Ўсмалар - Медицина - Презентации

Информация о документе

Цена	3000UZS
Размер	9.1MB
Покупки	0
Дата загрузки	02 Май 2023
Расширение	ppt
Раздел	Презентации
Предмет	Медицина

Ўсмалар

Купить

ЎСМАЛАР Ўсма – бу патологик жараён бўлиб, янги шаклланган тўқиманинг генетик аппаратидаги ўзгаришлар ҳисобига хужайраларни бошқарилиши, ўсиши ва дифференцировкасини бузилиши билан изоҳланади.

Ўсмаларни номланиши  Ўсмани номлаш учун аъзо ёки тўқима номига ОМА қў шимчаси қўшилади. Мисол, гепат ома , фибр ома , лип ома . Хавфли эпителиал табиатли ўсмаларни ифодалашда карцинома , мезенхимал ўсмаларни ифодалашда – саркома ибораси қўлланилади.

Ўсма ўсиш жараёни факторлари  Қарилик.  Географик зоналар ва ташқи мухитнинг таъсири.  Ирсият.  Сурункали пролифератив ўзгаришлар.

Ёшга ва жинсга боғлиқ бўлган тарзда, ракнинг учраши ва ўлим кўрсаткичи.

Ракдан ўлим кўрсаткичи (АҚШ, 1998)

Ракдан ўлим кўрсаткичи

Канцерогенезни молекуляр асослари  Онкоген трансформацияда икки синф нормал регулятор генлари томонидан генетик таъсир кўрсатилади: протоонкогенлар- промоторлар (хужайралар ўсиши активаторлари) ва канцеросупрессор генлари (антионкогенлар), тормозловчи генлар.  Мутант аллеллар протоонкогенларни ўзгарган холати, уларнинг фаолияти доминант хисобланади.  Ёки бунинг акси бўлиши мумкин:Канцероген трансформация амалга ошиши учун канцеросупрессор генларнинг ҳар бири жарохатланган бўлиши керак. Шунинг учун улар рецессив онкогенлар оиласига мансуб саналади.  Онкоген генларнинг учинчи синфига апоптозни . Бошқарувчи генлар киритилади. Бу грухнинг айрим генлари протоонкогенлар ёки антионкогенлар сифатида фаолият кўрсатади.

Канцерогенезни молекуляр асослари  Ҳозирги пайтда канцерогенез генетик даражада ҳам, фенотип даражасида ҳам кўп босқичли жараён хисобланади. Фенотип хавфли ўсмаларда бир қанча хусусиятларга эга: инвазия, метастазланишга мойиллик . Бу хусусиятлар ўсмани прогрессияси давомида пайдо бўлади ва генетик даражада кечувчи жараёнлар томонидан бошқарилади.

Канцерогенезни молекуляр асослари  Вирус онкогенларини канцерогенезда қатнашиши бугунги кунда шубха уйғотмайди, v-oncоs ибораси уларга нисбатан кўлланилади.  Хозирги кунда ҳар бир v-onc учун уч харфдан иборат символ қўлланилади. Мисол, саркомада мавжуд бўлган fe онкогени, "v-fes", маймунлар саркомаси вируси онкогени «v-sis» символи билан юритилади. Бошқа протоонкогенлар янада содда қилиб "fes" ва "sis", яъни "v« белгисисиз қўлланилади.

Канцерогенезни молекуляр асослари  Онкогенлар онкопротеинлар деб аталувчи оқсилларни кодлайди. Бу оқсиллар протоонкогенларни нормал маҳсулларини эслатади, лекин уларда зарур регулятор элементлар бўлмайди ва уларни ишлаб чиқилиши ўсиш фактори ҳамда бошқа ташқи сигнал субстанцияларга боғлиқ эмас.  Онкооқсиллар табиати ва функциясини англаш учун физиологик хужайравий пролиферациянинг асосий этапларини эсга олиш зарур:  а) ўсиш факторини плазмолеммадаги махсус рецептор билан боғланиши;  б) плазмолемманинг ички пластинасидаги бир нечта сигнал- ўзгартирувчи оқсилларни активлаштирувчи ўсиш фактори рецепторларини қисқа муддатли ва чегараланган активацияси;  в) ўзгарган сигнални цитозоль бўйича иккиламчи мессенджер системаси орқали узатилиши;  г) ДНК транскрипцияси ва хужайра бўлинишини чақи

Факторы роста.  Ўсиш фактори генларининг мутацияси , уларни онкоген факторга айланишига сабаб бўлиши мумкин.

