛПни   мақсадли   кўрсатгичига   (<1,4
ммоль/л)   эришганлар   биринчи   гурухда   52,7%   ни   иккинчи   гурухда   эса   80%   ни
ташкил этди (P<0.001).  
Даволашдан   кейин   гурухлар   кесимида   қон   зардобидаги   креатинин
5,1%/6,2%   га   камайган,   лекин   бу   силжиш   ишонарли   даражада   фарқ   қилмади
(P 0.05). Қон таркибидаги цистатин –С биринчи гурухда 8% (P<0.01) га, иккинчи˃
гурухда   эса   33,3%   камайди   (P<0.001).   Фетуин   А   мос   равишда   20,2%(р<0.05)   ва
25,5%   га   ошди.   Даволаш   натижасида   самара   1Б   гурухда   юқори   бўлсада,   улар
ўзаро   солиштирилганда   фарқ   ишонарли   даражада   бўлмади   (P 0.05).     хКФТ   1А	
˃
гурухда   94,2±1,4 1Бда 96,4±1,8 мл/дақиқа/1,73м 2  
га ошиб, мақсадли кўрсатгичга
тенглашди   (р<0.001).   Айни   вақтда   ПУ   1А   гурухда   50%га   1Б   гурухда   60%   га,
фетуинурия эса мос равишда 20,1% (р<0.01) ва 32,6% га (р<0.001), подоцитурия
32% (P 0.001) ва 40,4% (P 0.001) камайди (5- чизма).  	
˂ ˂
 
28   5   -чизма.   Стабил   зўриқиш   стенокардиясида   буйрак   дисфункцияси
мавжуд   бўлмаган   беморларнинг   буйрак   маркерларига   розувастатин   ва
розувастатин + эзетимибнинг таъсири (Δ%)  
 
Ушбу   натижалар   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   буйрак
фаолияти   сақланган   беморларда   якка   гиполипедемик   даво   олганларга   нисбатан,
розувастатин   +эзетимиб   бирга   қўлланилганда   даволаш   самараси   ишончли
даражада   юқори   бўлганлигини   тасдиқлади.   Гиполипедимик   даво   хар   икки
гурухда липидлар алмашинувига ва буйрак фаолиятига ижобий таъсир кўрсатди.
Ушбу натижа комбинацияланган гиполипидемик даво қабул қилган 1Б гурухдаги
беморларда ишончли даражада юқори бўлди.  
Назоратда   бўлган   иккинчи   гурухдаги   ЮИК   билан   оғриган   хКФТ≤89
мл/дақиқа/1,73м 2  
бўлган   беморларда   монанд   танланган   стандарт   даво   таркибида
яккаланган   ва   комбинирланган   гиполимедемик   муолижанинг   самарадорлигини
ва   БД   омилларига   таъсирини   аниқлаш   учун   улар   ҳам     иккита   кичик   гурухга
бўлинди. 2А гурухга – розувостатин 20 мг, 2Б га - розувастатин + эзетимиб 20/10
мг тавсия этилди.  
Даволаш   натижасида   хар   икки   гурухда   ижобий   клиник   силжиш
кузатилди.   Тавсия   этилган   дори   воситаларининг   ножўя   таъсири   кузатилмади.
Беморларнинг   2А   гурухини   42,9%   да,   2Б   гурухини   60,7%   да   даволаш   давомида 1,5 8 2 0 , 2 32
2,6 33 , 3, 525 4 0 , 4
0 10 20 30 40 50 60 70Кр ea тинин,(мм o
ль/л)Цистатин С 
)( мг∕лФетуина - А, мг/лПодацитурия, 
ng/mlКФТ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2
Δ %
Розувастатин + эзитимиб Розувастатин
  стенокардия   хуружлари     қайд   этилмади   (р<0.01).   Шу   вақт   оралиғида   хар   икки
гурухда   ҚБ   даражаси   меъёрий   кўрсатгичларда   бўлди.   Назоратдаги   барча
беморларга ахволи ёмонлашганлиги сабабли тез ёрдам чақиришга ва касалхонага
ётиб даволанишга зарурият бўлмади. 
Олти   ой   даволашдан   кейин   2А   гурухдаги   беморларда   УХ-   16,6%,   ТГ   -
27,7%,   ПЗЛП   18,6%,   АК   эса   12,2%га   (р<0.01)   камайди,   2Б   гурухда   эса   ушбу
кўрсатгичлар мос равищда 23,8%, 50%, 18,4%,  23,8% га пасайди (P<0.001). 
Даволашдан   кейин   эришилган   натижалар   гурухлар   кесимида   солиштирилганда
комбинацияланган   гиполипедимик   даво   қабул   қилган   беморларда   фақат
розувостатин   қабул   қилганларга   нисбатан   юқори   даражада   ишончли   бўлди
(р 0.001).   Айни   вақтда   ЮЗЛП   2А   гурухда   27%   га   (P<0.05),   2Б   гурухдаги˂
беморларда эса 33,1%га (P<0.001)  ошди (5-  жадвал). 2Б гурухла 2А га нисбатан
ЮЗЛП   даволашдан   кейин   6,1%   га   кўпроқ   даражада   ошган   бўлсада   натижа
ишочли бўлмади (P 0.05). 	
˃
5- жадвал Юрак ишемик касаллиги буйрак дисфункцияси мавжуд 
беморларнинг   липид   спекторига   ва   буйрак   дисфункцияси   маркерларига
розувастатин ва розувастатин + эзетимибнинг таъсири 
 
Кўрсатгичлар   хКФТ≤89 мл/дақиқа/1,73 м 2
 (n=56 та) 
Розувастатин  розувастатин + эзетимиб  
2А – гурух 
(n=28 та)
даводан
олдин  2А – гурух 
(n=28 та)
даводан
кейин  2Б – гурух 
(n=28 та)
даводан
олдин  2Б – гурух 
(n=28 та)
даводан кейин 
Умумий 
холестерин,мг/дл  6,6±0,05  5,5±0,03***
(16,6%)  6,7±0,04  5,1±0,06***^^^
(23,8%) 
ТГ,мг/дл  3,6±0,03  2,6±0,05***
(27,7%)  3,4±0,02  1,7±0,08***^^^
(50%) 
ЮЗЛП ,мг/дл  1,35±0,02  1,4±0,02* 1,3±0,02  1,4±0,04**
30   (27%)  (33,1%)  
ЖПЗЛП,мг/дл  1,3±0,04  1,2±0,03 
(7,7%)  1,2±0,03  0,9±0,05***^^^
(25%) 
ПЗЛП,мг/дл  5,1±0,07  4,2±0,04***
(18,6%)   4,9±0,06  4,0±0,04***^^^
(18,4%) 
Атерогенлик 
коэфиценти   4,1±0,03  3,6±0,04***
(12,2%)  4,2±0,02  3,2±0,04***
^^^ (23,8%) 
Крeaтинин, 
(мкмoль/л)  74,5±7,5  80,2±5,7 
(7,1%)  71,8±7.7  82,8±5,9 ^^
(13,2%) 
Цистатин С (мг∕л) 
1,2±0,02  1,1±0,03*
(8,3%)  1,25±0,02  1,1±0,03***
(12%) 
КФТ,
мл/мин/1,73м 2   73,4±1,4  80,2±1,6**   74,6±1,6  79,4±1,4*  
Фетуина-А, мг/л 
166,4±10.2  196,4±9.6*
(20%)  167,5±9.4  204,2±8.6**
(22%) 
Подоцитурия,
ng/ml  6,3±0,8  4,8±0,08***
(23,8%)  6,5±0,06  4.3±0,07***^^^
(33,8%) 
 
Изох:   КФТ   –   коптокчалар   филтрация   тезлиги.   ТГ   –   триглитсеридлар.   ЮЗЛП   –
юкори   зичликдаги   липопротеидлар.   ЖПЗЛП   –   жуда   паст   зичликдаги
липопротеидлар.  ПЗЛП  –  паст  зичликдаги  липопротеидлар.  * -  фaрқлaр  нaзoрaт
гуруҳи   кўрсaткичлaригa   нисбaтaн   aҳaмиятли   (*-   P   <0,05,   **   -   P   <0,01,   ***   -
P<0,001).   ^   -   2А   ва   2Б   гуруҳлaрдa   даволашдан   кейинги   кўрсaткичлaр   фaрқи
ишoнчлилиги^ - р<0,05; ^^- р<0,01; ^^^- р<0,001. 
 
Стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   БД   мавжуд   беморлар
стандарт   даво   таркибида   комбинацияланган   статин   қабул   қилиши   монотерапия
олганларга   нисбатан   юқори   даражада   ишончли   самарали   бўлди   (р 0.001).˂
Даволаш   натижасида   хар   икки   гурух   беморларнинг   буйрак   фаолиятини   акс эттирувчи маркерларда ижобий силжиш кузатилди. ПУ 2А- гурухда 60% га 2Б да
75%   га   камайди   (р 0.05).   Иккинчи   гурухда   биринчига   нисбатан   15%   кўпроқ˂
самарали  бўлсада   гурухлар  кесимида  силжиш  ишончли  даражада  фарқ  қилмади
(р 0.05). Қон зардобида креатинин мос равишда хар икки гурухда 13,2% ва 7,1%	
˃
га   (P<0.05),   цистатин   –С   эса   8,3%   (р<0.01)   ва   12%   га   (р<0.001)   камайди.   Шу
билан   бир   қаторда   даволашни   коптокчалар   фильтрациясига   таъсири
ўрганилганда   хКФТ   2А   гурухда   73,4±1,4   мл   /дақиқа/1,73м2   дан   80,2±1,6
мл/дақиқа/1,73м2   гача   (р<0,01),   2Б   гурухда   эса   ушбу   кўрсатгич   74,6±1,6   дан
79,4±1,4   мл/дақиқа/1,73м2   гача   (р   <0,05)   кўтарилиши   кузатилди.     Айни   авқтда
қон  зардобидаги  фетуин  А  гурухлар   кесимида  мос  равишда  20%   га  ва   22,2%  га
ошди   (р<0.05).   шу   билан   бир   қаторда   подоцитурия     2А   -гурухда   -23,8%га
(р<0.05),  2Б да - 33,8% га (р<0.001), фетуинурия эса мос равишда 18,8% (р<0.01)
ва 51,9%  (р<0.001)  га камайди (6-чизма). Даволаш  натижасида  эришилган  ушбу
натижалар   буйраклар   базал   мембранасининг   фаолияти   яхшиланганлигидан
далолат   беради.   Олти   ой   давомида   давлашдан   кейинги   БД   маркерларидаги
ўзгаришлар   гурухлар   кесимида   солиштирилганда   самара   комбинацияланган
гиполипедимик даво қабул қилган беморларда монотерапия олганларга нисбатан
ишончли даражада юқори бўлди (P 0.01).  	
˂
 
32   , 17 3,8 20 823 ,
13 2,12 22 , 2 8,33
0 10 20 30 40 50 60 70Кр ea тинин,(мм
o ль/л)Цистатин С 
)( мг∕лФетуина -
А, мг/лПодацитурия,  n
g/ml	
КФТ ≤ 89 мл/мин/1, 73м2
Δ %Розувастатин + эзитимиб Розувастатин
  6- чизма.   Стабил   зўриқиш   стенокардиясида   моно-   ва
комбинацияланган   гиполипидемик   давони   буйрак   дисфункцияси
маркерларига таъсири 
 
Хулоса   қилиб   айтганда   ЮИК   билан   оғриган   беморларни   даволашда   стандарт
даво   таркибида   мунтазам   равишда   статинларни   холестерин   абсорбцияси
ингибиторлари билан бирга қўллаш липид кўрсатгичлари, яъни ПЗЛП, ЖПЗЛП,
ТГ,   АК   пасайиши,   ЮЗЛП   миқдорини   ошиши   билан   намоён   бўлди.   Шу   билан
бир   қаторда   қон   зардобида   креатинин,   цистатин   С,   сийдик   таркибида   ПУ,
подоцитурия   ва   фетуинуриянинг   камайиши,  Фетуин   А  ҳамда   хКФТ   ни  ошиши
даволаш   буйрак   фаолиятига   ижобий   таъсир   этишини   тасдиқлайди.   Даволаш
самарадорлиги   хКФТ≥90   мл/дақиқа/1,73   м 2  
бўлган   беморларда   хКФТ≤89
мл/дақиқа/1,73 м 2 
бўлганларга нисбатан ишонарли даражада юқори бўлди. Ушбу
натижа   буйрак   фаолияти   сақланган   комбинацияланган   гиполипидимик   даво
қабул қилган беморларда яққолроқ намоён бўлди.  
Олинган   натижаларга   кўра   ЮИК   стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан
оғриган   БД   мавжуд   беморларни   даволашда   розувастатинни   эзетимиб   билан
комбинацияда   қўллаш   беморлар   учун   қулай,   липидлар   алмашини
мувозанатлашда   ва   буйрак   фаолиятини   яхшилашда   яккаланган   гиполипидемик
давога   нисбатан   юқори   самарали.   Стандарт   даво   негизида   комбинацияланган
гиполипидемик   даво   нафақат   ПЗЛП   миқдорини   камайтиради,   балки   липид
спектрини мувозанатлайди, буйрак фаолиятини яхшилайди ва асосий касалликни
авжланишини ҳамда асоратланишини олдини олади.  
 