 Ўсиш фактори рецепторларини шикастловчи мутациялар икки хил шаклнинг бирига эга бўлиши мумкин: рецепторларнинг қисқариши ёки нуқтавий мутациялар.

 Биохимиявий нуқтаи назардан онкооқсиллар гетероген оқсиллардир, аммо уларни икки тоифага бўлиш мумкин: гуанозинтрифосфатбоғловчи оқсиллар (ГТФ-оксиллар), мисол учун c-ras, ва рецепторлар билан боғлиқ бўлмаган тирозинкиназалар , мисол учун c-abl.

Когда нормальная клетка стимулируется через рецепторы фактора роста, бездействующие (гуанозиндифосфат- связующие белки) ras активизированы к гуанинтрифосфат- связующему состоянию. Активизированные ras включают в работу raf-1 и стимулируют путь моноаденозинфосфат- киназы, чтобы передать продвигающие сигналы роста к ядру. Мутантный белок ras постоянно активизируется из-за неспособности гидроли - зировать гуанинтрифосфат, ведя к непрерывному возбуждению клеток без какого-либо внешнего пускового механизма. ras- генларни таъсир модели.

 Все системы и пути сигнальной трансдукции замыкаются в ядре клетки и воздействуют на отвечающие гены, которые организуют продвижение клетки через митотический цикл. Репликация ДНК и деление клетки регулируются семейством генов, продукты которых локализуются в ядре, где они контролируют транскрипцию генов, связанных с ростом. Поэтому неудивительно, что гены, которые влияют на мутации, кодирующие факторы ядерной транскрипции, ассоциируются со злокачественной трансформацией. Известна внутриядерная локализация множества онкобелков, производных онкогенов mуc, myb, jun и fos

ЭПШТЕЙН БАРР ВИРУСЛАРИ ТАЪСИРИДА БЕРКИТ ЛИМФОМАСИНИ РИВОЖЛАНИШ СХЕМАСИ

Канцерогенезни молекуляр асослари  Протоонкогенлар ретровирусли трансдукция ёки уларни хужайра ичи (v- oncs) in situ га трансформацияланиши ҳисобига онкогенларга айланиши мумкин. (c-oncs).

Онкогенларни активлашуви  Протоонкогенларни онкогенларга трансформацияси механизмлари икки катта гурух жараёнларини ўз ичига олади: аномал ген махсулоти (онкооқсилни) синтезловчи ген структурасининг бузилиши, унинг функцияси нормал генлардан фарқ қилади, ва ген экспрессияси бошқарилувининг бузилиши.

 Нуқтавий мутация орқали ривожланган, хавли ўсма ривожланишининг мисоли бўлиб, ras онкогени бўлаолади . R as оқсили ГТФаза фаоллигини самарали пасайтирувчи бир қанча мутациялар аниқланган.  R as генининг мутациялари одамларда кўплаб ўсмаларида аниқланган. Мисол учун, ras нўқтавий мутациялари 90 % холатларда мъеда ости бези аденокарциномаларида аниқланган, тахминий 50 % - йуғон ичак ракида, эндометрияй ва қаоқонсимон без ракида, 30 % холатларда ўпка аденокарциномасида ва миелоидли лейкемияда.

 Хромосомали транслокацияда генетик материалнинг қайта тақсимланиши протоонкогенларнинг ортиқча экспрессиясига олиб келади, аммо баъзи холатларда ген структур ўзгаришларга учраши мумкин. Транслокация йули орқали ривожланган протоонкогеннинг ортиқча экспрессияси Беркитт лимфомаси мисолида яхши кўринади.

 Хромосомали транслокацияда генетик материалнинг қайта тақсимланиши протоонкогенларнинг ортиқча экспрессиясига олиб келади, аммо баъзи холатларда ген структур ўзгаришларга учраши мумкин. Транслокация йули орқали ривожланган протоонкогеннинг ортиқча экспрессияси Беркитт лимфомаси мисолида яхши кўринади . Беркитт лимфомасида энг кўп учрайдиган транслокация шакли с- mус тутувчи 8 хромосома сегментининг, 14 хромосоманинг q елкасидан 32-чи чизиқга ўтиб кетиши билан боғлиқ.