ХУЛOСAЛAР 
« Стабил   зўриқиш   стенокардияси   билан   оғриган   беморларда
кардиоренал   боғлиқликни   баҳолаш,   эрта   профилактикаси   ва   даволашни
мувофиқлаштириш »   мaвзусидaги   диссeртaцияси   бўйичa   oлиб   бoрилгaн
тaдқиқoтлaр aсoсидa қуйидaги хулoсaлaр тaқдим этилди:  1. Стабил   зўриқиш   стенокардияси   асосий   сабабчиси   бўлган
атероросклероз   мультифокал   касаллик   бўлиб,   бир   вақтнинг   ўзида   бир   нечта
хавза   томирларини   турли   даражада   зарарлайди.   Хавф   гурухи,   коморбидлик
индекси   ва   зарарланган   томирлар   сони   орасида   яққол   намоён   бўлган   мусбат
(r=0,86,   р<0,001),   буйрак   дисфункцияси   маркерлари   билан   эса   юқори   қарама-
қарши корреляцияли боғлиқлик мавжуд (r=-0,78, р<0,001); 
2. Стабил   зўриқиш   стенокардияси   мавжуд   юқори   даражада   хавф
омилига   ва   коморбидлик   индексига   эга   бўлган   беморларда   коптокчалар
фильтрацияси   тезлиги   қон   зардобидаги   креатининга   асосланган   холда
хисоблаганда   уларнинг   33,5%   да,   цистатин   С   га   асосан   хисобланганда   эса
40,7%да   ҳКФТ≤89   мл/дақиқа/1,73   м2   дан   паст   бўлди.   Ушбу   натижа   буйрак
дисфункциясини   аниқлашда   креатининга   нисбатан   цистатин   С   самарали   омил
эканлигини тасдиқлайди;  
3. Фетуин   А   стабил   зўриқиш   стенокардияси   мавжуд   беморларнинг
барчасида назорат гурухига (324,7± 18,5 мг/л) нисбатан ишончли даражада паст
бўлиб,   буйрак   фаолияти   сақланганларда   227,2±16,06   ng/ml   ни,   буйрак
дисфункцияси   аниқланганларда   эса   216,3±15,5   ng/ml   ни   ташкил   этди   (р<0,001).
Барча беморларнинг қон таркибидаги фетуин- А миқдори ҳКФТ камайишига мос
равишда   пасайиши   ва   фетуинурия   даражаси   ошиши   кузатилди.   Фетуин   А
креатинин   билан   r=-0,44   (р<0,05)   ўртача,   цистатин   С   билан   r=-0,72   (р<0,001)
юқори,   фетуинурия   билан   r=-0,54   (р<0,01)   ўртача   манфий   корреляцияли
боғлиқликга   эгалиги   қайд   этилди.   Бу   уни   буйрак   дисфункциясининг   ишончли
маркери эканлигини тасдиқлайди; 
4. Стабил   зўриқиш   сенокардияси   билан   оғриган   хКФТ   ≥   90
мл/дақиқа/1,73   м2   бўлган   беморларнинг   15,3%   да,   хКФТ≤89   мл/дақиқа/1,73   м2
бўлганларнинг эса 100% да подоцитурия аниқланди. Подоцитурия билан буйрак
дисфункцияси   маркерлари   цистатин   С   ва   ФА   орасида   мос   равишда   r=0,61
(р<0,01),   r=0,55   (р<0,01)   ўртача   мусбат,   хКФТ   эса   r=-0,77   (р<0,001)   кучли
манфий   боғлиқлик   мавжудлиги   аниқланди.   Олинган   натижалар   уни   буйраклар
функционал холати ўзгаришини эрта даракчиси эканлигини кўрсатади; 
34   5. Стабил   зўриқиш   сенокардияси   мавжуд   буйрак   фаолияти   сақланган
беморларга   стандарт   даво   негизида   розувастатин   20   мг   тавсия   этилганда   УХ
20,6%   га,   ТГ   35,1%   га,   ПЗЛП   20,7%   га,   АК   19,6%   га   пасайди,   розувастатин   +
эзетимиб   20/10   мг   қабул   қилган   беморларда   ушбу   кўрсатгичлар   мос   равишда
27,7%,   57,1%,   26,9%,   23,8%   га   ишончли   даражада   камайди   (р<0.001).   Якка
гиполипедемик   даво   натижасида   ЮЗЛП   7,7%   га,   комбинацияланган   муолижа
асосида   эса   25%га   ошиши   кузатилди   (p<0,001).   Даволашдан   кейин   гурухлар
кесимида   ПУ   50%/60%,   қон   зардобидаги   креатинин   5,1%/6,2%   га   камайди.   Қон
таркибидаги цистатин –С биринчи гурухда 8% (р<0.01) га, иккинчи гурухда эса
33,3%   камайди   (р<0.001).   Фетуин   А   мос   равишда   20,2%(р<0.05)   ва   25,5%
(р<0.001)   га   ошди.   Ушбу   гурух   беморларда   комбинацияланган   гиполипедемик
даво   монотерапияга   нисбатан   липид   алмашинуви   ва   буйрак   маркерларига
ишончли даражада ижобий таъсир этишини кўрсатади 
(р<0.001); 
6. Буйрак   дисфункцияси   мавжуд   беморларда   розувостатин   холестерин
абсорбцияси   ингибиторлари   бирга   комбинацияланган   гиполипедемик   даво
монотерапияга   нисбатан   липид   алмашинуви   ва   буйрак   дисфункцияси
маркерларининг барча кўрсатгичларига ишончли даражада ижобий таъсир этади
(р<0.001).  
  НАУЧНЫЙ СОВЕТ DSc.04/30.12.2019.Tib.30.02 ПО 
ПРИСУЖДЕНИЮ УЧЕНЫХ СТЕПЕНЕЙ ПРИ ТАШКЕНТСКОЙ  
МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ 
ТАШКЕНТСКАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ  
РАХИМОВА МАТЛУБА ЭШБАЕВНА  
ОЦЕНКА КАРДИОРЕНАЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ, РАННЯЯ 
ПРОФИЛАКТИКА И ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ У БОЛЬНЫХ 
СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ  
14.00.05 – Внутренние болезни  
АВТОРЕФЕРАТ  
диссертации доктора медицинских наук (DSc)  
 
ТАШКЕНТ – 2023  
 
 
 
Тема докторской диссертации (DSc) зарегистрирована в Высшей 
аттестационной комиссии при Кабинете Министров Республики Узбекистан
за №В2020.4.DSc/Tib486  
Диссертация выполнена в Ташкентской Медицинской Академии. 
Автореферат   диссертации   на   трех   языках   (узбекский,   русский,   английский
(резюме))   размещен   на   веб-странице   Научного   совета   (www.tma.uz)   и   на
Информационно-образовательном портале «Ziyonet» ( www.ziyonet.uz ). 
Научный руководитель:   Гадаев   Абдигаффар
Гадаевич   доктор
медицинских наук, профессор 
36   Официальные оппоненты:   Нуриллаева Наргиза 
Мухтархановна   доктор 
медицинских наук, профессор 
 
  Муллабаева Гузаль 
Учкуновна   доктор 
медицинских наук 
 
  Ахмедова   Нилуфар
Шариповна   доктор
медицинских наук, доцент 
   
Ведущая организация:   
Защита   состоится
«___»___________2023   г.   в   ___   часов   на
заседании   Научного   совета
DSc.04/30.12.2019.Tib.30.02   при   Ташкентской   Медицинской   Академии   (Адрес:
100109.   г.Ташкент,   Алмазарский   район,   ул.   Фароби,   2.   Тел/факс:   (+998   71)
1507825, e-mail: tta2005@mail.ru). 
 
С   диссертацией   можно   ознакомиться   в   Информационно-ресурсном   центре
Ташкентской медицинской академии (зарегистрирован № ___). Адрес: 100109, г.
Ташкент, ул. Фароби, 2. Ташкентская медицинская академия, 2 учебный корпус
“б” крыло, 1 этаж, 7 кабинет. Тел./Факс: (+99871) 150-78-14. 
 
Автореферат   диссертации   разослан   «_____»     __________________   2023
года. 
(протокол   рассылки   №______от   «_____»     _____________________   2023
года.)  Андижански
й 
медицинский 
институт  государственный  
 
 
 
Аляви А.Л.
Председатель  Научного  совета 
по присуждению  ученых 
степеней,  доктор медицинских 
наук, профессор, академик 
Набиева Д.А.
Учёный   секретарь   Научного
совета   по   присуждению   ученых
степеней,   доктор   медицинских   наук,
профессор 
 
Даминова Л.Т. 
Председатель   научного   семинара
при   научном   совете   по   присуждению
ученых степеней, доктор медицинских
наук, профессор  
ВВЕДЕНИЕ (аннотация докторской диссертации (DSc))  
Актуальность   и   востребованность   темы   диссертации .   Заболевания
сердечно   -   сосудистой   системы   остаются   одной   из   основных   причин
заболеваемости, инвалидности и смертности среди населения во всем мире, в том
числе   и   в   Узбекистане.   По   данным   Всемирной   организации   здравоохранения
(ВОЗ), в 2016 году от сердечно сосудистых заболеваний (ССЗ) умерло около 17,9
миллионов человек, в 2019 году их число увеличилось на 9 млн., что составляет
31% всех смертей от не инфекционных заболеваний в мире 5
.   
5  Kotseva K, De Backer G, 2019;26(8):824–35.;  2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA Guideline for the Management of Patients With 
Chronic Coronary Disease  
38   Среди   коморбидных   состояний,   наблюдающихся   у   больных   ишемической
болезнью   сердца   (ИБС),   хроническая   болезнь   почек   (ХБП)   занимает   особое
место   и   входит   в   группу   ведущих   факторов   риска   (ФР),   вызывающих   и
усугубляющих течение сердечно- сосудистых патологий. Эпидемиологические и
популяционные   исследования   показывают,   что   даже   самые   ранние
субклинические   нарушения   функции   почек   влияют   на   развитие   ССЗ   и   их
осложнений,   а   также   являются   независимым   предиктором   смертности.   В   ряде
исследований   у   пациентов   с   диагнозом   почечная   дисфункция   (ПД)   выявлена
микрососудистая дисфункция, приводящая к атеросклерозу коронарных артерий
и  ишемии  миокарда.   ПД   увеличивает   количество   кардиоренальных   осложнений
и,   следовательно,   становится   причиной   ранней   смерти.   Эти   данные
свидетельствуют о том, что выявление маркеров, позволяющих провести раннюю
диагностику   ПД,   являющейся   причиной   обострения   и   осложнения   ИБС,
профилактика   осложнений,   создание   альтернативных   методов   лечения,
совершенствование мероприятий, направленных на улучшение качества жизни и
клинического   состояния   больных,   остается   актуальным   направлением   научных
исследований,  посвященных данной проблеме. 
В настоящее время в Узбекистане проводится широкомасштабная работа по
совершенствованию   системы   здравоохранения   и   социальной   защите   населения,
приведению   медицинской   системы   в   соответствие   с   требованиями   мировых
стандартов,   ранней   диагностике,   лечению   и   профилактике   заболеваемости.   Для
перехода   медицинского   обслуживания   населения   на   новый   уровень   обозначены
важные   задачи,   «…направленные   на   повышение   эффективности,   качества   и
доступности   медицинской   помощи,   поддержку   здорового   образа   жизни   и
профилактику   заболеваний,   в   том   числе   путем   формирования   системы
медицинской   стандартизации,   внедрения   высокотехнологичных   методов
диагностики и лечения» 6
. За последние годы в вашей стране предприняты усилия
по   качественному   улучшению   системы   оказания   медицинской   помощи   лицам,
страдающим ИБС с коморбидными заболеваниями. Исходя из этого, необходимо
6   Указ   Президента   Республики   Узбекистан   от   7   декабря   2022   года   №   УП-5590   «О   комплексных   мерах   по
коренному совершенствованию системы здравоохранения Республики Узбекистан»   дальнейшее   углубление   исследований   по   ранней   диагностике   ДП   и   подбору
соответствующих 
 
лечебных мероприятий у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения с
учетом существующих ФР и коморбидных состояний. 
Данное   диссертационное   исследование   в   определенной   степени   служит
выполнению задач, поставленных в Указе Президента Республики Узбекистан от
28 января 2022 года УП -60 «О стратегии развития нового Узбекистана на 2022-
2026  годы»,   Указе  Президента  Республики  Узбекистан     от  25  мая  2021  года   «О
мерах по комплексному развитию сферы здравоохранения», УП-215 от 25 апреля
2022 года «Об обеспечении первичной медико-санитарной помощи населению и
реализации   решений   о   дополнительных   мерах   по   повышению   эффективности
оказания   медицинских   услуг»,   УП-   №   4891   от   12   ноября   2020   года   «О
дополнительных мерах,  связанных  с  обеспечением  здоровья»,    а  также другими
нормативно-правовыми документами, принятыми в данной сфере.  
Соответствие   исследования   приоритетным   направлениям   развития
науки   и   технологий   республики.   Данное   диссертационное   исследование
выполнено   в   соответствии   с   приоритетным   направлением   развития   науки   и
технологий республики – VI «Медицина и фармакология».  
Обзор   международных   научных   исследований   по   теме   диссертации.   В
последние   годы       несмотря   на   то,   что   число   смертей,   связанных   с   возрастом,
снизилось,   ССЗ,   в   частности,   коронарный   и   цереброваскулярный   атеросклероз,
являются   причиной   18   миллионов   смертей   во   всем   мире,   что   составляет   более
30%   всех   смертей.   По   данным   экспертов   Американской   кардиологической
ассоциации   (AHA),   каждый   третий   из   85,6   миллионов   взрослых   американцев
страдает ССЗ.  
Научные   исследования,   посвященные   особенностям   течения   ССЗ,   в   том
числе   изменениям   почечной   функции   при   ишемической   болезни   сердца,
разработка   критериев   диагностики   и   лечения,   проводятся   в   ведущих   мировых
40   исследовательских 7
  центрах   и   университетах,   в   частности   в   Department   of
Pathology   and   Medicine,   Stanford   University   (Соединенные   Штаты   Америки),
Department of Heart Diseases, Wroclaw Medical University (Пoльшa) 
Interventional   Cardiology   Research   Office,   Regina   General   Hospital,   University   of
Saskatchewan   (Кaнaдa),   Azienda   Ospedaliera   Universitaria   Integrata   Verona
(Итaлия),   Max   Super   Specialty   Hospital   (Индия),   Первом   Московском
государственном   медицинском   университете   имени   И.М.   Сеченова,   Российской
медицинской   академии   и   Московском   государственном
медикостоматологическом   университете   имени   А.И.   Евдокимова   (Россия),
Харьковской   медицинской   академии   (Украина),   Республиканском
специализированном   научно-   практическом   медицинском   центре   терапии   и
медицинской   реабилитации,   Республиканском   специализированном
научнопрактическом центре нефрологии и трансплантации почек, Ташкентской 
 
медицинской   академии,   Республиканском   специализированном   хирургическом
центре ангионеврологии (Узбекистан). 
В ряде научных наблюдений доказано существование связи ПД с тяжестью
коронарного   атеросклероза,   прогрессированием   заболевания   и   осложнениями
(развитием ИМ или инсульта) у больных ИБС или внезапной смертью у больных,
перенесших   коронарное   шунтирование   [Идрисов   И.А.,   Хафизов   Т.Н.   2021;
Зубарева М.Ю. 2021]. Среди пациентов с ХБП смерть от ССЗ встречается в 10–20
раз чаще. Уровень смертности у пациентов, находящихся на гемодиализе, в 10-30
раз выше, чем у населения в целом. [Есаян А. М. 2017; Жунуспекова А.С., 2019.].
Крупное   когортное   исследование,   проведенное   консорциумом
MORGAM/Biomarсare   [ Einwoegerer   CF,   2018;   Woitas   RP,   2013 ] ,   а   также   в
научных работах таких ученных, как  Einwoegerer C (2018),  Мацкевич   С.А. (2018),
Зыков   М.В.   (2016),   Жунуспекова   А.С.   (2019),   Зуева   В.Т.   (2019),   Benjamin   EJ,
(2019)   представлено   убедительное   превосходство   цистатина-С   над   креатинином
7   Обзоры   международных   научных   исследований   по   теме   диссертации   составлены   на   основании   :
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov,   cyberleninka.ru,   www.charite.de,     www.ualberta.ca,   www.ox.ac.uk,   www.uvsq.fr,   www.idipaz.es,   www.
uth.gr,   www.uva.nl,   www.   unl.pt,   www.english.ahmu.edu.cn,   www.gbiomed.kuleuven.be,   www.international.unimore.it,
www.cu.edu.eg, www.qut.edu.au, www.sechenov.ru   в   оценке   ПД   и   раннем   выявлении   риска   прогрессирования   заболевания   и
осложнений   у   пожилых   людей   и   женщин   с   ССЗ .   В   месте   с   этим   Белялов   Ф.И.
(2017),   Иманов   Б.Ж.(2018),   Мацкевич   С.А.(2018),   Эфрос   Л.А.   (2019),   Ржевская
О.Н.   (2022),   Камышникова   Л.А.   (2017),   Самакаев   А.С.   (2023),   изучали
диагностику и лечение ДП у больных с ИБС. 
Степень изученности проблемы.   В настоящее время на долю смертей от
неинфекционных   заболеваний   приходится   90%   всех   смертей,   из   них   60,5%
вызваны   ССЗ.   По   статистике,   54,6%   случаев   смерти,   наблюдавшихся   в
Узбекистане   в   2022   году,   были   вызваны   заболеваниями   системы
кровообращения,   а   32,5%   в   результате   ИБС.     По   данным,   полученным   в
результате ряда научных исследований, ежегодно в мире от ССЗ умирает 17 млн
человек [World Population, 2018.]. В Узбекистане этот показатель составляет 100-
150 тыс 8
.  
По статистике ВОЗ  от 2016 году  в Европе ССЗ стала причиной смерти более
3,9 млн человек, причем этот показатель составил 45% всех смертей . По данным
Всемирной   организации   здравоохранения,   в   2018   году   во   всем   мире   от   ССЗ
умерло   17,7   миллиона   человек,   из   них   7,4   миллиона   были   вызваны   ИБС   и   6,7
миллиона — инсультом (Pogosova N. V., Oganov R.G.,2020). 
В   Узбекистане   за   последние   годы   проведен   ряд   научных   исследований,
посвященных профилактике, ранней диагностике и лечению ССЗ и ДП. 
Работы Аляви А.Л. ( 2020г.), Гадаева А.Г. (2023 г.), Қурбонова Р.Д. (2021г.), Шек
А.Б.   (2022г.),   Каюмова   У.   К.   (2018),     Исмаилова   С.   И.   (2019),   Мамутова   Р.   С.
(2020)   в   их   числе.   Ряд   исследовании   (Алиева   А.Л.,   2018,   2022;   Каюмов   Ю.К.,
2014,   Нуриллаева   Н.М.   2015,   2018;   Исмаилов   С.   И.,   2019;   Мамутов   Р.   С.,   2016;
Алиханов   М.   Н.,   2018)   посвящены   на   изучению   распространенности   этих
заболеваний   среди   насилений,   ранней   диагностике,   влияние   факторов   риска   и
коморбидных состояний таких как АГ, СД и ПД на их последсвие. Диагностика и
лечение ССЗ достаточно изучены и исследования по настоящее время 
 