Генларнинг амплификацияси (сонининг купайиши, икки баробар ортиши). Протоонкогенларни махсулотларнининг ортиқча экспрессияси билан боғлиқ активацияси, ДНКда редупликация ва бир неча маротаба амплификация натижасида булиши мумкин. Шундай амплификацияда усма хужайраларида бир неча юз протоонкогенлар нусхалари ишлаб чикилиши мумкин.

Канцеросупрессорли генлар  Кнудсон (A.G.Knudson) предположил, что в случае наследования от больного родителя передается одно генетическое изменение - "первый удар", которое имеется во всех соматических клетках ребенка. В то же время вторая мутация - "второй удар" - возникает в одной из многих клеток сетчатки, уже претерпевших первую мутацию. В случае спорадического возникновения обе мутации или оба "удара" происходят в единственной клетке сетчатки, потомки которой формируют опухоль.

Регуляция клеточного цикла  Недавно выдвинута гипотеза о регуляции клеточного цикла  белком гена Rb (pRb). В основе этого механизма лежит способность онкобелков, например, продукта гена вируса папилломы SV40, связываться с нефосфорилированной формой pRb и нейтрализовывать ее действие, что тормозит переход клетки из фазы Go или gi в митоз

р53 канцерогенезда ўрни  Маълумки, р53, Rb каби, ДНК репликациясини , хужйара пролиферациясини ва ўлимини назорат қилувчи ядровий фосфопротеид хисобланади. Айнан булар, генетик шикастланган хуйжайраларнинг тарқалишига тўсқинлик қилади деган тахмин бор. Нормада бу геннинг биологик яшаш яримдаври хужайра циклида дақиқалар давомида кечади, аммо унинг хужайра бўлинишида қатнашганлиги тўғрисида исботлар йуқ. Лекин хужайра мутаген таъсирга учрагандагина узининг посттрансляцион модификацияси орқали стабилизацияланади ва ядрода тўпланади.

Апоптозни бошқарувчи генлар  bс l -2 генида функцияси билан биргаликда жойлашуви хам ўзгача : митохондрийларнинг ички мембранасида, ядро қобиғида, эндоплазматик тўрнинг цистерналарида.  Кўп холатларда апоптоз кислороднинг реактив шакли билан чақирилган летал шикастланиш натижасида ривожланади, bс l -2 эса антиоксидант тизимни бошқариш орқали апоптозни тухтатади .

Кўп босқичли канцерогенезни молекуляр асослари  Хавфли ўсмалар босқичма-босқич ривожланади: химиявий канцерогенез бир неча босқичда кечади – инициация х ужайралар геномининг ўсмаларга трансформацияланишини бошланиши, промоция – ўсма фенотипини амалга ошиши ва ўсмалар ўсиш жараёнини прогрессияланиши . Онкогенлар ва супрессор генлар тўғрисидаги таълимотни пайдо бўлиши, канцерогенезни кўпбосқичли концепциясига асос солди.

Молекулярные основы многоступенчатого канцерогенеза  При каждой злокачественной опухоли происходят множественные генетические изменения, включающие в себя активацию нескольких онкогенов и утрату двух или более канцеросу-прессорных генов.  Первой ступенью является инактивация опухолевого гена- супрессора АРС, происходящая вследствие его утраты или мутации на хромосоме 5q. Все это сопровождается гиперплазией нормального кишечного эпителия.  Далее вслед за прекращением метилирования ДНК происходит формирование ранней аденомы.  Затем мутация гена ras на хромосоме 12р приводит к развитой аденоме, а утрата гена DCC на хромосоме 18q - к поздней аденоме с разными степенями дисплазии эпителия.  Наконец, утрата гена р53 на хромосоме 17р завершается возникновением карциномы толстой кишки.