8  Аналитические материалы Государственного комитета Республики Узбекистан по статистике 2022г.  
42   активно   продолжаются.   Однако   нередко   возникают   трудности   в   диагностике   и
лечении   пациентов   с   коморбидными   заболеваниями,   в   том   числе   с   нарушением
функции почек. 
По   данным   проведенного   анализа   литературы,   углубленное   изучение   связи
коморбидных   состояний   с   имеющимися   факторами   риска   и   механизмов   ее
развития   у   больных   ИБС   стабильной   стенокардии   напряжения ,   развившейся   на
фоне атеросклероза, оценки функции почек, ранней диагностики ее изменение и
выбор   соответствующих   лечебных   мероприятий   являются   одной   из   актуальных
проблем медицины.  
Связь   диссертационного   исследования   с   планами
научноисследовательских работ высшего образовательного учреждения, где
выполнена диссертация.   Диссертационная  работа выполнена в рамках научно-
исследовательской темы Ташкентской медицинской академии «Разработка новых
методов   совершенствования   диагностики,   профилактики   и   лечения   внутренних
болезней.» (2019-2022 гг.) №01.1500214. 
Целью   исследования   явилось   оценка   взаимосвязи   основных   факторов
риска,   нарушений   липидного   обмена   и   маркеров   почечной   дисфункции,
оптимизация лечения у больных стабильной стенокардией напряжения. 
Задачи исследования:   
Оценить   взаимосвязи   существующих   факторов   риска   и   коморбидных
состояний   с   изменениями   коронарных   артерий   и   других   сосудов   у   больных
стабильной   стенокардией   напряжения;   провести   сравнительную   оценку   роли
сывороточного   креатинина   и   цистатина-С   в   раннем   выявлении   изменений
скорости   клубочковой   фильтрации   на   фоне   кардиоренального   риска   у   больных
стабильной   стенокардией   напряжения;   определить   значение   сывороточного
фетуина   А   и   фетуинурии   в   ранней   диагностике   поражения   почек   у   больных
стабильной стенокардией напряжения;   оценить роль подоцитурии   в диагностике
нарушений   функции   почек   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   с
высокими   факторами   риска   и   индексом   коморбидности;   оценить   влияние
ингибиторов  абсорбции  холестерина  на  показатели   липидного  спектра  крови  на фоне   стандартной   терапии   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   с
сохранной   функцией   почек;   оценить   влияние   комбинированной
гиполипидемической   терапии   на   показатели   липидного   спектра   и     маркеры
почечной   дисфункции   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   и
нарушеним функции почек.  
Объектом   исследования   послужили   истории   болезни   и   протоколы
ангиографии   367   больных   ИБС   и   с   атеросклеротическим   поражением   сосудов
различных   басейнов,   находившихся   на   лечении   в   стационаре   в   20162020   гг.   на
базе   специализированного   Республиканского   центра   хирургической
ангионеврологии;   167   пациентов   со   стабильной   стенокардией   напряжения,
проходивших   лечение   в   2020-2022   годах   в   отделениях   кардиологии   и
кардиореабилитации   многопрофильной   клиники   Ташкентской   медицинской
академии и 36 добровольцев, не страдающих ИБС. 
Предметом   исследования   явились   сыворотка   венозной   крови   и   моча
больных, биохимические анализы. 
Методы   исследований.   В   исследовании   были   использованы   клинические,
биохимические   (липидный   спектр,   цистатин-С,   фетуин   А,   подоцитурия,
фетуинурия),   инструментальные   (ЭКГ,   холтеровское   мониторирование,
эхокардиография   (ЭхоКГ)),   ультразвуковое   исследование)   и   статистические
методы.   Скорость   клубочковой   фильтрации   (рСКФ)   рассчитывали   по   уровням
сывороточного креатинина и цистатина-C. 
Научная   новизна   диссертационного   исследования   заключается   в
следующем: 
доказано,   что   дисфункция   почек   может   наблюдаться   даже   при   отсутствии
клинических и объективных признаков при стабильной стенокардии напряжения,
а   расчет   скорости   клубочковой   фильтрации   по   цистатину   С   относительно
сывороточного   креатинина   дает   достоверную   информацию   при   ее   оценке ;
установлено,   что   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   снижение
количества   фетуина   А   в   сыворотке   крови   и   развитие   фетуинурии   являются
факторами,   указывающими   на   прогрессирование   заболевания   и   показателями
44   риска развития ПД; доказано,  у больных стабильной стенокардией напряжения с
ФР   и   высоким   индексом   коморбидности   (ИК)   симптомы   ПД   наблюдаются   в
ранних стадиях заболевания, при этом подоцитурия имеет большее значение, чем
протеинурия,   в   ее   ранней   диагностике ;   установлено,   что   комбинированное
применение   статина   и   ингибитора   всасывания   холестерина   по   сравнению   с
применением   только   статинов   в   составе   стандартной   терапии   больных   со
стабильной   стенокардией   напряжения   с   коморбидными   состояниями   и   ФР,
приводит   к   положительному   изменению   показателей   липидного   спектра   и
улучшению функции почек. 
Практические результаты исследования  заключаются в следующем: 
Подтверждено, что при стабильной стенокардии напряжения оценка рСКФ
на основе цистатина С по сравнению  с креатинином  сыворотки крови являются
надежными.   В   данной   группе   больных   доказано,   что   снижение   количества
фетуин   А   в   сыворотке   крови   и   возникновение   фетуинурии   и   подоцитурии
являются   факторами,   указывающими   на   прогрессирование   заболевания   и
развитие ПД. 
Доказано,   что   совместное   применение   розувастатина   и   ингибитора
всасывания   холестерина   при   ИБС   стабильной   стенокардии   напряжения   с   ПД
приводит   к   положительному   изменению   липидного   спектра   и   улучшению
функции почек по сравнению с монотерапией. 
Достоверность   результатов   исследования   обоснована   использованием
современных   методов   обследования,   достаточным   количеством   пациентов,   с
применением   в   исследованиях   современных   лабораторных   методов,
осуществлением на основе клинических, иммунoфeрмeнтных, инструментальных
и   статистических   методов   исследований,   получением   всех   необходимых   видов
цифровой   информации   с   использованием   современных   компьютерных
технологий ,   основанной   на   сравнении   с   зарубежными   и   отечественными
исследованиями при анализе и   интерпретации клинических и патогенетических
аспектов   нарушения   функции   почек,   направленных   на   диагностику   и оптимизации   лечения   заболеваний,   заключение   и   полученные   результаты
подтверждены  компетентными структурами. 
Научная   и   практическая   значимость   результатов   исследования.   У
больных   ИБС   стабильной   стенокардией   напряжения,   развившейся   на   фоне
атеросклероза,   расчет   рСКФ   на   основании   цистатина   С,   определение
сывороточного   фетуина-   А   и   фетуинурии,   а   также   подоцитурии   позволяет
провести раннюю диагностику прогрессирования заболевания и ПД, применение
ингибиторов всасывания холестерина на основе стандартного лечения оказывает
достоверное положительное влияние на липидный спектр крови и маркеры ПД.  
Практическая   значимость   результатов   исследования   обоснованна     ранней
диагностикой   нарушения   функции   почек,   профилактикой   ее   обострения   и
опасных для жизни осложнений, а также оптимизацией лечения при стабильной
стенокардии напряжения с коморбидными состояниями и факторами риска. 
Внедрение результатов исследования.  Полученные результаты по оценке
взаимосвязи основных факторов риска, нарушений липидного обмена и маркеров
ДП,   оптимизация   лечения   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   были
внедрены   в   отделения   кардиологии   и   кардиореабилитации   многопрофильной
клиники   Ташкентской   медицинской   академии   на   основании   приказа   №   103   от
22.09.2023г. ,   Самаркандского   областного   многопрофильного   медицинского
центра-   приказ   №   271   от   16.09.2023г .;       согласно   полученным   результатам,
ранняя   диагностика   нарушений   функции   почек   путем   расчета   рСКФ   на   основе
цистатина-С в сыворотке крови, проведение соответствующего лечения с учетом
имеющихся   ФР   и   коморбидных   состояний   у   больных   стабильной   стенокардией
напряжения с целью профилактики ХБП привело к сокращению расходов путем
уменьшения   количества   повторных   госпитализаций   и   количества   койка   дней;
выявление   фетуина   А   в   сыворотке   крови   и   фетуинурии   у   больных   стабильной
стенокардией   напряжения   позволяет   диагностировать   ДП   на   ранних   стадиях
заболевания, предотвратить ускорение процесса атеросклероза и кальцификации
сосудов,   обострения   основного   заболевания,   развитие   хронической   сердечной
недостаточности (ХСН) и ХБП, снижению финансовых затрат путем уменьшения
46   количества   повторных   госпитализаций   и   дорогостоящего   лечения,   а   также   на
консультации узких специалистов; 
выявление   подоцитурии   наряду   с   общепринятыми   обследованиями   у
больных   стабильной   стенокардией   наряжения   позволило   диагностировать   ПД   и
предотвратить   развитие   ХБП   на   ранних   стадиях   заболевания;   экономическая
эффективность достигнута за счет ранней диагностики ПД у больных стабильной
стенокардией напряжения с учетом имеющихся ФР и коморбидных состояний и
применением   комбинированных   гиполипидемических   препаратов   на   основе
стандартного   лечения,   что   привело   к   снижению   липопротеидов   низкой
плотности   до   целевого   уровня   (<1,4   ммоль/л)   у   80%   больных,   увеличению
липопротеидов   высокой   плотности   на   25%,   уменьшения   протеинурии,
фетуинурии и подоцитурии, предотвращению  обострения заболевания, развития
ХСН и ХБП. 
С   целью   внедрения   в   другие   лечебно-профилактические   учреждения
результатов исследования и научной новизны диссертационной работы “Оценка
кардиоренальной   зависимости,   ранняя   профилактика   и   оптимизация   лечения   у
больных стабильной стенокардией напряжения” Рахимовой Матлубы Эшбаевны
на   соискание   степени   доктора   медицинских   наук   (DSc)   (14.00.05   –   Внутренние
болезни)   в   Министерство   здравоохранения   направлено   письмо   №   09-10370
Ташкентской медицинской академии от 9 ноября 2023 года.  
Апробация   результатов   исследования.   Основные   результаты   данного
исследования   были  обсуждены  на   четырех,   в  том  числе   двух  международных  и
двух республиканских научно-практических конференциях. 
Публикация результатов исследования.  По теме диссертационной работы
опубликовано   31   научных   работ,   в   том   числе   15   журнальных   статей,   9   из
которых   в   республиканских   и   5   зарубежных   журналах,   рекомендованных
Высшей   аттестационной   комиссией   Республики   Узбекистан   для   публикации
основных научных результатов докторских диссертаций.  Структура   и   объем   диссертации.   Диссертация   состоит   из   введения,   пяти
глав,   заключения,   выводов,   практических   рекомендаций   и   списка   цитируемой
литературы. Объем текстового материала составляет 173 страниц. 
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ  
Во   введении   обоснована   актуальность   и   востребованность   проведенного
исследования,   сформулированы   цель   и   задачи   исследования,   охарактеризованы
объект   и   предмет   исследования,   показано   соответствие   исследования
приоритетным   направлениям   развития   науки   и   технологий   республики,
раскрываются   научная   и   практическая   значимость   полученных   результатов,
внедрение их в практику здравоохранения, сведения по опубликованным работам
и структуре диссертации. 
В   первой   главе   диссертации,   именуемой   «Факторы   риска   ишемической
болезни   сердца,   развившейся   на   фоне   мультифокального   атеросклероза,
значение   коморбидных   состояний   в   обострении   заболевания   и   нарушении
функции   почек,   роль   цистатина-С,   фетуина-А,   подоцитурии   в   ранней
диагностике   дисфункции   почек   и   нефропротективный   эффект
оптимизированного лечения»   представлен анализ зарубежной и отечественной
литературы.   В   этой   главе   на   основе   данных,   полученных   в   результате
широкомасштабных   исследований,   подробно   изложено   значение
мультифокального   атеросклероза,   который   является   основным   этиологическим
фактором   в   развитии   ССЗ,   прогрессировании   и   развитии   осложнений   ИБС.
Приведен ряд обоснованных данных о значении ФР и коморбидности в развитии
ПД   у   больных   ИБС.   Кроме   того,   освещены   современные   взгляды   значения
сывороточных   цистатина-   С,   фетуина   -А,   фетуинурии   и   подоцитурии   в   ранней
диагностике   ПД   у   больных   ИБС,   их   диагностическую   ценность,   современные
принципы   лечения,   комплекс   проблем,   не   имеющих   полного   решения,   а   также
требующих   последовательных   исследований,   исходя   из   актуальности   работы   и
важности изучения выбранной темы. 
Во   второй   главе   диссертации   под   названием   «Материалы   и   методы
исследования,   оценка   кардиоренальной   взаимосвязи   и   оптимизированного
48   лечения   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения»   представлены
объект, предмет и статистические методы исследования. 
Исследование   проводилось   в   два   этапа   в   зависимости   от   поставленных
целей   и   задач.   На   первом   этапе   проведен   ретроспективный   анализ   историй
болезни   и   протоколы   ангиографии   367   пациентов   с   поражением   различных
артерий,   в   частности   коронарных,   проходивших   лечение   в   2016-2020   годах   в
Республиканском   специализированном   центре   хирурги   и   ангионеврологии.   При
этом   изучены   и   анализированы   результаты   исследования   в   зависимости   от
возраста,   пола   пациентов,   имеющиеся   ФР,   сопутствующих   заболеваний,
количества пораженных сосудов. 
Согласно   результатам   ангиографии   у   95   (25,9%)   больных   обнаружено
повреждение одной (коронарной артерии), у 52 (14,2%) - две (коронарные вены и
почечные   артерии),   у   220   (59,4%)   -   три   и   более   (коронарные   артерии   и   другие
сосуды   (брахиоцефальные,   головного   мозга,   нижних   конечностей)).   Средний
возраст   больных   первой   группы   составил   63,4±1,15   лет,   второй   группы   -
62,2±1,37 и третьей группы - 65,7±0,7 лет. При анализе больных по возрастным
группам   атеросклеротическое   поражение   трех   и   более   сосудов   одновременно
чаще наблюдалось у мужчин до 65 лет и женщин 61-75 лет. Креатинин в крови в
трех группах составил 84,9±1,54, 94,5±0,83 и 87,1±2,21 мкмоль/л соответственно,
а рассчитанная на его основании рСКФ составила 75,65±1,4, 69,9±1,7 и 70,9±0,84
мл/мин/1,72 м 2
 соотвественно.  
На   втором   этапе   исследования   было   обследовано   167   больных   стабильной
стенокардией   напряжения   II-III-IV   ФК,   проходивших   лечение   в   отделениях
кардиологии   и   кардиореабилитации   многопрофильной   клиники   Ташкентской
медицинской   академии   в   2020-2022   гг.,   средний   возраст   которых   составил
61,47±8,42   лет.   В   основной   группе   102   (61,1%)   больных   составили   мужчины
(средний возраст 59,5±8,3 лет) и 65 (38,9%) – женщины (средний возраст 63,9±8,7
лет).   Все   пациенты   находились   под   амбулаторным   наблюдением   в   течение   6
месяцев   после   стационарного   лечения.   Группу   сравнения   составили   36
добровольцев   (средний   возраст   61,6±6,3   лет,   22   мужчин   и   14   женщин) соответственно возрасту и полу, не имевшие на момент исследования сердечно-
сосудистые   заболевания.   Все   больные   основной   группы   были   разделены   на   две
группы   согласно   показателю   рСКФ,   рассчитанной   исходя   из   показателей
креатинина   и   цистатина-   С   в   сыворотке   крови.   В   первую   группу   вошли   111
(66,5%)   больных   с   рСКФ≥   90   мл/мин/1,73   м 2
,   во   вторую   группу   –   56   (33,5%)
больных с рСКФ≤89 мл/мин/1,73 м 2
. 
Несмотря   на   то,   что   специфичных   симптомов   ПД   по   жалобам,   анамнезу,
клинико-лабораторным   исследованиям   не   наблюдалось,   у   33,5%   больных
диагноз   ПД   был   установлен   по   показателям   сывороточного   креатинина   и
цистатина   С.   Согласно   рекомендациям   Европейского   общества   кардиологов   с
учетом   имеющейся   клинической   симптоматики,   ФР   и   коморбидных   состояний,
больным были назначены ингибиторы АПФ, β-адреноблокаторы, антиагреганты,
статины, нитраты, диуретики, антиаритмические препараты. С целью коррекции
гиперхолестеринемии   и   дислипидемии   больным   было   назначено   20   мг
розувастатина с 10 мг эзетимиба в комплексе (розулип плюс 20/10 мг). 
Всем   больным,   в   том   числе   лицам   группы   сравнения   были   проведены
лабораторные   [общий   анализ   крови   (ОАК),   общий   анализ   мочи   (ОАМ),
аланинаминотрансфераза   (АЛТ),   аспартатаминотрансфераза   (АСТ),   билирубин,
мочевина,   креатинин,   общий   холестерин,   липидный   спектр,   коэффициент
атерогенности, коагулограмма, СРБ]  и инструментальные (электрокардиография
(ЭКГ),   эхокардиография   (ЭхоКГ),   ультразвуковое   исследование,   ЭКГ-
Холтеровское   мониторирование)   методы   исследования,   а   также   цистатин   -С,
фетуин-А   сыворотки   крови;   в   моче:   потеинурия,   подоцитурия,   фетуинурия;
рСКФ была рассчитана исходя из показателей креатинина и цистатина -С крови.
Всем   включенным   в   исследование   пациентам   были   даны   разъяснения   по
разработанным критериям и получено их согласие на участие в исследовании. 
Для   статистической   обработки   данных,   полученных   в   исследовании,
использовали пакетную компьютерную программу SPSS 18.0 (SPSS Inc., Chicogo,
IL).   Рассчитывали   среднее   арифметическое   и   стандартное   отклонение   (М±m)
показателей,   представленных   во   всех   таблицах.   Категориальные   переменные
50   выражались   в   числах   (в   процентах).   Соответственно   выполнялась
непараметрическая   статистика.   Сравнение   между   группами   оценивалось   с
использованием   критерия   Манна-Уитни   для   непрерывных   переменных   и   xi -
квадрата   для   категориальных   переменных.   Корреляционный   анализ   проводился
путем   применения   коэффициента   корреляции   Пирсона   и   определения   его
значимости на основе таблиц надежности. 
В   третьей   главе   диссертации   «Сравнительный   анализ
атеросклеротических   поражений   коронарных   артерий   сердца   и   других
сосудов   с   анамнестическими   и   клиническими   данными   больных,   а   также
оценка     зависимости   между   имеющимися   факторами   риска   и   индексом
коморбидности»  на основании ретроспективного анализа историй болезни было
выявлено: 50,9% пациентов имели наследственную предрасположенность, 26,2%
- вредные привычки, 74,9% - АГ, 28,1% - СД, 4,9% - хроническую обструктивную
болезнь   легких.   Избыточную   массу   тела   имели   26,9%   наблюдаемых   пациентов,
ожирение - 41,6%, средний индекс массы тела (ИМТ) составил 29,6±4,8 кг/м2. У
пациентов первой и второй групп по сравнению  с третьей достоверно выявлено
большее количество пациентов с избыточной массой тела. Курящих было 40,0%
в   первой   группе   и   42,3%   во   второй   группе.   При   оценке   сердечно-сосудистого
риска   (ФР)   по   шкале   SCORE   согласно   которой   первую   группу   риска   (ГР)
составили - 63 (17,2%), вторую  - 85 (23,2%), третью - 105 (28,6%)  и четвертую-
114   (31,1%)   больных.   Полученные   результаты   показали,   что   у   больных   чаще
встречались вторая, третья и четвертая ГР. В результате анализа установлено, что
у   больных   имелся   ряд   сопутствующих   заболеваний,   которые   отрицательно
влияли на течение и исход ИБС, а также на эффективность лечения. Вероятность
их   10-летнего   выживания   оценивалась   на   основе   индекса   коморбидности   (ИК)
Чарльсона [Charlson ME, 1987, Saji M, et al. 2017 ]. 
Большинство больных (81,2%) были в возрасте 45-75 лет и старше, при этом
установлено,   что   у   них   преимущественно   наблюдались   ИК   2   и   3   групп.   Было
замечено, что ГР и ИK увеличивались в зависимости от возраста пациентов.  Согласно   результатам   ангиографии,   у   95   (25,9%)   больных   отмечено
поражение одного (только коронарные сосуды), у 52 (14,2%) - двух (коронарные
сосуды и почечные артерии) и у 220 (59,4%) - трех и более (коронарные сосуды,
брахиоцефальные,   головного   мозга,   нижних   конечностей   и   другие)   сосудистого
басейна. На основании выявленных данных и от количество пораженных сосудов
все   больные   были   разделены   на   три   группы   (таблица   1).   Как   показали
результаты,   во   всех   группах   большинство   больных   составили   мужчины,   а
именно     в   1   группе   было   -56   (58,9%),   в   2-й   -   37   (71,2%),   3-й   –   132   (60,0%)
мужчин. В то же время в первой (41,1%) и третьей (40,0%) группах по сравнению
со   второй   (28,8%),   женщины   составили   большую   часть   больных,   однако
различия были не достоверны. Средний возраст больных первой группы составил
63,4±1,15 лет, во второй- 62,2±1,37 и в третьей группе – 65,7±0,7лет (р<0,05). 
Таблица   1
Анамнестические и клинические данные  больных с 
атеросклеротическим поражением коронарных и других сосудов 
 
№ Показатели  I- группа, 
n=95  II- группа,
n=52  III- группа,
n=220 
1.     Возраст больных  63.4±1.2  62.2±1.37^  65.7±0.7 
2.     Количество мужчин, %  56 (58.9%)  37 (71,2%)  132 (60,0%) 
3.     Количество женщин, %  39 (41,1%)  15 (28,8%)  88 (40,0%) 
4.     Степень  артериального 
давления (мм.рт.ст.)  140.6±2.2/ 
89.8±1.04  155.2±2.85/ 
94.2±1.45**^^  142.1±1.5/ 
90.07±0.6 
5.     Пульс, ударов в минуту, 
%  86.3±0.89  85.2±1.29  85.7±0.64 
6.     Количество   с
избыточной  массой  тела,
%  25 (26.3%)  26 (50%)**^^^  48 (21.8%) 
7.     Гиперхолестеринемия,  62 (65.3%)  37 (71.1%)  150 (68.2%) 
52   % 
8.     Индекс коморбидности 
≤ 3 балл  24 (25.3%)  23 (44,2%)*  49 (22,3%) 
9.     Индекс   коморбидности
≤  4−5 балл  32 (33,7%)  18 (34,6%)  56 (25,4%) 
10. Индекс коморбидности 
≥ 6 балл  39 (41,0)  11 (21,2%)*  115 (52,3%) 
Примечание: Гиперхолистеринемия >180 мг/дл,  *- статистически значимы
различия   между   1   и   2   группы:   *   -   р<0,05,   **-   р<0,01;   ***-   р<0,001;   ^   -*-
статистически значимы различия между 2 и 3 группы: ^ - р<0,05; ^^- р<0,01; ^^^-
р<0,001. статистически значимы различия между 1 и 3 группы не наблюдалось. 
 
При   расчете   индекса   массы   тела   (ИМТ)   большинство   больных   в   первой
(26,3%, р<0,001) и второй (50%, р<0,001) группах имели избыточную массу тела
по   сравнению   с   третьей   (21,8%),   тогда   как   ожирение   1-3   степени   достоверно
чаще   встречалось   среди   больных   первой   (54,7%)   и   третьей   (39,5%)   групп
(р<0,001). 
Сравнительный   анализ   коморбидных   состояний   всех   трех   групп   показал,
что  в анамнезе  первой  группы  больных отмечалась  АГ  (90,5%)   и перенесенный
ИМ   (67,3%),   ожирение   (54,7%)   (р 0,05),   транзиторное   нарушение   мозгового˂
кровообращения   и   инсульт   отмечались   больше   во   второй   (23,1%)     и   (19,1%)
третьей   группах   (р 0,05).   Среди   больных   второй   (57,5%)   и   третьей   (53,2%)	
˂
группы   преобладали   пациенты   с   наследственной   предрасположенностью   (ИБС,
АГ, СД) (p 0.05) (рис. 1). 	
˂  
Рис.   1.   Сравнительный   анализ   факторов   риска   и   коморбидных
состояний в исследуемых группах (%). 
 
Согласно   приведенным   результатам,   процент   больных   с   ИК≤3   баллов   в
первой   группе   составил   25,3%,   во   второй   группе   –   44,2%,   в   третьей   группе   –
22,3%   (р<0,05).   Процент   больных   с   ИК   ≤   4–5   баллов   составили   33,7%,   34,6%   и
25,4% соответственно и достоверно не различались. В первой и третьей группах
отмечались достоверные различия среди больных сИК≥ 6 баллов 
(р<0,05). 
При оценке по шкале SCORE в первой и второй группах были выявлены 2-3
ГР,   тогда   как     в   третьей   группе   отмечались   3-4   ГР.   По   мере   увеличения   ГР
наблюдалось поражение одновременно нескольких сосудистых басейнов. 
У   больных   с   высокой   ГР   отмечался   достоверно   высокий   риск   развития
таких   осложнений,   как   поражения   2х   и   более   сосудистых   басейнов,   ИМ,
инсульта  и  транзиторного  нарушения  мозгового  кровообращения,   а рСКФ  была
низкой.   Процент   этих   изменений   увеличивался   с   возрастом.   Количество
пораженных   сосудов   и   степень   их   сужения   имели   положительную   корреляцию
54   3,67 5,90
42
631 , , 754
4044 , 2 73 , 1
5,57
,55 7
9,26 42 , 3
19 7,67
, 253
20 , 539
16 , 3
0102030405060708090100
Инфаркт 
миокарда Артериальная 
гипертензия Насл.предрас. Сахарный 
диабет Ожирение Курение
I  группа II  группа III  группа взаимосвязь с ГР и ИК (r=0,86, p<0,001). Также было отмечено, что ИМ, инсульт
и транзиторная ишемическая атака, ПД положительно коррелируют с такими ФР,
как   возраст   больного,   артериальное   давление   и   степень   ожирения   (r=0,78,
p<0,001). 
В   четвертой   главе   диссертации   «Оценка   взаимосвязи
сердечнососудистого   риска   и   нарушения   функции   почек   у   больных
стабильной   стенокардией   напряжения,   роль   цистатина-   С,   фетуина   -А,
подоцитурии   в   ранней   диагностике   нарушений   почечной   дисфункции   и
оптимизация   лечения»   приведен   анализ   гендерных   особенностей   и
клинических   данных   в   период   госпитализации   и   после   6   месяцев   терапии   167
больных   в   отделениях   кардиологии   и   кардиореабилитации   многопрофильной
клиники ТМА с 2020 по 
2022 гг.    
У   всех   больных   со   стабильной   стенокардией   напряжения   в   период
наблюдения   имелось   больше   контролируемых   ФР,   таких   как   ожирение,
избыточная масса тела, курение, гиперхолестеринемия, несоблюдение здорового
образа   жизни.   Генетическая   предрасположенность   наблюдалась   примерно   в
равных   пропорциях   у   представителей   обоих   полов.   По   данным   анализа
коморбидных   состояний   у   85,7%   больных   была   диагностирована   АГ,   у   20,5%
мужчин и 25,5% женщин - СД, анемия (77,7/87%), заболевания органов дыхания
(23,5%/13,0%)   (р   <0,05).   ИМ,   инсульт   и   хирургические   вмешательства   чаще
встречались у мужчин, аритмии и нарушения проводимости – у женщин (р<0,05).
Основная   группа   больных   с   ИБС-   стабильной   стенокардией   напряжения,
была   разделена   на   две   подгруппы   согласно   результатам   подсчета   рСКФ   по
формуле   CKD-EPI   (Chronic   Kidney   Disease   Epidemiology   Collaboration).   Первую
группу   составили   111   (66,5%)   больных   с   рСКФ≥   90   мл/мин/1,73   м 2
,   вторую-56
(33,5%) больных с рСКФ≤89 мл/мин/1,73 м 2
  (таблица 2). 
  Таблица 2 
Взаимосвязь факторов риска с почечной дисфункцией при 
ишемической болезни сердца  
 
Показатели  Всего больных n=167   p  
 
рСКФ ≥ 90 
мл/мин/1,73 м 2
 
(n=111)   рСКФ≤89 
мл/мин/1,73
м 2
 
(n=56)  
Число мужчин,%  91 (81,9%)  21(37,5%)  X 2
=33.34 
P<0.001 
Число женщин, %  20 (18.1%)  35(62,5%)  X 2
=33.34 
P<0.001 
Средний возраст, лет  58,6±0,71  67,16±0,97  P<0.05 
Сахарный диабет, %  17 (15.3%)  20(35,7%)  X 2
=8.98 P<0.001 
Курящие, %  22 (19.8%)  8(14,3%)  X 2
=0.774 P>0.05 
ПИКС в анамнезе, %  13 (11,7%)  6(10,0%)  X 2
=0.037 P>0.05  
Артериальная 
гипертензия в анамнезе, 
%  93(83,8%)  50 (89,3%)  X 2
=33.34 
P<0.001 
Число перенесших ИМ, 
%  27 (24,3%)  20 (35,7%)  X 2
=36.41 р<0,001
Число анемии, %  26 (23,4%)   23 (41,1)%  X 2
=18.29
(р<0,001) 
Число перенесших 
инсульт, %  12 (10,8%)   8 (13,8%)  X 2
=0.038 P>0.05 
Протеинурия, %  31 (28,8%)  43 (76,8%)  P<0.05 
 
56   Как   показывают   данные,   представленные   в   таблице   3,   соотношение
мужчины/женщины   составили   81,9%/18,1%   в   первой   группе   и   37,5%/62,5%   во
второй (Х 2
=33,34 p<0,001). При анализе соотношения коморбидных состояний в
первой и второй группах лица с CД составили 15,3%/35,7% (Х2=8,98 р<0,001), с
АГ   –   82,0%/89,3%   (Х2=33,34,   r<0,001),   с   анемией   -   23,4%/41,1%   (Х 2
=18,29
p<0,001),   перенесшие   ИМ   в   анамнезе   24,3%/35,7%   (X 2
=36,41,   p<0,001),
перенесшие  инсульт  10,  8/13,8  %   (Х 2
=0,038  p>0,05),  ИК   составил  7,3/8,7  баллов
(p<0,001).   ПУ   выявлена   у   28,8%   больных   первой   группы   и   у   76,8%   больных
второй группы (p<0,05). САД/ДАД в первой группе составил 141,4±1,8/85,5±1,7,
во второй группе -148,9±2,8/92,4±1,9 мм.рт.ст. 
(p 0,05/p 0,01). ˂ ˂
Рассчитанная   на   основании   креатинина   сыворотки   крови   рСКФ,   в   первой
групппе   составила   99,9±1,6,   во   второй-   79,9±1,4   мл/мин/1,73м 2
  га   (р<0,001).   У
всех   исследуемых   больных   обеих   групп   рСКФ,   рассчитанная   на   основе
цистатина   -С   была   равна   91,8±1,6   и   72,4±1,3   мл/мин/1,73м 2
  соответственно,   и
была   достоверно   ниже   по   сравнению   с   рСКФ,   рассчитанной   на   основе
креатинина (р<0,001) (таблица-3). 
Таблица-3 
Показатели почечной функции с учетом креатинина и цистатина С в 
исследуемых группах  
 
Показатели  рСКФ ≥ 90 
мл/мин/1,73 м 2
 
n=111(66,5%)  рСКФ≤89 
мл/мин/1,73 м 2
 
n=56 (33,5%)  P 
Крeaтинин,(мкмoль/л)  65,8±0,6  73,14±1,0  P<0,001 
Цистатин С, (мг∕л)  1,2±0,01  1,3±0,02  P<0,05 
рСКФ   исходя   из
показателей   креатинина,
мл/мин/1,73м 2
  99,9±1,6  79,9±1,4  P<0,001  рСКФ   исходя   из
показателей   цистатина  С,
мл/мин/1,73м 2
  91,8±1,6  72,4±1,3  P<0,001 
Протеинурия, (г/л)  0,005±0,018  0,017±0,048  P>0,05 
Фетуин-А в крови, ng/ml  227,2±16,06  216,3±15,5  P>0,05 
Фетуин-А в моче, ng/ml  30,4±1,6  72,4±4,8  P<0,001 
 
В общей популяции больные с рСКФ  ≥  90 мл/мин/1,73 м 2
  составили 59,3%
(99),   с   рСКФ   ≤89   мл/мин/1,73   м 2
  -   40,7%(68)   (p<0,05).   Согласно   данным
результатам, значение рСКФ, расчитанной исходя из цистатина- С больные с ПД
было на 7,2% выше, чем рСКФ исходя из креатинина (p<0,05). При исследовании
ПУ во второй группе было на 29,4% выше, чем   в первой, однако результаты не
были достоверными (p>0,05). 
Концентрация   ФА   в   крови   составила   227,2±16,06   нг/мл   в   первой   группе   и
216,3±15,5   нг/мл   во   второй   группе   (p>0,05).   Этот   показатель   был   достоверно
ниже   в   обеих   группах   по   сравнению   с   группой   контроля   (324,7±18,5   мг/л,
р<0,001).   Было   отмечено,   что   уровень   фетуина   А   в   крови   у   всех   больных
уменьшался прямо пропорционально с рСКФ (рис. 2). 
Рис.   2.   Динамика   концентрации   фетуина-А   в   зависимости   от   скорости
клубочковой фильтрации  
58   243,5
231,3
224,2
223,1
214,2
187,7
117,1
101,3
95 , 5
, 387
76 , 2
63 , 1
050100150200250
Фетуин - А крови,  ng/ml рСКФ (мл/мин/1,73 м2)
Группа сравнения
  В   первой   группе   фетуинурия   составила   30,4±1,6   нг/мл   и   во   второй   группе
72,4±4,8 нг/мл (p<0,001). Этот показатель во второй группе преобладал в 2,4 раза,
чем в первой группе, и как выяснилось, имеет более высокую чувствительность
по сравнению с ПУ и другими показателями ДП.  
У   больных   с   рСКФ≤89   мл/мин/1,73   м 2
,   АД   ≥140/90   мм.рт.ст.   СД,   АГ   в
анамнезе отмечено низкое содержание фетуина А в сыворотки крови, тогда как в
моче   его   концентрация   была   достоверно   высокой   (p<0,01).   Среди   этой   группы
больных   отмечалась   высокая   частота   встречаемости   перенесенного   ИМ   и
инсульт   в   анамнезе.   У   12%   больных   в   первой   группе   была   ПУ,   у   27%   -
фетуинурия,   тогда   как   во   второй   группе   эти   показатели   составили   59%   и   87%
соответственно   (p<0,001).   С   увеличением   возраста   больных   наблюдалось
снижение   концентрации   фетуина   А   в   сыворотке   крови   r=-0,24   (p 0,05).   Также˃
отмечена  очень   слабая   отрицательная  корреляционная  взаимосвязь   фетуина  А  с
ТГ r=-0,25 (p 0,05), слабая с ЛПНП r=-0,33 (p<0,05), ИА r=-0,69 (p<0,01) и ОХ r=-	
˃
0,51   (r<0,01)   умеренная   отрицательная   взаимосвязь.   В   то   же   время   между
фетуином   А   и   ЛПВП   отмечена   средняя   положительная   корреляционная   связь
r=0,52   (r<0,01).   Отмечена   средняя   отрицательная   корреляционная   взаимосвязь   с
креатинином   r=-0,44   (р<0,05),   сильная   отрицательная   с   цистатином   С   r=-0,72
(р<0,001),   очень   слабая   с   ПУ   r=-0,30   (р 0,05)   и   фетуинурией   r=-0,54   (р<0,01).	
˃
Такая   корреляция   между   фетуином   А   и  показателями   липидного   обмена   может
быть   обоснована   метаболическими   нарушениями   у   данной   группы   больных.
Несмотря на отсутствие сильной корреляционной взаимосвязи между маркерами
ПД   и   фетуином   А,   у   больных   со   стабильной   стенокардией   напряжения   не
исключается ухудшение функционального состояния почек.  
Подоцитурия выявлена у 17 (15,3%) больных с рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м 2
 и у
всех больных (100%) с рСКФ≤89 мл/мин/1,73 м 2
. При этом подоцитурия в первой
группе   составила   4,7±0,06   нг/мл,   во   второй   группе   -   6,4±0,08   нг/мл   (p<0,001).
Согласно   этому   результату   подоцитурия   была   достоверно   выше   у   пациентов   с
низким СКФ (p<0,001).  Следует   отметить,   что   подоцитурия   чаще   всего   наблюдалась   у   больных   с
высоким   ИА,   КИ   и   ГР   и   низким   содержанием   фетуина   А   в   сыворотке   крови   и
возрастала обратно пропорционально их уровню (рис. 3). 
 
Рис. 3. Динамика подоцитурии на фоне изменений концентрации 
фетуина-А  
 
Также   проведен   анализ   взаимосвязи   подоцитурии   с   маркерами   ПД   и
другими   факторами   риска   (рис.4).   В   первой   группе   больных   отмечена   слабая
положительная   корреляционная   взаимосвязь   подоцитурии   с   цистатином   -С
r=0,49   (р<0,05),   ОХ   r=0,36;   (р<0,05),   ТГ   r=0,33   (р<0,05),   а   с   ЛПНП   и   ЛПОНП
отмечена умеренная положительная взаимосвязь r=0,41; (р<0,05), r=0,46; (р<0,05)
и   с   ИА   r=0,57;   (р<0,01).   При   aнaлизe   кoррeляциoннoй   зaвисимoсти   данных
показателей   у   больных   во   второй   группы   отмечена   умеренная   положительная
подоцитурии   с   цистатином-   С   и   фетуин   А   r=0,61   (р<0,01),   r=0,55   (р<0,01)
соответственно и сильная отрицательная с рСКФ r=-0,77 (р<0,05). 
 
 
 
 
 
60   243,5
231,3
224,2
223,1
214,2
187,7
4 , 7 5 , 4 6 , 0 6 , 2 , 56 , 86
Фетуин - А в крови,  ng/ml Подацитурия ( ng/ml)
Группа  сравнения
  Рисунок   4.   Корреляционная   взаимосвязь   между   подоцитурией   липидным
спектром   и   показателями   функции   почек   у   больных   со   стабильной
стенокардией напряжения. 
 