Молекулярные основы многоступенчатого канцерогенеза  Возникает вопрос, появляются ли указанные множественные мутации в малигнизированных клетках независимо друг от друга или в результате генетического повреждения одного или нескольких контрольных генов? Следует упомянуть о наличии гена, картированного в позиции 2р15-1б. Он регулирует или влияет на мутации сотен, а, возможно, и тысяч других локусов. Поскольку этот ген был открыт при изучении наследственного рака толстой кишки, не связанного с полипозом, он был назван FCC (familial colon carcinoma gene). Примерно 13 % случаев спорадического рака толстой кишки сопровождаются мутациями этого гена. Его продукт участвует в репарации ДНК. Когда осуществляется копирование нити ДНК, белок гена FCC действует как "контролер составления". Есл

Изменения кариотипа в опухолевой ткани  Генетические изменения, активирующие онкогены или инактивирующие гены-супрессоры, могут быть почти неуловимыми, как точковые мутации, или достаточно объемными, чтобы определить их в кариотипе. В некоторых новообразованиях нарушения кариотипа носят неслучайный характер и встречаются часто.  Вполне специфичные для каждого вида опухоли нарушения (аберрации) идентифицированы в клетках большинства вариантов лейкемий и лимфом, а также во все увеличивающемся количестве опухолей из некроветворной ткани.  Обычными типами неслучайных структурных аберраций в опухолевых клетках признаны: уравновешенные транслокации, делеции, цитогенетические проявления амплификации генов. Кроме того, может быть увеличена или целиком утрачена вся хромосома.

ХИМИЯВИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗНИНГ СХЕМАСИ

Хужайрага тўғри таъсир қилувчи к анцерогенлар  Алкилирловчи агентлар   -пропиолактон  Диметисульфат  Оксибутан  Усмагақарши қулланиладиган воситалар (циклофосфамид, хлорамбуцил ва х.к.)  Ацетилирловчи агентлар 1-ацетил-эмидазол Диметилкорбамил хлорид

Проканцерогенные вещества, требующие метаболической активации Проциклик ва гетероциклик ароматик гидрокарбонатлар: Бензантрацен Бензспирен Дибензантрацен 3-метилхлорантрен 7,12-диметилбензантрацен Ароматик аминлар, амидлар, азосоединения: 2-нафтиламин, бензидин, 2-ацетиламино-флюорин, диметиламиноазобензен Табийи ўсимликлар ва микробли махсулотлар: Афлатоксин В1 Гризеофульвин Циказин Сафрол Бетел енғоқлари Бошқалар: Нитрозаминлар ва амидлар Никель винилхлориди, хром Инсектицидлар, фунгицидлар Полихлорирланган бифениллар

Неоплазмаларнинг моноклоналлиги X-хромосома билан боғланган , хужайра изоферменти маркерларининг, неоплазма моноклоналлигини тасдиқлов- чи схема . X-хромосоманинг тасодифан инактивацияси натижасида, барча аеллар – икки хил хужайра (G6PD A еки В изоферменти ) билан мозаик хусусиятга эга. X- хромосома билан боғланган маркерларга гетерозиготали булган аелларда ривожланган неоплазмаларни тахлил қилганда, улар фаол оналик (Ха) еки оталик (X b ) X – хромосома тутган хужайралардан тузилганлиги аниқланган, лекин иккаласидан эмас.

Ўсмаларни номенклатураси ва таснифланиши Ўсманинг белгилари Хавфсиз ўсмалар Хавфли ўсмалар Ўсмани ўсиш характери: - зич тўқималарда Экспансив. Ўсма атроф тўқималар билан аниқ чегараланган; атроф тўқималар босилиши, эзилиши мумкин Инвазив (инфильтрланувчи). Атроф тўқималар билан чегараси аниқланмайди, Тўқима парчаланган бўлиши мумкин Найсимон ва ковак аъзоларда Экзофит (аъзо бўшлиғига йўналган) Экзофит ва эндофит (аъзо деворига ва унинг ташқарисига ўсади). Кўпинча ярали- инфильтратив ўсиш кузатилади. Ўсиш темпи Нисбатан секин Нисбатан тез Метастазлар бериши Метастазлар бермайди Тез орада метастаз беради Гистологик белгилари: - Тўқима атипизми Мавжуд Мавжуд - Гистологик дифференциалланиш даражаси Юқори, нормага мос келади Турлича - Хужайравий атипизм ва полиморфизм Кузатилмайди Турли даражад

Ўсмаларни хусусиятлари  Шунингдек хавфсиз ўсмалар организмга махаллий таъсир кўрсатади;  Хавфли ўсмалар эса – умумий;  Хавфсиз ўсмалар хавфли ўсмаларга айланиш хусусиятига эга, бу жараёнга малигнизация дейилади.