В   пятой   главе   диссертации   под   названием   « Оценка   влияния
комбинации   статинов   и   ингибиторов   всасывания   холестерина   на
липидный спектр крови и маркеры почечной дисфункции у больных 
стабильной   стенокардией
напряжения »   проведена   оценка   эффективности
и 
влияния   комплексного   применения   розувастатина   и   эзетимиба   на   факторы
дисфункции почек у больных стабильной стенокардией напряжения. На этом
этапе исследования каждая группа больных была разделена на две подгруппы
методом случайной выборки. Больные этих групп достоверно не различались
по возрасту, полу, ИК и гемодинамическим показателям. Больным из 1А, 2А
групп на фоне базисного  лечения назначался  розувастатин  20 мг, а больные
1Б и 2Б групп получали розувастатин 20 мг + эзетимиб 10 мг (розулип плюс
20/10   мг).   Всем   пациентам   до   лечения   и   через   6   мес   проводились
необходимые   обследования,   а   эффективность   медикаментозного   лечения оценивалась по группам. Ниже в таблице 4 представлены результаты 
гиполипидемического   лечения   больных   с   рСКФ   ≥   90   мл/мин/1,73
м 2
.  
Таблица-4
Сравнительная оценка эффективности розувастатина и 
розувастатина+эзетимиба на маркеры почечной дисфункции и липидный 
спектр   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   без   нарушения
функции почек  
 
 
Показатели  рСКФ≥ 90 мл/мин/1,73 м 2
 (n=111) 
 
№
  Розувастатин  Розувастатин + эзетимиб 
1А группа 
(n=55) до
лечения  1А – 
группа 
(n= 55)
после
лечения  1Б –
группа 
(n= 56) до
лечения  1Б – группа 
(n=56) после
лечения 
1
. Общий 
холестерин, 
мг/дл  6,8±0,04  5,4±0,05**
* (20,6%)  6,5±0,03  4,7±0,06***
(27,7%) 
2
. ТГ, мг/дл  3,7±0,03  2,4±0,06**
* (35,1%)  3,5±0,02  1,5±0,05***
(57,1%) 
3
. ЛПВП,мг/дл 1,3±0,01  1,4±0,02**
* (7,7%)   1,2±0,01  1,5±0,04***^
^^ (25%)  
4
. ЛПОНП,мг/
дл  1,2±0,04  1,1±0,03
(8%)  1,1±0,03  0,6±0,05***
^^^ (45,4%) 
5
. ЛППН,мг/
дл  5,3±0,02  4,2±0,04**
* (20,7%)  5,2±0,03  3,8±0,05***
^^^ (26,9%) 
6
. Коэффицие
нт  4,23±0,02   3,4±0,04** 4,2±0,03  3,2±0,02***
62   атерогеннос
ти  * (19,6%)  ^^^ (23,8%) 
7
. Крeaтинин, 
(мкмoль/л)  66,9±6,2  63,5±3,86
(5,1%)  65,7±7,5  61,6±6,7 
(6,2%) 
8
. Цистатин С 
(мг∕л)  1,3±0,02  1,2±0,03**
(8%)  1,2±0,016  0,8±0,02***
^^^ (33,3%) 
9
. СКФ, 
мл/мин/1,73
м 2
  91,2±1,88  94,2±1,4   92.1±1,4  96,4±1,8 
1
0
.   Фетуин-А, 
мг/л  171,3±12,2  214,6±14,3
8* (20,2%)  162,4±11,8  218,1±16,5 
(25,5%)*** 
1
1
.   Протеинури
я (г/л)  0,004±0,0
01  0,002±0,00
1 (50%)  0,005±0,0
03  0,002±0,001
(60%) 
1
2
.   Фетуинурия
, ng/ml  30.4±1.6  24.3±1.2**
(20,1%)  30.4±1.6  20.5±1.3***^
(32,6%) 
1
3
.   Подоцитури
я, ng/ml  5,3±0,09  3.6±0,08**
* (32%)  5,2±0,1  3,1±0,07***
^^^ (40,4%) 
 
Примечание:   СКФ   –скорость   клубочковой   фильтрации,   ТГ   –   триглицериды.
ЛПВП   –   липопротеиды   высокой   плотности,   ЛПОНП   –   липопротеиды   очень
низкой   плотности,   ЛПНП   –   липопротеиды   низкой   плотности.   *   -   рaзличия
дoстoвeрны oтнoситeльнo кoнтрoльнoй группы (* - P <0,05, ** - P <0,01, *** - P
<0,001). ^ - рaзличия дoстoвeрны oтнoситeльнo 1А и 1Б группы после лечения ^
- р<0,05; ^^- р<0,01; ^^^- р<0,001. 
  Убeдитeльных   рaзличий   мeжду   группaми   дo   лeчeния   пo   лaбoрaтoрным
пoкaзaтeлям   нe   oбнaружeнo.   Пoслe   шeсти   мeсяцeв   лeчeния   нaблюдaлись
зaмeтныe   измeнeния   во   всех   пoкaзaтeлях,   в   том   числе   показателях   почечной
дисфункции и липидного обмена у пaциeнтoв oснoвнoй группы пo срaвнeнию  с
исхoдным пeриoдoм. У 36/47,2% больных 1А группы и у 38/69,1% 1Б группы не
наблюдались   приступы   стенокардии   (p<0,001).   Снижение   уровня   АД   не
различалось между группами (p>0,05). У больных, получавших розувастатин  20
мг на фоне стандартного лечения, уровень ОХ снижался на 20,6%, ТГ - на 35,1%,
ЛПНП   -   на   20,7%,   КА   -   на   19,6%   (р<0,001),   в   то   время,   как   у   больных,
получавших   розувастатин   +   эзетимиб   20/10   мг   эти   показатели   достоверно
снизились   на   27,7%,   57,1%,   26,9%,   23,8%   соответственно   (p<0,001).   При
сравнении результатов лечения между группами более высокий положительный
результат   был   достигнут   в   1Б   группе     (p<0,001).   В   результате   монотерапии
отмечено увеличение ЛПВП на 7,7%, а на фоне комбинированного лечения - на
25%   (р   <   0,001).   Целевое   значение   ЛПНП   (<1,4   ммоль/л)   отмечалось   у   52,7%
больных в 1А группе и 80% 1Б группе (p<0,001). 
После   лечения   в   исследуемых   группах   ПУ   снизилась   на   50%/60%,
креатинин   на   5,1%/6,2%,   однако   различия   не   были   достоверны   (p 0.05).˃
Цистатин -С сыворотки крови снизился 1А группе на 8% (р<0.01), а 1Б-    33,3%
(р<0.001). Содержание фетуина А в сыворотке крови соотвественно увеличилось
в обеих группах на 20,2% (P<0.05) и 25,5%. Несмотря на то, что эффективность
лечения была выше в 1Б группе, при сравнении результатов после лечения 1А и
1Б групп достоверных различий обнаружено не было (p 0,05). рСКФ в 1А группе	
˃
возросла до 94,2±1,4, в 1Б до 96,4±1,8 мл/мин/1,73м 2  
и не показала достоверных
различий (p 0.05). В то же время в 1А группе ПУ снизилась на 50%, в 1Б на 60%,	
˃
фетуинурия на 20,1% (р<0,01) и 32,6% (р<0,001), подоцитурия на 32% (P 0.001)	
˂
и на 40,4% (р 0,001) соответственно (рис.5).  	
˂
 
64    
Рис. 5. Влияние розувастатина и розувастатина + эзетимиба на биомаркеры
почечной   дисфункции   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   (Δ
%) 
 
Данные   результаты   подтверждают,   что   комбинация   розувастатин   +
эзетимиб  достоверно   превосходит   монотерапию  розувастатином   у  пациентов  со
стабильной   стенокардией   напряжения   с   сохранной   функцией   почек.
Гиполипидемическое   лечение   оказало   положительное   влияние   на   липидный
обмен и функцию почек в обеих группах. Этот результат был достоверно выше у
больных   1Б   группы,   получавших   комбинированную   гиполипидемическую
терапию. 
Для   оценки   эффективности   терапии   в   группе   у   больных   стабильной
стенокардией   напряжения   с   рСКФ≤89   мл/мин/1,73м 2
  мы   их   тоже   разделили   на
две подгруппы. На основе базисной терапии 2А группа получала розувастатин 20
мг, 2Б группа - розувастатин + эзетимиб 20/10 мг. 
В   результате   шестимесячной   терапии   в   обеих   группах   наблюдался
положительный   клинический   прогресс.   Побочных   эффектов   рекомендованных
препаратов   не   наблюдалось.   На   фоне   лечения   приступы   стенокардии   не 15 , 8 20 , 2 32
2,6 , 33325 , 5 40 , 4
0 10 20 30 40 50 60 70Кр ea тинин,(мм o ль/л)Цистатин С (мг∕л) Фетуина - А, мг/лПодацитурия,  ng/mlСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2
Δ %
Розувастатин + эзетимиб Розувастатин отмечались в 2А группе у 42,9%, а в 2Б - у 60,7% больных. В период наблюдения
показатели   АД   в   обеих   группах   находились   в   пределах   целевого   уровня.   Все
больные   контрольной   группы   не   нуждались   в   вызове   скорой   помощи   и
госпитализации. 
После шести месяцев терапии у больных 2А группы отмечалось снижение
ОХ на 16,6%, ТГ - 27,7%, ЛПНП - 18,6%, КА на 12,2%  (p<0,01), тогда  как в 2Б
группе   эти   показатели   снизились   на   23,8%,   50%,   18,4%,     23,8%   соответственно
(p<0,001).   Результаты   после   лечения,   были   достоверно   выше   у   больных,
получавших   комбинированное   гиполипидемическое   лечение,   чем   у   тех,   кто
получал   монотерапию   (р 0,001).   В   то   же   время   отмечалось   повышение   уровня˂
ЛПВП на 27% (p<0,05) 2А группе и на 33,1% (p<0,001) у больных во 2Б группы
(табл. 5).   
Таблица 5 
Показатели эффективности розувастатина и розувастатин + эзетимиба на 
липидный спектр и показатели почечной дисфункции у больных 
стабильной стенокардией напряжения с дисфункцией почек 
 
Показатели  рСКФ≤89 мл/мин/1,73 м 2
 (n=56) 
Розувастатин  Розувастатин + эзетимиб  
2А – группа 
(n=28) до
лечения  2А – группа 
(n=28) после
лечения  2Б – группа 
(n=28) до
лечения  2Б – группа 
(n=28) после
лечения 
Общий  холестерин,
мг/дл  6,6±0,05  5,5±0,03***
(16,6%)  6,7±0,04  5,1±0,06***^^^
(23,8%) 
ТГ, мг/дл  3,6±0,03  2,6±0,05***
(27,7%)  3,4±0,02  1,7±0,08***^^^
(50%) 
ЛПВП, мг/дл  1,35±0,02  1,4±0,02*
(27%)  1,3±0,02  1,4±0,04**
(33,1%)  
66   ЛПОНП,мг/дл  1,3±0,04  1,2±0,03 
(7,7%)  1,2±0,03  0,9±0,05***^^^
(25%) 
ЛПНП, мг/дл  5,1±0,07  4,2±0,04***
(18,6%)   4,9±0,06  4,0±0,04***^^^
(18,4%) 
Коэффициент 
атерогенности  4,1±0,03  3,6±0,04***
(12,2%)  4,2±0,02  3,2±0,04*** ^^^
(23,8%) 
Крeaтинин, 
мкмoль/л  74,5±7,5  80,2±5,7 
(7,1%)  71,8±7.7  82,8±5,9   ^^
(13,2%) 
Цистатин С, мг∕л  1,2±0,02  1,1±0,03*
(8,3%)  1,25±0,02  1,1±0,03*** 
(12%) 
СКФ, 
мл/мин/1,73м 2
  73,4±1,4  80,2±1,6**   74,6±1,6  79,4±1,4*  
Фетуин-А, мг/л  166,4±10.2  196,4±9,6*
(20%)  167,5±9.4  204,2±8,6** 
(22%) 
Подацитурия, 
ng/ml  6,3±0,8  4,8±0,08***
(23,8%)  6,5±0,06  4,3±0,07***^^^
(33,8%) 
Примечание:   СКФ   –скорость   клубочковой   фильтрации,   ТГ   –   триглицериды.
ЛПВП   –   липопротеиды   высокой   плотности,   ЛПОНП   –   липопротеиды   очень
низкой   плотности,   ЛПНП   –   липопротеиды   низкой   плотности.   *   -   рaзличия
дoстoвeрны oтнoситeльнo кoнтрoльнoй группы (*- P<0,05, ** - P <0,01, *** - P
<0,001). ^ - рaзличия дoстoвeрны oтнoситeльнo 1А и 1Б группы после лечения ^
- р<0,05; ^^- р<0,01; ^^^- р<0,001. 
 
Таким   образом,   отмечены   достоверно   высокие   гиполипидемические
результаты   применения   комбинации   статинов   с   эзетимибом   по   сравнению   с
монотерапией   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   с   почечной
дисфункцией (P 0,001).  ˂
      Тaкжe   при   исслeдoвaнии   показателей   биомаркеров   дисфункции   почек
отмечена положительная динамика у больных обеих групп. Отмечено снижение ПУ в 2А- группе на 60% и во 2Б- группе на 75% (р 0.05) Несмотря на разницу в˂
15%   во   второй   группе   по   сравнению   в   первой,   различия   были   не   достоверны.
(р 0,05).   Уровень   креатинина   в   сывротке   крови   снизился   на   13,2%   и   7,1%   в	
˃
первой   и   во   второй   группе   (р<0.05),   цистатин   –С   на   8,3%   (р<0.01)   и   12%
соответственно   (р<0.001).   Вмeстe   с   тeм,   при   изучeнии   влияния   лeчeбных
мeроприятий нa клубoчкoвую фильтрaцию, eё динaмикa у пaциeнтoв группы 2A
пoвысилaсь   с   73,4±1,4   мл   /мин/1,73м2   дo   80,2±1,6   мл/мин/1,73м2   (р<0,01),   a   в
группe   2Б   oнa   дoстoвeрнo   вaрьирoвaлa   oт   74,6±1,6   дo   79,4±1,4     мл/мин/1,73м2
(р<0,05).   Так   же   фетуин   А   сыворотки   крови   повысился   на   20%   и   22,2%
соответственно (р<0,05). В то же время подоцитурия снизилась во 2А группе на
23,8% (P<0,05) и во 2Б на 33,8% (P<0,01), фетуинурия на 18,8% (P<0,01) и 51,9%
(P<0,001)   соответственно   (рис.6).   На   протяжении   6   месяцев   терапии   отмечена
достоверно   высокая   эффективность   комбинированной   терапии   статинами   по
сравнению с монотерапией (P 0,01). Улучшение показателей маркеров ДП таких	
˂
как   рСКФ,   протеинурия,   фетуинурия   и   подоцитурия   свидетельствует   о
восстановлении функции базальной мембраны почек. 
 
 
Рис.   6.   Влияние   моно-   и   комбинированной   терапии   статинами   на
биомаркеры   почечной   дисфункции   у   больных   стабильной   стенокардией
напряжения 
68   17 , ,8 3 02 , 823
, 213 21 2 2 , 2 33 , 8
0 10 20 30 40 50 60 70Кр ea тинин,(мкм o ль/л)Цистатин С (мг∕л) Фетуина - А, мг/лПодоцитурия,  ng/ml	
СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м
2
Δ %
Розувастатин + эзитимиб Розувастатин  
Таким   образом,   регулярное   применение   статинов   с   ингибиторами
всасывания   холестерина   при   лечении   больных   стабильной   стенокардией
напряжения   с   ДП   приводит   к   достоверному   улучшению   липидного   обмена,   т.е.
снижению   ЛПНП,   ЛПОНП,   ТГ,   КА   и   увеличению   количества   ЛПВП.   В   то   же
время,   снижение   сывороточного   креатинина,   цистатина   -С,   ПУ,   подоцитурии   и
фетуинурии,   повышение   фетуина   А   и   рСКФ   подтверждают   положительное
влияние   лечения   на   функцию   почек.   Эффективность   лечения   была   достоверно
выше   у   пациентов   с   рСКФ≥90   мл/мин/1,73   м2   по   сравнению   с   пациентами   с
рСКФ≥89   мл/мин/1,73   м2.   Этот   результат   был   более   выражен   у   пациентов,
получавших   комбинированную   гиполипидемическую   терапию   с   сохранной
функцией почек. 
Согласно полученным результатам, применение розувастатина в сочетании
с   эзетимибом   в   составе   базисной   терапии   при   лечении   больных   стабильной
стенокардией   напряжения   с   ДП   более   уместно,   так   как   оно   более   эффективно,
чем   монотерапия.   Этот   метод   лечения   не   только   снижает   уровень   ЛПНП,   но   и
коррегирует   липидный   спектр,   улучшает   функцию   почек   и   предупреждает
обострение и осложнения основного заболевания.  
ЗAКЛЮЧEНИE 
В рeзультaтe исслeдoвaний, прoвeдeнных пo диссeртaции нa тeму   « Оценка
кардиоренальной   зависимости,   ранняя   профилактика   и   оптимизация
лечения   у   больных   стабильной   стенокардией   напряжения »   сдeлaны
слeдующиe вывoды:    
1. Атеросклероз,   являющийся   основной   причиной   стабильной
стенокардии   напряжения,   является   мультифокальным   заболеванием,   которое
одновременно   поражает   несколько   сосудистых   бассейна   в   разной   степени.
Между   количеством   пораженных   сосудов   и   группой   риска,   индексом
коморбидности   имеется   выраженная   положительная   (r=0,86,   p<0,001)
корреляционная взаимосвязь, а также высокая обратная корреляция с маркерами
дисфункции почек (r=-0,78, p<0,001);  2. У   больных   стабильной   стенокардией   напряжения   с   высокими
факторами риска и индексом коморбидности у 33,5% больных рСКФ была ниже
89   мл/мин/1,73   м 2
  при   расчете   по   креатинину   и   у   40,7%   по   цистатину   С
сыворотки крови. Этот результат подтверждает, что цистатин С по сравнению с
креатинином   является   более   эффективным   и   достоверным   маркером   при
диагностике дисфункции почек; 
3. Фетуин   А   был   достоверно   ниже   у   всех   больных   со   стабильной
стенокардией напряжения по сравнению с контрольной группой (324,7±18 ng/ml)
и   составил,   у   больных   с   сохранной   функцией   почек   227,2±16,06   ng/ml,   с
дисфункцией   почек   —   216,3±15,5   ng/ml   (p<0,001).   Количество   фетуина-   А   в
крови   у   всех   больных   уменьшалось   в   соответствии   со   снижением   рСКФ,   при
этом   отмечалось   повышение   фетуинурии.   Отмечена   умеренная   отрицательная
корреляционная   взаимосвязь   фетуина   -А   с   креатинином   r=-0,44   (p<0,05),
сильная-   с   цистатином-   С   r=-0,72  (p<0,001),   с   потеинуией   -   очень   слабая   r=0,30
(p 0,05),   с   фетуинурией-   умеренная   r=-0,54   (p<0,01).   Это   подтверждает,   что˃
фетуин -А является надежным биомаркером дисфункции почек; 
4. У больных стабильной сенокардией напряжения у 15,3% с рСКФ ≥ 90
мл/мин/1,73   м 2
  и   у   100%   больных   с   рСКФ<89   мл/мин/1,73   м 2
  выявлена
подоцитурия.   Подоцитурия   имела   умеренную   положительную   корреляционную
взаимосвязь   между   маркерами   почечной   дисфункции   цистатином   -С   r=0,61
(p<0,01) и фетуином -А r=0,55 (p<0,01), а рСКФ сильную отрицательную r=-0,77
(p<0,001).   Полученные   результаты   свидетельствуют,   что   подоцитурия   является
ранним индикатором изменений функционального состояния почек; 
5. Назначение розувастатина в дозе 20 мг на фоне стандартного лечения
больным   со стабильной  стенокардией  напряжения   с сохранной  функцией  почек
снизила ОХ на 20,6%, ТГ на 35,1%, ЛПНП на 20,7%, КА на 19,6%, тогда как при
применении   розувастатина   +   эзетимиба   20/10   мг   эти   показатели   достоверно
снизились   на   27,7%,   57,1%,   26,9%,   23,8%,   соответственно   (Р<0,001).   Отмечено
увеличение   ЛПВП   на   7,7%   при   монотерапии   и   на   25%   на   фоне
комбинированного   лечения   (р   <   0,001).   На   фоне   лечения   ПУ   снизилась   на
70   50/60%, в крови креатинин на 5,1 и 6,2%, цистатин-С на 8% (Р<0,01) и на 33,3%
(Р<0,001)   в   обеих   группах.   Фетуин   -А   увеличился   на   20,2%   (Р<0,05)   и   25,5%
(Р<0,001),   соответственно.   Комбинированное   гиполипидемическое   лечение   у
данной   группы   больных   показало   достоверное   положительное   влияние   на
липидный   обмен   и   биомаркеры   почечной   дисфункции   по   сравнению   с
монотерапией (Р<0,001); 
6. Комбинированная   гиполипидемическая   терапия   у   больных
стабильной   стенокардией   напряжения   с   дисфункцией   почек   оказывает
достоверный   положительный   эффект   на   все   показатели   липидного   обмена   и
маркеры почек по сравнению с монотерапией (Р<0,001). 
 
 
    
SCIENTIFIC COUNCIL ON AWARDING  
THE SCIENTIFIC DEGREE DSc. 04/30.12.2019.Tib.30.02. AT   THE
TASHKENT MEDICAL ACADEMY  
TASHKENT MEDICAL ACADEMY   
RAXIMOVA MATLUBA ESHBAEVNA  
ASSESSMENT OF CARDIORENAL RELATIONSHIP, 
OPTIMIZATION   OF   TREATMENT   AND   PREVENTION   IN   PATIENTS
WITH STABLE ANGINA. 
14.00.05 – Internal disease  
DISSERTATION ABSTRACT OF THE DOCTOR OF SCIENCES (DSc)
ON MEDICAL SCIENSES  
TASHKENT-2023  
 
The theme of the doctoral (DSc) dissertation was registered by the Supreme 
Attestation Commission of the Cabinet of Ministers of the Republic of Uzbekistan 
under  В 2020.4.DSc/Tib486  
The dissertation was prepared at the Tashkent medical academy. 
The   abstract   of   the   dissertation   was   posted   in   three   (Uzbek,   Russian,   English
(resume)) languages on the website of the Scientific Council at (www.tma.uz) and on
the website of “ZiyoNet” information educational portal at (www.ziyonet.uz). 
Scientific consultant:   Gadaev Abdigaffar Gadaevich 
Doctor of Medical Sciences, 
Professor 
 
Official opponents:  Nurillaeva Nargiza 
Mukhtarkhanovna  
Doctor of Medical Sciences, 
Professor 
 
72      
 
  Mullabaeva Guzal Uchkunovna 
Doctor of Medical Sciences 
 
Akhmedova Nilufar Sharipovna 
Doctor   of   medical   sciences,
associate professor 
 Leading organization : 
Andijan State Medical Institute  
The defense of the dissertation will take place on «____» _____________ 2023, at
_____   at   the   meeting   of   the   Scientific   Council   DSc.04/30.12.2019.Tib.30.02   at   the
Tashkent Medical Academy (Address: 100109, Tashkent city, Olmazor district, Farabi
street. 2. Tel/fax: (+99878)150-78-25, e-mail: tta2005@mail.ru). 
The   dissertation   can   be   reviewed   in   the   Information   Resource   Centre   of   the
Tashkent   Medical   Academy,   (registered   No.___),   (Address:   100109.   Tashkent   city,
Olmazor district, Farabi street. 2. Tel fax: (+99878) 150-78-14). 
Abstract of the dissertation sent out on «______» __________________________
2023   year.   (mailing   report   №.____   on   «_______»
___________________________ 2023 year). 
 
 
 
 
 
A.L. Alyavi
Chairman   of   the   Scientific   Council   for
awarding   scientific   degrees,   Doctor   of
Medical Sciences, 
Professor, Academician 
 
D.A. Nabieva Scientific   Secretary   of   the   Scientific
Council   awarding   scientific   degrees,   Doctor
of Medical 
Sciences, Professor 
 