Ўсмаларни характеристикаси Бу қулоқ олди сўлак безининг аралаш ўсмаси. Ўсмада эпителиал хужайралар найлар шакллантирган, Ўсмада миксоидли строму мавжуд бўлиб, тоғай тўқимасини эслатади

Ўсмаларни характеристикаси Йўғон ичак папилломаси.

Ўсмаларни характеристикаси Йўғон ичакдаги бир неча йирик полиплар

Ўсмаларни характеристикаси Бу безли тўқиманинг хавфсиз ўсмаси (аденома), йўғон ичак сатҳига ўсиб кирган ва шиллиқ қаватга оёқчаси билан бириккан

Ўсмаларни характеристикаси Тухумдонни катталашган кистоз тератомаси. Эътиборлиси ўсма тўқимасида сочлар, ёғ моддаси ва тишга ўхшаш моддалар мавжуд.

Ўсмаларни характеристикаси Микроскопический вид подобной опухоли представлен кожей, сальными железами, жировыми клетками и нервной тканью (стрелка)

Ўсмаларни характеристикаси Қалқонсимон безнинг хавфсиз ўсмаси (аденома). Коллоид сақловчи нормал тузилишга эга бўлган қалқонсимон без фолликуллари аниқланади.

Ўсмаларни характеристикаси Скелет мускулатурасининг анапластик ўсмаси (рабдомиосаркома). Хужайралар ва ядролар полиморфизми

Ўсмаларни характеристикаси Хавфли ўсма

Ўсмаларни характеристикаси Анапластик ўсма хужайралари

Ўсмаларни характеристикаси Терининг юқори дифференциалланган, мугузланувчи раки

Ўсмаларни характеристикаси Carcinoma in situ

Ўсмаларни характеристикаси Хужайравий ва ядровий полиморфизм, митотик фигуралар

Ўсмаларни характеристикаси Ошқозон ости бези аденокарциномасини жигарга метастазлари

Ўсмаларни характеристикаси Ракни жигарга метастазлари

Ўсмаларни характеристикаси

МЕТАСТАТИК КАСКАД

БАЗАЛ МЕМБРАНАНИ ШИКАСТЛАНИШ СХЕМАСИ

Таснифланиши  Клиницистлар TNM системаси бўйича фойдаланадилар (Т-ўсма, N-лимфа тугунларидаги метастазлар, М-гематоген метастазлар). Бу классификация ўсмани махаллий тарқалиши, шунингдек жараённи фазаси ҳақида аниқ маълумотлар беради ва прогноз хамда даволашда катта аҳамиятга эга.  "Tx" символи ўсма аниқланмаганда қўлланилади, "То" – агар инвазив ўсиш бўлмаса, лекин ўсма мавжуд бўлган холларда. Tis - карциномы in situ, яъни ўз ўрнида ўсувчи рак учун қўлланилади,  Т харфининг цифрли индексацияси , у еки бу инвазия босқичини англатади , тхар хил аъзоларга хос махсус фарқларга хам эга. Найли ва ғовак аъзоларда Т1, белгиси билан кўпинча шилли қ ва шиллиқ ости қаватларга усма инвазияси маркировка қилинади, Т2-3 – мушак қаватларига инвазия англатади, Т4 – аъзонинг бутун бевори

МОРФОЛОГИК КЛАССИФИКАЦИЯ  Гистогенетик принцип бўйича 7-синф фарқланади .  1. Махсус жойланишга эга бўлмаган э пителиал ўсмалар (органо-носпецифик).  2. Э кзо- ва эндокрин безлар эпителиал ўсмалари (органоспецифик).  3. Мезенхимал ўсмалар .  4. М еланин хосил қилувчи тўқима ўсмалари.  5. Нерв системаси ва мия қобиқлари ўсмалари.  6. Қон яратувчи тўқима ўсмалари.  7. Тератомалар.

Купить

Похожие документы
Sog‘liqni saqlash tizimi va uning xususiyatlari
Rentgenologik tekshirishning umumiy, xususiy va maxsus usullari
Jigarda gormonlarning zararsizlantirilishi
Qon ivishi, qon guruhlari va rezus omili
Sust boruvchi neyrovirusli infeksion kasalliklar