L.T. Daminova
Head Chairman of the Scientific Seminar
under   the   Scientific   Council   awarding
scientific degrees, 
Doctor of Medical Sciences, Professor 
INTRODUCTION (abstract of the DSc dissertation)  
The aim of the study  was to assess the relationship between the main risk factors,
lipid metabolism disorders and markers of renal dysfunction, optimization of treatment
in patients with stable angina pectoris. 
Objectives of the study:  
To evaluate the correlations of existing risk factors and comorbid conditions with
changes in coronary arteries and other vessels in patients with stable angina pectoris; 
To make a comparative assessment of the role of serum creatinine and cystatin-C
in early detection of changes in the rate of glomerular filtration against the background
of cardiorenal risk in patients with stable angina pectoris; to determine the significance
of serum fetuin A and fetuinuria in early 
diagnosis of renal damage in patients with stable angina pectoris; evaluate the role of
podocyturia in the diagnosis of renal dysfunction in 
patients   with   stable   angina   pectoris   with   high   risk   factors   and   comorbidity   index;   to
evaluate   the   effect   of   cholesterol   absorption   inhibitors   on   blood   lipid   spectrum
parameters   against   the   background   of   standard   therapy   in   patients   with   stable   angina
pectoris   with   preserved   renal   function;   to   evaluate   the   effect   of   combined
hypolipidemic therapy on lipid spectrum parameters and markers of renal dysfunction
in patients with stable angina pectoris and impaired renal function. 
74   The   object   of   the   study   was   case   histories   and   angiography   protocols   of   367
patients   with   CHD   who   were   treated   in   hospital   in   2016-2020   on   the   basis   of   the
specialized   Republican   Center   of   Surgical   Angioneurology;   167   patients   with   stable
angina and 36 volunteers without CHD were admitted for treatment in the departments
of cardiology and cardiac rehabilitation of the multidisciplinary clinic of the Tashkent
Medical Academy in 2020-2022.  
The   subject   of   the   study   was   venous   blood   serum   and   urine   of   patients,
biochemical   analyses.   Research   methods:   Clinical,   biochemical   (ALT   (alanine
aminotransferase); AST (aspartate aminotransferase)); bilirubin, urea, serum creatinine;
potassium, sodium, calcium, total cholesterol, lipid spectrum, coagulogram, cystatin-C,
fetuin   A,   proteinuria,   podocyturia,   fetuinuria   in   urine,   instrumental   (ECG,   Holter
monitoring,   echocardiography   (ECHO)),  ultrasound   (ultrasound)   and  Dopplerography
of   renal   vessels,   angiography   of   coronary,   renal   and   main   vessels   and   statistical
methods. 
Scientific novelty of the dissertation research  consists in the following: 
A direct correlation between atherosclerosis as a multifocal disease simultaneously
affecting several blood vessel basins, mainly coronary, renal, brachiocephalic and
lower limb arteries, and risk factors such as obesity, hypercholesterolemia, arterial
hypertension, diabetes mellitus and smoking has been established; it has been
established that patients with stable angina pectoris have simultaneous lesions of
coronary and renal arteries, and it proceeds without clinical symptoms and does not
show changes in conventional tests; it has been proved that even in the absence of
clinical and objective signs in stable angina pectoris the calculation of SCF based on
cystatin C in relation to serum creatinine provides reliable information in the
observation and assessment of 
PD;   it   has   been   proved   that   in   patients   with   stable   angina   pectoris   a   decrease   in   the
amount of fetuin A in serum  and the development  of fetuinuria are factors indicating
the progression of the disease and risk indicators of PD development; it was established
that in patients with stable angina pectoris with a high group of risk factors (FR) and
comorbidity   index   (CI),   PD   symptoms   are   observed   in   the   mild   class   of   the   disease, and   podocyturia   and   fetuinuria   are   more   important   than   proteinuria   in   its   early
diagnosis;   it   was   proved   that   the   combined   use   of   rosuvastatin   and   cholesterol
absorption inhibitor ezetimibe compared to the use of rosuvastatin alone in the standard
therapy of patients with stable angina pectoris, comorbid conditions and FR leads to a
positive change in lipid spectrum parameters and improvement of renal function. 
The practical results of the study are as follows: 
It was confirmed that in stable angina pectoris the observation and evaluation of
PD   based   on   cystatin   C   compared   to   serum   creatinine   is   reliable.   In   this   group   of
patients,   it   has   been   proved   that   a   decrease   in   serum   fetuin   A   and   the   occurrence   of
fetuinuria and podocyturia are factors indicating disease progression and PD. 
It   is   proved   that   the   combined   use   of   rosuvastatin   and   cholesterol   absorption
inhibitor ezetimibe in stable stable angina pectoris and PD leads to positive change of
lipid spectrum and improvement of renal function in comparison with monotherapy. 
The validity of the study results is substantiated by the use of modern methods and
tools, sufficient number of patients, with the use of modern laboratory methods in the
study,   implementation   on   the   basis   of   clinical,   immunological,   instrumental   and
statistical   methods   of   research,   obtaining   all   necessary   types   of   digital   information
using modern computer technologies, as well as the adequacy and practical realization
of theoretical and practical research and in conclusion confirmed by the results of the
study. 
Scientific   and   practical   significance   of   the   research   results.   In   CHD   patients
with stable tension angina developed on the background of atherosclerosis, calculation
of SCF on the basis of cystatin C, determination of serum  fetuin A and fetuinuria, as
well   as   podocyturia   in   PD   allows   to   perform   early   diagnosis   of   disease   course
progression   and  complications   development,   as   well   as   to  perform   early  diagnosis   of
PD. In the treatment  of this group of  patients combined use of  cholesterol  absorption
inhibitors   in   combination   with   standard   therapy   has   a   significant   positive   effect   on
blood lipid spectrum and PD markers.  
Practical  significance of the study results lies in the fact that the implementation
of   recommendations   formed   on   the   basis   of   the   obtained   results   consists   in   early
76   diagnosis of renal function disorders in stable angina pectoris with comorbid conditions
and CHD, slowing down its course, preventing progression, and adverse complications
that may arise as a result of the disease, and optimization of therapeutic and preventive
measures. 
Implementation of the study results.  according to the results obtained, early
diagnosis of renal dysfunction by calculation of rSKF on the basis of cystatin-C in
serum, appropriate treatment taking into account the existing FRs and comorbid
conditions in patients with stable angina pectoris with the aim of preventing CHD
resulted in cost reduction by reducing the number of repeated hospitalizations and the
number of bed days; detection of FA in serum and fetuinuria in patients with stable
angina pectoris allows to diagnose DS at early stages of the disease, to prevent
acceleration of atherosclerosis and vascular calcification, exacerbation of the
underlying disease, development of chronic heart failure (CHF) and CHD, to reduce
financial costs by reducing the number of repeated hospitalizations and expensive
treatment, as well as consultations of narrow specialists; detection of podocyturia along
with conventional examinations in patients with stable angina pectoris made it possible
to diagnose PD and prevent the development of CHF at early stages of the disease;
economic efficiency was achieved due to early diagnosis of PD in patients with stable
angina pectoris, taking into account the existing FRs and comorbid conditions and the
use of combined hypolipidemic drugs on the basis of standard treatment, which
resulted in the decrease of low-density lipoproteins to the target level (<1.4 mmol/l) in
80% of patients, increase of high-density lipoproteins by 25%, decrease of proteinuria,
fetuinuria and podocyturia, prevention of disease exacerbation, development of CHS
and CHD. 
For the purpose of introduction in other medical and preventive institutions of the
results   of   research   and   scientific   novelty   of   the   dissertation   work   "Assessment   of
cardiorenal dependence, early prevention and optimization of treatment in patients with
stable angina pectoris" by Rakhimova Matluba Eshbaevna for the degree of Doctor of
Medical   Sciences   (DSc)   (14.00.05   -   Internal   Medicine)   the   letter   №   0910370   of   the Tashkent   Medical   Academy   dated   November   9,   2023   was   sent   to   the   Ministry   of
Health. 
Approbation   of   the   results   of   the   study.   The   main   results   of   this   study   were
discussed   at   four,   including   two   international   and   two   republican   scientific-practical
conferences. 
Publication of the results of the study.   On the subject of dissertation work 202
scientific   works   have   been   published,   including   14   articles   in   the   journals
recommended by the Higher Attestation Commission of the Republic of Uzbekistan for
the   publication   of   the   main   results   of   dissertations,   including   11   in   national   and   3   in
foreign journals. 
Structure   and   volume   of   the   dissertation.   The   dissertation   consists   of   an
introduction,  five  chapters,  conclusion,  conclusions,   practical  recommendations  and  a
list of cited literature. The volume of the dissertation is 180 pages. 
Нашр   қилинган   ишлар   руйхати  
Список   опубликованных   работ  List of published works 
I  бўлим  (I  часть ; I part) 
1. Рахимова   М.Э.,   Гадаева   Н.А.,   Джураева   Н.О.,   Салихова   М.Ф.   Значение
кардиоренального   синдрома   в   прогрессировании   хронической   сердечной
недостаточности   и   принципы   комплексной   диагностики   дисфункции   почек//
Вестник Ташкентской медицинской академии.  2020 г. № 5. С. 43-48.  
2. Рахимова   .Э.   Yo’lborisov   A.A.,   Salihova   M.F.   Влияния   факторов   риска   и
коморбидных   состояний   на   течение   ишемической   болезни   сердца//
O‘zbekiston terapiya axborotnomasi 2021. №3. Б.141-147.  
3. Рахимова   М.Э.   Yurak   qon-tomir   va   buyrak   kasalliklarida   endotelial
disfunksiyaning   ahamiyati.   //   O‘zbekiston   terapiya   axborotnomasi.   2022.   №1.
С.194-199. 
4. Рахимова М.Э.Gadayev A.G., Turaqulov R.I. Yurak ishemik kasalligi va buyraklar
faoliyati   buzilishida   aterosklerozning   ahamiyati.//   O‘zbekiston   terapiya
axborotnomasi. 2022. №1. С. 236-242. 
78   5. Рахимова   М.Э.,   Gadaev   A.G.,   Turgunova   M.U.   Роль   цистатина   С   при   оценке
функционального   состояния   почек   у   больных   с   ишемической   болезнью
сердца// O‘zbekiston terapiya axborotnomasi. 2022. №4. С.104109. 
6. Рахимова   М.Э.   Yurak   ishemik   kasalligini   kechishida   va   buyraklar   faoliyatini
buzilishida multifokal aterosklerozning ahamiyati.// Доктор ахборотномаcи № 3.1
(107)—2022. С. 106-111. 
7. Raximova   M.E.,   Гадаев   А.Г.,   Абдухолиқов   О.   З.   Стабил   зўриқиш
стенокардияси   билан   оғриган,   юқори   хавф   грухидаги   беморларда   буйрак
дисфункциясини   эрта   ташхислаш.//   Тошкент   тиббиет   академияси
ахборотномаси. 2023 й. №11. Б. 90-95.  
8. Рахимова   М.Э.   Стабил   зўриқиш   стенокардиясида   мультифокал   атеросклероз
ва коморбидлик индекси орасидаги боғлиқликни баҳолаш.// Тошкент тиббиет
академияси ахборотномаси. 2023 й. №11. Б. 90-95. 
9. Рахимова М.Э., Ахмедов Х.С. Стабил зўриқиш стенокардияси  билан оғриган
беморларда   буйраклар   дисфункциясини   эрта   ташхислаш   ва   даволашни
мувофиқлаштириш. //  Med Union. Vol. 2. Issue 3 September 2023 у. Р. 287-296.
10. Рахимова   М.Э.,   Гадаев   А.Г.   Юрак   ишемик   касаллигида   буйраклар
дисфункциясини   эрта   аниқлашда   подоцитлар   холати   ва   подоцитуриянинг
аҳамияти.// MedUnion. Vol. 2. Issue 3 September 2023 у. Р. 297-304. 
 
 
II бўлим (II чaсть; II part) 
11. Рахимова   М . Э .,   Уралов   Х . И .,   Икромов   Х . С .Clinical   features   of   combination
myocardial   infarction   and   acute   stroke.//   Ingenious   Global   Thoughts   An
International   Multidisciplinary   Scientific   Conference   Hosted   from   San   Jose,
California.  November  29th
, 2020. C. 148-153.  
12. Рахимова   М.Э.   Туракулов   Р.   И.   и   соавторы.   Оценка   биохимических
показателей   крови   и   почечной   дисфункции   у   больных   с   ХСН.//   Медична   та
клінічна хімія. 2020. Т. 22. № 3. С 32-38.  13. Gadaev   A.G.,   Рахимова   М . Э .,   Ibragimov   U.D.,   Turakulov   R.I.   Evaluation   of
external respiratory activity and blood gas composition in functional class ii patients
with chronic heart failure patients, who have had covid-19.//   Proceedings of the 1 st
international scientific and practical conference society and  science:  
interconnection  porto,  portugal november 26-28, 2022.   № 134. С. 284-
294. 
14. Рахимова М.Э., Turg’unova M.U., Ergashova E.D., Ahmedov X.S. Stabil zo’riqish
stenokardiyasi   bilan   og’rigan   bemorlarda   endothelial   va   buyraklar   disfunksiyasini
o’rganish hamda ular orasidagi o’zaro bog’liqlikni baholash. // Образование наука
и инновационные идеи в мире. 2023. №18. C. 22126. 
15. Raximova   M.E.,   Mamirjonova   K.B.,   Nurullaev   B.A.,   Nomozov   E.   The   role   of
vascular wall rigidity in the development of coronary heart disease with comorbid
kidney dysfunction.//   Образование  наука  и  инновационные  идеи  в мире. 2023.
№18. C. 84-89. 
16. Raximova M.E., Nobo’toyev O.M. The significance of multifocal atherosclerosis in
the   course   of   ischemic   heart   disease   and   impairment   of   kidney   function//     World
Bulletin   of   Public   Health   (WBPH)   Available   Online   at:
https://www.scholarexpress.net  Volume-26, September 2023.  ISSN: 27493644.  
17. Raximova   M.E.,   Nobo’toyev   O.M.     The   Role   of   Cystatin   C   in   the   Diagnosis   of
Renal   Dysfunction   in   Patients   with   Coronary   Heart   Disease///   eurasian   medical  
research  periodical  openaccess,  peerreviewedjournal.
https://geniusjournals.org/index.php/emrp   issn(e):2795-7624 volume 24| September
2023 journalimpactfactor:8.120.  
18. Raximova M.E., Ergashova E.D , Ahmedov X.S., Turg'unova M.U Stabil zo`riqish
stenokardiyasi   bilan   og`rigan   bemorlarda   endotelial   va   buyrak   disfunksiyasini
o`rganish hamda ular orasidagi o`zaro bog`liqlikni baholash//   Выпуск   журнала  №
–   18.   Часть–9_   Апрель–2023   Образование   Наука   И   Инновационные   Идеи   В
Мире.  
 
Тезислар  
80   19. Raximova   M.E.,   Yo’lborisov   A.А.,   Turaqulov   R.I .   Особенности   течения
ишемической   болезни   сердца   с   метаболическим   синдромом   и   дисфункцией
почек// O‘zbekiston terapiya axborotnomasi 2021. №3. B. 42.  
20. Raximova   M.E.,   Turaqulov   R.I.,   Pirmatova   N.V.,   Gadayev   A.G.Влияние
почечной   дисфункции   на   течение   ИБС.   //O‘zbekiston   terapiya   axborotnomasi
2022. №3. 34б.  
21. Raximova   M.E.,   Gadayev   A.G.,   Ochilov   I.A.   Влияние   коморбидной   патологии
на   степень   тяжести   поражения   коронарных   артерий   у   пациентов   с   ИБС.//
O‘zbekiston terapiya axborotnomasi 2022. №3. 34-35 б.  
22. Raximova   M.E.,   Gadayev   A.G.,     Abduhaliqov   O.Z.   Сравнительная   оценка
коррекции   дислипидемии   розувастатином   и   комбинации   с   эзэтимибом   в
профилактике ИБС.//  O‘zbekiston terapiya axborotnomasi 2022. №3. 35б. 
23. Рахимова М.Э. Оценка эффективности статинов в комбинации с эзэтимибом у
больных   ишемической   болезнью   сердца   и   дисфункцией   почек.   //   Journal   of
cardiorespiratory research 2023. №2. P.84-85.  
24. Raximova   M.E.,   Gadayev   A.G.,   Muzaffarov   J.Sh.Yurak   ishemik   kasalligi   bilan
og’rigan   bemorlarda   buyrak   funksiyasi   buzilishini   erta   baholash.//   Journal   of
cardiorespiratory research 2023. №2. P.111-112.  
25. Raximova   M.E.,     Gadayev   A.G.,   Turaqulov   R.I.Yurak   ishemik   kasalligi   bilan
og’rigan   bemorlarda   komorbidlik   indeksi   va   buyrak   disfunksiyasini   kasallik
kechishiga   ta’sirini   baholash.     Journal   of   cardiorespiratory   research   2023.   №2.
P.111. 
26. Raximova   M.E.,   Yo’lborisov   A.A.,   Ochilov   I.A. Оценка   особенности   течения
ишемической   болезни   сердца   с   метаболическим   синдромом   и   дисфункцией
почек.//   Ichki   kasalliklarni   diagnostikasi   va   davolashning   dolzarb   muommolari
xalqaro ilmiy amaliy anjuman 2022y. 112-bet.  
27. Raximova   M.E.,     Gadaev   A.G.,   Turaqulov   R.I .   Оценка   коморбидности   и
дисфункции   почек   у   больних   с   ишемической   болезнью   с   учётом   гендерной
особенности.//   Ichki   kasalliklarni   diagnostikasi   va   davolashning   dolzarb
muommolari xalqaro ilmiy anjuman.  2022. 111-112б.   28. Raximova   M.E.,   Turaqulov   R.I.,   Najmiddinov   A.A.,   Ochilov   I.A.,   Ganiyev   J.I
Анализ   основных   факторов   риска   и   пути   оптимизация   приверженности   к
лечению   больных   с   ИБС.//   “Zamonaviy   ta’lim   tizimini   rivojlantirish   va   unga
qaratilgan kreativ g’oyalar, takliflar va yechimlar” Farg’ona 2022.  9798-b.  
29. Raximova   M.E.,   Ganiev   J.I.,   Najmiddinov   A.A.Analysis   of   main   risk   factors   and
ways   to   optimize   adherence   to   treatment   of   patients   with   IHD.   //   Fan   va   ta’lim
konferensiyasi 2022.  C. 144-145.  
30. Raximova   M.E.,   Turgunova   M.U.,   Ergasheva   E.D.   Оценка   нарушения   функции
почек   у   больных   с   ишемической   болезнью   сердца.//   COVID   19   va   uning
reabilitatsiya muammolari 2022. 52-53-b. 
31. Raximova M.E., Abduhalikov O.Z. Особенности течения ишемической болезни
сердца   с   метаболическим   синдромом   и   дисфункцией   почек.   COVID-19   va
uning reabilitatsiya muammolari 2022. 53-54-b. 
 
 
82